Synthese und Untersuchung von Dextranestern als filmbildende Hilfsstoffe zur gezielten Arzneistofffreisetzung im Dickdarm:
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1994
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| adam_text | O SYNTHESE UND UNTERSUCHUNG VON DEXTRANESTERN ALS FILMBILDENDE
HILFSSTOFFE ZUR GEZIELTEN ARZNEISTOFFFREISETZUNG IM DICKDARM
INAUGURAL-DISSERTATION DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER
ALBERT-LUDWIGS-UNIVERSITAET ZU FREIBURG I. BR. VORGELEGT VON JAN-FREDERIC
KESSELHUT AUS MOENCHENGLADBACH 1994 INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1
PROBLEMSTELLUNG 1 1.2 ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE DES
GASTROINTESTINALTRAKTES 2 1.2.1 MUNDHOEHLE UND OESOPHAGUS 4 1.2.2 MAGEN 5
1.2.3 DUENNDARM 7 1.2.4 PANKREAS 8 1.2.5 DICKDARM 9 1.2.6 MIKROFLORA DES
GASTROINTESTINALTRAKTES 11 1.2.7 STOFFWECHSELLEISTUNG DER
GASTROINSTINALEN MIKROFLORA 15 1.3 MOEGLICHKEITEN EINER GEZIELTEN
ARZNEISTOFFFREISETZUNG IM GASTROINTESTINALTRAKT 19 1.3.1
ARZNEISTOFFREISETZUNG IM OBEREN GASTROINTESTINALTRAKT 19 1.3.2 ERSTE
ANSAETZE FUER EIN GEZIELTES COLON-TARGETING 20 2 ZIELSETZUNG 27 3 DEXTRANE
28 3.1 STRUKTUR UND AUFBAU 28 3.2 GEWINNUNG 29 3.3 VERWENDUNG 30 3.3.1
UNSUBSTITUIERTE DEXTRANE 30 3.3.2 DEXTRANDERIVATE 32 3.4 PHARMAKOLOGIE
UND TOXIKOLOGIE DER DEXTRANE 34 3.4.1 PARENTERALE APPLIKATION 34 3.4.2
PERORALE APPLIKATION 35 3.5 EINFLUSS DER DEXTRANSTRUKTUR AUF DIE
ABBAUBARKEIT 37 4 ENZYMATISCHE ABBAUBARKEIT VON PULLULAN DURCH
DEXTRANASE UND CT-AMYLASE 39 5 ENZYMATISCHE TESTMETHODEN 41 5.1
DICKDARM-MIKROFLORA-TEST (CMT) 41 5.2 AUSSCHEIDUNGSEXKRET VON
CAECOSTOMIEPATIENTEN 42 5.3 DEXTRANASE 42 5.4 DEXTRANASEAKTIVITAET IM
AUSSCHEIDUNGSEXKRET VON CAECOSTOMIEPATIENTEN 43 INHALTSVERZEICHNIS 6
DERIVATISIERTE DEXTRANE 45 6.1 BISHERIGE UNTERSUCHUNG ZUR ENZYMATISCHEN
ABBAUBARKEIT UND ZUR LOESLICHKEIT VON DEXTRANDERIVATEN 45 6.1.1
DEXTRANCARBONATE 45 6.1.2 TRIACETYLDEXTRAN 46 6.2 ACETYLDEXTRABN 47
6.2.1 MOLMASSEN DER VERWENDETEN DEXTRANE 47 6.2.2 DARSTELLUNG DER
ACETYLDEXTRANE 49 6.2.3 CHARAKTERISIERUNG DER ACETYLDEXTRANE 50 6.2.3.1
