Solid lipid nanoparticles (SLN) - vergleichende Phagozytose- und Zytotoxizitätsuntersuchungen an humanen Granulozyten:
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1994
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| adam_text | SOLID LIPID NANOPARTICIES (SLN) - VERGLEICHENDE PHAGOZYTOSE- UND
ZYTOTOXIZITATSUNTERSUCHUNGEN AN HUMANEN GRANULOZYTEN DISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN
FAKULTAET DER CHRISTIAN-ALBRECHTS-UNIVERSITAET ZU KIEL VORGELEGT VON
SUSANNE MAASSEN KIEL 1994 INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 2
THEORETISCHER TEIL 2 2.1 DRUG TARGETING MIT HILFE PARENTERAL
APPLIZIERBARER KOLLOIDALER ARZNEISTOFFTRAEGER 2 2.2 AUFNAHME VON
PARTIKELN IN ZELLEN 7 2.2.1 PINOZYTOSE 7 2.2.2 PHAGOZYTOSE 8 2.2.3
ZUSAMMENFASSUNG 11 2.3 METHODEN ZUR MESSUNG DER PARTIKELAUFNAHME IN
ZELLEN 12 2.3.1 MIKROSKOPISCHE VERFAHREN 12 2.3^2 CHEMISCHE VERFAHREN 12
2.3.3 MARKIERUNG DER PARTIKEL 13 2.3.4 CHEMILUMINESZENZ 14 2.4
KOLLOIDALE ARZNEISTOFFTRAEGERSYSTEME 15 2.5 ZELLAUFNAHMEBEEINFLUSSENDE
EIGENSCHAFTEN KOLLOIDALER ARZNEISTOFFTRAEGER 18 2.5.1
OBERFLAECHENHYDROPHOBIE 18 2.5.2 ZETAPOTENTIAL (LADUNG DER TRAEGER) 19
2.5.3 PARTIKELGROESSE 7. 20 2.5.4 WECHSELWIRKUNGEN MIT DEN
PLASMAPROTEINEN/ IMMUNGLOBULINEN 21 2.6 METHODEN ZUR CHARAKTERISIERUNG
KOLLOIDALER ARZNEISTOFFTRAEGER 22 2.6.1 OBERFLAECHENHYDROPHOBIE 22 2.6.2
OBERFLAECHENLADUNG (ZETAPOTENTIAL) 23 2.6.3 PARTIKELGROESSE UND DICKE DER
OBERFLAECHENBESCHICHTUNG 24 2.6.4 INTERAKTION MIT SERUMKOMPONENTEN 24 2.7
VERWENDUNG VON ZELLKULTUREN ZUR BEURTEILUNG KOLLOIDALER
ARZNEISTOFFTRAEGER 25 2.7.1 ALLGEMEINES 25 2.7.2 ZELLKULTURSTUDIEN MIT
PHAGOZYTOSEAKTIVEN ZELLEN 26 2.7.3 ZELLKULTURSTUDIEN ZUR OPTIMIERUNG
EINES DRAG TARGETINGS AUF BESTIMMTE ZIELZELLEN 30 3 MATERIAL UND
METHODEN 32 3.1 ZELLKULTUREN 32 3.1.1 ALLGEMEINES 32 3.1.2 GRANULOZYTEN
34 3.1.3 ISOLIERUNG VON HUMANEN GRANULOZYTEN 35 3.2
CHEMILUMINESZENZMESSUNGEN ZUR BESTIMMUNG DER PHAGOZYTOSEAKTIVITAET 37
3.2.1 ALLGEMEINES 37 3.2.2 MECHANISMUS DER PHAGOZYTOSE-ASSOZIIERTEN
CHEMILUMINESZENZ 38 3.2.3 ANWENDUNGSBEISPIELE FUER
CHEMILUMINESZENZMESSUNGEN... 41 3.2.4 CHEMILUMINESZENZMESSUNG AN
NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN ZUR BESTIMMUNG DER AFFINITAET KOLLOIDALER
ARZNEISTOFFTRAEGER ZU PHAGOZYTIERENDEN ZELLEN 44 3.2.5 DURCHFUEHRUNG DES
DIREKTEN CHEMILUMINESZENZASSAYS 45 3.2.6 INDIREKTE
CHEMILUMINESZENZMESSUNG ZUR BEURTEILUNG KOLLOIDALER ARZNEISTOFFTRAEGER 49
3.3 CHEMILUMINESZENZMESSUNGEN ZUR BESTIMMUNG DER ZYTOTOXIZITAET
PHAGOZYTIERENDER ZELLEN 51 3.3.1 ALLGEMEINES 51 3.3.2 AUSWAHL DER ZELLEN
FUER DIE TOXIZITAETSUNTERSUCHUNGEN 51 3.3.3 ZEITBEDARF, HANDHABUNG UND
EMPFINDLICHKEIT VERSCHIE- DENER TOXIZITAETSBESTIMMUNGEN 52 3.3.4
DURCHFUEHRUNG DES CHEMILUMINESZENZASSAYS ZUR BESTIM- MUNG DER
