Synthese, in-vitro- und in-vivo-Charakterisierung von Chondroitin-4-sulfat-stabilisierten superparamagnetischen Eisenoxiden und ihre Anwendung als Kontrastmittel für die Magnetische-Resonanz-Tomographie:
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|---|---|
| adam_text | 3 SYNTHESE, IN-VITRO- UND IN-VIVO-CHARAKTERISIERUNG VON
CHONDROITIN-4-SULFAT-STABILISIERTEN SUPERPARAMAGNETISCHEN EISENOXIDEN
UND IHRE ANWENDUNG ALS KONTRASTMITTEL FUER DIE MAGNETISCHE - RESONANZ -
TOMOGRAPHIE INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DES
FACHBEREICHS PHARMAZIE DER FREIEN UNIVERSITAET BERLIN VORGELEGT VON
DETLEV PFEFFERER AUS RATINGEN / NORDRHEIN-WESTFALEN -1993 -
INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG 1 1.1. MAGNET-RESONANZ-TOMOGRAPHIE 1
1.2. MAGNETISMUS 4 1.3. KONTRASTMITTEL UND IHRE ANWENDUNG IN DER MRT 5
1.4. HERSTELLUNGSMETHODEN VON FERRITEN 9 1.5. ZIELSETZUNG DER ARBEIT N
2. EXPERIMENTELLER TEIL 12 2.1. MATERIALIEN UND TIERE 12 2.1.1. HERKUNFT
UND QUALITAET DER VERWENDETEN CHEMIKALIEN 12 2.1.2. GERAETE 12 2.1.3.
TIERE 12 2.2. SYNTHESEN 13 2.3. PHYSIKALISCH-CHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG
DER MAGNETITE - IN-VITRO-UNTERSUCHUNGSMETHODEN - 14 2.3.1. ANORGANISCHER
KERN - IDENTITAETS- UND GROESSENBESTIMMUNG 14 2.3.2. HUELLMATERIAL -
STABILISATOR 16 2.3.2.1. MOLEKULARGEWICHTSBESTIMMUNG UEBER HPLC/FPLC 17
2.3.2.2. ELEMENTARANALYSE 17 2.3.2.3. METHODEN DER QUANTITATIVEN
BESTIMMUNG VON CHONDROITIN-4-SULFAT 18 2.3.3. QUANTITATIVE BESTIMMUNG
DER EISEN-KONZENTRATION 21 2.3.4. FERRIT-LOESUNG - GESAMTPARTIKEL 22
2.3.4.1. TEILCHENGROESSENBESTIMMUNG 22 2.3.4.2.
MOLEKULARGEWICHTS-BESTIMMUNG UEBER HPLC/FPLC 23 2.3.4.3. UNTERSUCHUNGEN
ZUR OBERFLAECHENLADUNG 23 2.3.4.4. RELAXATIONSZEITMESSUNGEN 23 2.3.4.5.
STERILISATION 25 2.4. EX-VIVO-UNTERSUCHUNGSMETHODEN 26 2.4.1 BESTIMMUNG
DER THROMBOPLASTINZEIT IM PLASMA 26 2.4.2. RELAXIVITAETSMESSUNGEN IN
ORGANEN 26 2.5. IN-VIVO-UNTERSUCHUNGSMETHODEN 27 2.5.1. AKUTE TOXIZITAET
(LD 50 ) 27 2.5.2. UNTERSUCHUNGEN ZUR PHARMAKOKINETIK 27 2.5.2.1.
BESTIMMUNG DER BLUT-HALBWERTSZEIT 27 2.5.2.2. ORGANVERTEILUNG 28 2.5.3.
UNTERSUCHUNGEN ZUR PHARMAKODYNAMIK 28 2.5.3.1. BLUTDRUCK-UND
HERZFREQUENZMESSUNGEN 28 2.5.3.2. BLUTBILD-BESTIMMUNGEN 29 2.6.
MR-TOMOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGSMETHODEN 30 2.6.1.