IDENTITAET 50 6.2.3.2 SUBSTITUTIONSGRAD 52 6.2.3.3 LOESLICHKEIT 52 6.2.3.4
FILMBILDUNG UND EIGENSCHAFT DER FILME 53 6.2.3.4.1 GEWINNUNG DER FILME
54 6.2.3.4.2 STABILITAET DER FILME IN PHOSPHATPUFFER PH 6,8 54 6.2.3.4.3
WASSERAUFNAHME DER FILME 56 6.2.3.5 ABBAUBARKEIT MIT REINER DEXTRANASE
57 6.2.4 ZUSAMMENFASSUNG 58 6.3 CAPROYLDEXTRAN 60 6.3.1 MOLMASSEN DER
VERWENDETEN DEXTRANE 60 6.3.2 DARSTELLUNG DER CAPROYLDEXTRANE 60 6.3.3
CHARAKTERISIERUNG DER CAPROYLDEXTRANE 61 6.3.3.1 IDENTITAET 61 6.3.3.2
SUBSTITUTIONSGRAD 61 6.3.3.3 LOESLICHKEIT 63 6.3.3.4 FILMBILDUNG UND
EIGENSCHAFT DER FILME 63 6.3.3.4.1 GEWINNUNG DER FILME 63 6.3.3.4.2
STABILITAET DER FILME IN PHOSPHATPUFFER PH 6,8 64 6.3.3.4.3
WASSERAUFNAHME DER CAPROYLDEXTRANFILME 65 6.3.3.5 ABBAUBARKEIT MIT
REINER DEXTRANASE 66 6.3.4 ZUASAMMENFASSUNG 67 INHALTSVERZEICHNIS 6.4
STEAROYLDEXTRAN 69 6.4.1MOLMASSEN DER VERWENDETEN DEXTRANE 69 6.4.2
DARSTELLUNG DER STEAROYLDEXTRANE 69 6.4.3 CHARAKTERISIERUNG DER
STEAROYLDEXTRANE 70 6.4.3.1 IDENTITAET 70 6.4.3.2 SUBSTITUTIONSGRAD 71
6.4.3.2.1 BESTIMMUNG MITTELS IHNMR-SPEKTROSKOPIE 71 6.4.3.2.2 BESTIMMUNG
MITTELS GASCHROMATOGRAPHIE 71 6.4.3.3 LOESLICHKEIT 72 6.4.3.4 FILMBILDUNG
UND EIGENSCHAFTEN DER FILME 73 6.4.3.4.1 GEWINNUNG DER FILME 73
6.4.3.4.2 STABILITAET DES FILMS IN PHOSPHATPUFFER PH 6,8 73 6.4.3.4.3
WASSERAUFNAHME DES STEAROYLDEXTRANFILMS 74 6.4.3.5 ABBAUBARKEIT MIT
REINER DEXTRANASE 74 6.4.4 ZUSAMMENFASSUNG 75 6.5 LAUROYLDEXTRAN 76
6.5.1 MOLMASSEN DER VERWENDETEN DEXTRANE 76 6.5.2 DARSTELLUNG DER
LAUROYLDEXTRANE 77 6.5.3 CHARAKTERISIERUNG DER LAUROYLDEXTRANE 78
6.5.3.1 IDENTITAET 78 6.5.3.2 SUBSTITUTIONSGRAD 78 6.5.3.3 LOESLICHKEIT 79
6.5.3.4 FILMBILDUNG UND EIGENSCHAFTEN DER FILME 81 6.5.3.4.1 GEWINNUNG
DER FILME 81 6.5.3.4.2 FILMGEWINNUNG MITTELS THERMOGELIERUNG 81
6.5.3.4.3 STABILITAET DER FILME IN PHOSPHATPUFFER PH 6,8 83 6.5.3.4.4
WASSERAUFNAHME DER FILME 84 6.5.4 ABBAUBARKEIT MIT REINER DEXTRANASE 85
6.5.4.1 UNTERSUCHUNG DER ABBAUBARKEIT MIT HILFE DER GPC 85 6.5.5
ZUSAMMENFASSUNG 88 6.5.6 REINHEIT DER LAUROYLDEXTRANE 90 6.5.7
STABILITAET DES FILMS IN KUENSTLICHEM MAGENSAFT DAB 10 90 6.5.8 STABILITAET
