Partikuläre Trägersysteme zur Förderung der nasalen Absorption von Wirkstoffen:
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1994
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PARTIKULAERE TRAEGERSYSTEME
ZUR FOERDERUNG
DER NASALEN ABSORPTION VON WIRKSTOFFEN
DISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.)
DEM
FACHBEREICH PHARMAZIE UND LEBENSMITTELCHEMIE DER PHILIPPS-UNIVERSITAET
MARBURG
VORGELEGT VON CHRISTINE OECHSLEIN AUS HAMBURG
MARBURG / LAHN 1994
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS:
INHALTSVERZEICHNIS: I
1. EINLEITUNG 1
1.1. DIE NASE ALS ABSORPTIONSORGAN 1
1.2. PROBLEMSTELLUNG UND ZIELSETZUNGEN DER ARBEIT 4
1.3. ARBEITSHYPOTHESEN UND KRITERIEN DER HILFSSTOFFAUSWAHL 6
2. THEORETISCHE GRUNDLAGEN 9
2.1. ANATOMIE, HISTOLOGIE UND PHYSIOLOGIE DER NASENSCHLEIMHAUT 9 2.1.1.
ANATOMIE UND HISTOLOGIE 9
2.1.2. PHYSIOLOGISCHE FUNKTIONEN DER NASALEN MUKOSA 12
2.1.2.1. WAERME-UND FEUCHTIGKEITSAUSTAUSCH 12
2.1.2.2. FILTRATIONSWIRKUNG 12
2.1.2.3. DER MUKOZILIAERE REINIGUNGSMECHANISMUS 13 2.1.2.4. MUKUS 14
2.1.2.5. PATHOLOGISCHE VERAENDERUNGEN DER SCHLEIMHAUT:
SCHNUPFEN 16
2.2. NASALE BIOPHARMAZIE 17
2.2.1. NASALE DEPOSITION 17
2.2.2. NASALER WIRKSTOFFTRANSPORT (ABSORPTION) 19
2.2.2.1. ABSORPTIONSBARRIEREN 19
2.2.2.2. NASALE BIOVERFUGBARKEIT 22
2.2.2.3. ABSORPTIONSMODELLE 23
2.2.3. NASALER METABOLISMUS 25
2.3. GALENISCHE FORMEN ZUR NASALEN ANWENDUNG 27
2.3.1. METHODEN ZUR VERBESSERUNG DER NASALEN ABSORPTION 29 2.3.1.1.
PENETRATIONSFOERDERER 30
2.3.1.2. MODELLE ZUR SCHLEIMHAUTVERTRAEGLICHKEIT 33
2.3.1.3. BIOADHAESION 35
2.3.1.4. MIKROPARTIKULAERE SYSTEME 40
IMAGE 3
3. EXPERIMENTELLER TEIL 45
3.1. HERSTELLUNG UND BELADUNG DER MIKROPARTIKEL 45
3.1.1. HERSTELLUNG DER PARTIKEL 45
3.1.2. MODELLWIRKSTOFFE 48
3.1.3. BELADUNG DER PARTIKEL MIT WIRKSTOFF. 49
3.2. PHYSIKOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG DER PARTIKULAEREN SYSTEME 50
3.2.1. CHEMISCHE STRUKTUR DER HILFSSTOFFE 50
3.2.2. MIKROSKOPISCHE BEURTEILUNG: PARTIKELGROESSE, FORM UND
OBERFLAECHENSTRUKTUREN 53
3.2.3. ROENTGENDIFFRAKTOMETRIE: 59
3.2.4. OBERFLAECHE (BET) 65
3.2.5. WAHRE DICHTE 66
3.2.6. LOESLICHKEIT 68
3.2.7. GEHALT UND WIRKSTOFFFREIGABE 69
3.2.8. WASSERAUFNAHME UND QUELLUNG 74
3.2.8.1. B EKANNTE METHODEN ZUR B ESTIMMUNG DER SAUGFAEHIGKEIT VON
PULVERN 75
3.2.8.2. NEUE METHODE 76
3.2.8.3. PULVERSORPTIONSMESSUNG MIT MODIFIZIERTEM TENSIOMETER 81
3.2.8.4. WASSERDAMPFSORPTION 84
3.2.8.5. QUELLUNG / QUELLUNGSKINETIK 87
3.2.8.6. QUELLKRAFTBESTIMMUNG: 90
3.2.9. BIOADHAESION 96
3.2.9.1. METHODEN DER LITERATUR 96
3.2.9.2. EINGESETZTE METHODEN : 97
3.2.10. KALZIUMADSORPTION 110
IMAGE 4
3.3. BIOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG DER PARTIKULAEREN SYSTEME 117
3.3.1. MIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNG DER INTERAKTIONEN VON PULVERN MIT
MODELLZELLEN 117
3.3.1.1. LICHTMIKROSKOP 117
3.3.1.2. FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN AN CACO- 2 MONOLAYERN
UND KANINCHENNASENSCHLEIMHAUT 121 3.3.1.3. KONFOKALE LASER SCANNING
MIKROSKOPIE (CLSM): 132 3.3.1.4. FLUORIMETRISCHE BESTIMMUNG DER
INTRAZELLULAEREN
KALZIUM-KONZENTRATION 145
3.3.2. IN VITRO-TRANSPORTMODELLE 163
3.3.2.1. EX VIVO MODELLE 163
3.3.2.2. ZELLKULTURMODELLE 171
3.3.3. IN VIVO-MODELLE 185
3.3.4. IN-VIVO-IN- VITRO KORRELATION 194
4. ERGEBNISSE UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 203
5. ZUSAMMENFASSUNG/ SUMMARY 208
ANHANG 1: TABELLEN 210
ANHANG 2: MATERIALIEN UND METHODEN 218
ANHANG 3: ABKUERZUNGEN 225
LITERATURVERZEICHNIS 226
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