ZYTOTOXIZITAET AN PHAGOZYTIERENDEN ZELLEN 53 3.3.5 PROBLEMATIK DES TESTS
54 3.4 MTT-TEST ZUR BESTIMMUNG DER ZYTOTOXIZITAET VON SUBSTANZEN 55 3.4.1
ALLGEMEINES 55 3.4.2 MTT-TEST 56 3.4.3 OPTIMIERUNG DER ZELLZAHL 57 3.4.4
AUFLOESUNG DES BLAUEN FORMAZANFARBSTOFFES 59 3.4.5 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG,
MESSWERTERFASSUNG, AUSWERTUNG DER MESSDATEN 60 N 3.4.6 REPRODUZIERBARKEIT
UND PRAEZISION 61 3.5 CHARAKTERISIERUNG VON PARTIKELN ZUR INTRAVENOESEN
APPLIKATION 62 3.5.1 BESTIMMUNG DER PARTIKELGROESSEN MIT
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE (PCS) 62 3.5.1.1 ALLGEMEINES 62
3.5.1.2 DURCHFUEHRUNG DER MESSUNG 63 3.5.2 MESSUNG DER PARTIKELGROESSEN MIT
HILFE DER LASERDIFFRAKTOMETRIE 64 3.5.2.1 ALLGEMEINES 64 3.5.2.2
DURCHFUEHRUNG DER MESSUNG 64 3.5.3 ZETAPOTENTIALMESSUNGEN 65 3.5.3.1
ALLGEMEINES 65 3.5.3.2 DURCHFUEHRUNG DER MESSUNG 66 4 BEWERTUNG DER
ZYTOTOXIZITAET VERSCHIEDENER MATERIALIEN MITTELS CHEMILUMINESZENZMESSUNG
67 4.1 ALLGEMEINES 67 4.2 GEPRUEFTE SUBSTANZEN 67 4.2.1 ANTAROX 67 4.2.2
NATRIURNLAURYLSULFAT 69 4.2.3 FORMALDEHYD 69 4.3 DURCHFUEHRUNG DER
EXPERIMENTE 70 4.4 ERGEBNISSE 72 4.4.1 ANTAROX 72 4.4.2
NATRIUMLAURYLSULFAT 75 4.4.3 FORMALDEHYD 76 4.5 BEURTEILUNG DER BEIDEN
TESTVERFAHREN 77 5 AUFNAHME UND ZYTOTOXIZITAET VON SOLID LIPID
NANOPARTICIES (SLN) 78 5.1 SOLID LIPID NANOPARTICIES 78 5.1.1
ALLGEMEINES 78 5.1.2 HERSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON SOLID LIPID
NANOPARTICIES (SLN) 80 5.1.2.1 MATERIALIEN 80 5.1.2.2 HERSTELLUNG 81 M
5.2 UNTERSUCHUNG VON SLN MITTELS CHEMILUMINESZENZASSAY UND MTT-TEST 83
5.2.1 DURCHFUEHRUNG DER MESSUNGEN 83 5.2.2 ERGEBNISSE 84 5.2.2.1
BESTIMMUNG DER FUER DIE UNTERSUCHUNGEN GEEIGNETEN PARTIKELKONZENTRATIONEN
84 5.2.2.2 UNTERSUCHUNG DER MIT POLOXAMER 407 UND POLOXAMINE 908
HERGESTELLTEN SLN 86 5.2.2.3 UNTERSUCHUNG DER MIT POLOXAMER 188
HERGESTELLTEN SLN... 93 5.3 ZUSAMMENFASSUNG 98 6 PHAGOZYTOSE UND
ZYTOTOXIZITAET MAGNETITHALTIGER ARZNEISTOFFTRAEGER. 99 6.1 MAGNETITHALTIGE
KOLLOIDALE ARZNEISTOFFTRAEGER 99 6.1.1 ALLGEMEINES 99 6.1.2 HERSTELLUNG
UND CHARAKTERISIERUNGSVERFAHREN 100 6.2 ZYTOTOXIZITAET MAGNETITHALTIGER
ARZNEISTOFFTRAEGER 102 6.2.1 TESTVERFAHREN 102 6.2.2 ERGEBNISSE DER
UNTERSUCHUNGEN 104 6.2.3 ZUSAMMENFASSUNG 112 7 PHAGOZYTOSE UND
ZYTOTOXIZITAET VON POLYALKYLCYANO- ACRYLATPARTIKELN 113 7.1
POLYALKYLCYANOACRYLATPARTIKEL ALS KOLLOIDALE ARZNEISTOFFTRAEGER 113 7.2
HERSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON POLYALKYLCYANO- ACRYLATPARTIKELN
115 7.2.1 MATERIALIEN 115 7.2.2 HERSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG 116
7.3 ZYTOTOXIZITAET UND AUFNAHME VON POLYALKYLCYANOACRYLATPARTIKELN... 117
7.3.1 TESTVERFAHREN 117 7.4 ERGEBNISSE 118 7.5 ZUSAMMENFASSUNG 124 8
ZUSAMMENFASSUNG DER ARBEIT 125 9 ANHANG 127 10 LITERATUR 130 IV
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