DES FILMS GEGENUEBER LIPASEN UND ESTERASEN 92 6.5.9
FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN AUS LAUROYLDEXTRANFILMEN 93
INHALTSVERZEICHNIS 6.5.10 ERSTE VERSUCHE ZUR FILMDRAGIERUNG MIT DEM
HUETTLIN-KUGELCOATER 95 7 ZUSAMMENFASUNG 96 8 METHODEN UND MATERIALIEN
100 8.1 DARSTELLUNG UND AUFARBEITUNG DER DEXTRANDERIVATE 100 8.1.1
DARSTELLUNG UND AUFARBEITUNG DER ACETYLDEXTRANE 100 8.1.1.1
ACETYLDEXTRAN MIT DS = 3 100 8.1.1.2 ACETYLDEXTRAN MIT DS = 2,84 100
8.1.1.3 ACETYLDEXTRAN MIT DS = 1.84 101 8.1.1.4 ACETYLDEXTRAN MIT DS =
1,4 101 8.1.2 DARSTELLUNG UND AUFARBEITUNG DER CAPROYLDEXTRANE 101
8.1.2.1 CAPROYLDEXTRAN MIT DS = 0,62 101 8.1.2.2 CAPROYLDEXTRAN MIT DS =
1,7 102 8.1.3 DARSTELLUNG UND AUFARBEITUNG DER STEAROYLDEXTRANE 102
8.1.3.1 STEAROYLDEXTRAN MIT DS = 0,32 102 8.1.3.2 STEAROYLDEXTRAN MIT DS
= 1,16 102 8.1.4 DARSTELLUNG UND AUFARBEITUNG DER LAUROYLDEXTRANE 103
8.1.4.1 LAUROYLDEXTRAN MIT DS = 0,08 103 8.1.4.2 LAUROYLDEXTRAN MIT DS =
0,11 103 8.1.4.3 LAUROYLDEXTRAN MIT DS = 0,19 103 8.1.4.4 LAUROYLDEXTRAN
MIT DS = 0,24 104 8.1.5 DARSTELLUNG UND AUFARBEITUNG VON RBB-DEXTRAN 104
8.2 IDENTITAET DER DERIVATE 104 8.3 BESTIMMUNG DES SUBSTITUTIONSGRADES
105 8.3.1 ACETYLDEXTRANE 105 8.3.2 CAPROYLDEXTRANE 105 8.3.3
STEAROYLDEXTRANE 107 8.3.4 LAUROYLDEXTRANE 108 8.4 GEWINNUNG DER FILME
109 8.4.1 FILMBILDUNG AUS ORGANISCHEN LOESUNGSMITTELN 110 8.4.2
FILMBILDUNG AUS WAESSRIGER SUSPENSION 110 8.5 WASSERAUFNAHME DER FILME
110 8.6 STABILITAET DER FILME IN PHOSPHATPUFFER PH 6,8 111 8.7 STABILITAET
DER LAUROYLDEXTRANFILME IN KUENSTLICHEM MAGENSAFT 111 8.8 STABILITAET DER
LAUROYLDEXTRANFILME GEGENUEBER ESTERASEN UND LIPASEN 111
INHALTSVERZEICHNIS 8.9 BESTIMMUNG DER DEXTRANASEAKTIVITAET IM
CAECOSTOMIEEXKRET 111 8.10 UEBERPRUEFUNG DER ABBAUBARKEIT MIT HILFE DER
DUENNSCHICHT- CHROMATOGRAPHIE 112 8.11 UEBERPRUEFUNG DER ABBAUBARKEIT MIT
HILFE DER GPC 113 8.12 FREISETZUNG AUS LAUROYLDEXTRANFILMEN 113 8.13
ERMITTLUNG DES RESTGEHALTES AN LAURINSAEURE 114 8.14 ERMITTLUNG DES
RESTGEHALTES AN PYRIDIN UND FORMAMID 114 8.15 ABBAUBARKEIT VON PULLULAN
114 LITERATURVERZEICHNIS 115
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