DOSIS-WIRKUNGS-BEZIEHUNG AN RATTENLEBERN NACH I.V.-GABE 30 2.6.2.
ZEITABHAENGIGKEIT - BIOABBAU AN RATTENLEBERN NACH I.V.-GABE 30 2.6.3.
HERBST-EFFEKT - KONTRAST VON RATTENLEBERN NACH P.O.-GABE 31 2.6.4.
MR-TOMOGRAPHISCHE TUMOR-DARSTELLUNG NACH I.V.-GABE 31 2.6.5.
MR-LYMPHOGRAPHIE 32 2.7. ANATOMISCH-HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGSMETHODEN
33 3. ERGEBNISSE UND DISKUSSION 3 4 3.1. SYNTHESEN 34 3.2.
PHYSIKALISCH-CHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG DER MAGNETITE -
IN-VITRO-UNTERSUCHUNGEN - 38 3.2.1. ANORGANISCHER KERN - IDENTITAETS- UND
GROESSENBESTIMMUNG 38 3.2.2. HUELLMATERIAL - STABILISATOR 51 3.2.2.1.
MOLEKULARGEWICHTSBESTIMMUNG UEBER HPLC/FPLC 51 3.2.2.2. ELEMENTARANALYSE
52 3.2.2.3. METHODEN DER QUANTITATIVEN BESTIMMUNG VON
CHONDROITIN-4-SULFAT 53 3.2.3. QUANTITATIVE BESTIMMUNG DER
EISEN-KONZENTRATION 57 3.2.4. FERRIT-LOESUNG - GESAMTPARTIKEL 58 3.2.4.1.
TEILCHENGROESSENBESTIMMUNG 58 3.2.4.2. MOLEKULARGEWICHTS-BESTIMMUNG UEBER
HPLC/FPLC 60 3.2.4.3. UNTERSUCHUNGEN ZUR OBERFLAECHENLADUNG 61 3.2.4.4.
RELAXATIONSMESSUNGEN ~ 63 3.2.4.5. STERILISATION 65 3.3. EX- VIVO-UNTER
SUCHUNGEN 66 3.3.1. BESTIMMUNG DER THROMBOPLASTINZEIT IM PLASMA 66
3.3.2. RELAXIVITAETSMESSUNGEN IN ORGANEN 67 3.4. IN-VIVO-UNTERSUCHUNGEN
69 3.4.1. AKUTE TOXIZITAET (LD 50 ) 69 3.4.2. UNTERSUCHUNGEN ZUR
PHARMAKOKINETIK 70 3.4.2.1. BESTIMMUNG DER BLUT-HALBWERTSZEIT 70
3.4.2.2. ORGANVERTEILUNG 75 3.4.3. UNTERSUCHUNGEN ZUR PHARMAKODYNAMIK 78
3.4.3.1. BLUTDRUCK- UND HERZFREQUENZMESSUENGEN 78 3.4.3.2.
BLUTBILD-BESTIMMUNGEN 80 3.5. MR-TOMOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN 8 2
3.5.1. DOSIS-WIRKUNGS-BEZIEHUNG AN RATTENLEBERN NACH I.V.-GABE 82 3.5.2.
ZEITABHAENGIGKEIT - BIOABBAU AN RATTENLEBERN NACH I.V.-GABE 85 3.5.3.
HERBST-EFFEKT - KONTRAST VON RATTENLEBERN NACH P.O.-GABE 90 3.5.4.
MR-TOMOGRAPHISCHE TUMOR-DARSTELLUNG NACH I.V.-GABE 92 3.5.5.
MR-LYMPHOGRAPHIE 96 3.6. ANATOMISCH-HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 98 4.
ZUSAMMENFASSENDE DISKUSSION 102 5. ZUSAMMENFASSUNG 109 6. ANHANG:
TABELLEN NO 7. ABKUERZUNGEN 114 8. LITERATUR 115 9. PUBLIKATIONEN 127 10.
DANKSAGUNG 129
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