Inhaltsstoffe cytotoxischer Extrakte aus Podophyllum peltatum L. und partialsynthetische Lignanderivate:
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Sprache: | German |
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1993
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Beschreibung: | Marburg, Univ., Diss., 1993 |
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INHALTSSTOFFE CYTOTOXISCHER EXTRAKTE AUS PODOPHYLLUM PELTATUM L. UND
PARTIALSYNTHETISCHE LIGNANDERIVATE DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES
DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.) DEM FACHBEREICH
PHARMAZIE UND LEBENSMITTELCHEMIE DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG
VORGELEGT VON PETER HOEFERT AUS WUERZBURG MARBURG 1993 INHALT
THEORETISCHER TEIL SEITE 1. EINLEITUNG 1.1. ALLGEMEINES ZUR
CYTOSTATISCHEN THERAPIE 1 1.2. PODOPHYLLUM PELTATUM ALS NATUERLICHE
QUELLE CYTOTOXISCHER WIRKSTOFFE 7 1.3. STRUKTUR-WIRKUNGSBEZIEHUNGEN BEI
LIGNANEN AUS PODOPHYLLUM PELTATUM UND IHREN DERIVATEN 10 2.
MORPHOLOGISCH-ANATOMISCHE UNTERSUCHUNG DER DROGE 15 3.
EXTRAKTHERSTELLUNG UND PHARMAKOLOGISCHES SCREENING 16 4. TRENNUNGSGANG
DES DICHLORMETHANEXTRAKTES 4.1. EXTROGRAPHISCHE VORTRENNUNG 18 4.2.
BEARBEITUNG VON FRAKTION D3 DER EXTROGRAPHIE DES DICHLORMETHANEXTRAKTES
(6-HYDROXY-2,2-DIMETHYLCHROMEN 25, ACETOVANILLON 26, VANILLIN 27 UND
BIS-2-(P-HYDROXYPHENYL)-ETHYLETHER 28) 25 4.3. INHALTSSTOFFE VON
FRAKTION D4 (DESOXYPODOPHYUEOTOXIN 16, PODOPHYLLOTOXON 29,
ISOPICROPODOPHYLLON 30 UND 4'-DEMETHYLPODOPHYLLOTOXON 31) 31 4.4.
FRAKTION DS (PODOPHYLLOTOXIN 14, SS-PELTATIN 21, A-PELTATIN 20 UND
4'-DEMETHYLPODOPHYLLOTOXIN 19) 35 4.5. FRAKTION D6 (BIFLAVONOIDE) 38
4.6. FRAKTION D7 (TANEGOOL 43) 50 4.7. FRAKTION D8
(PODORHIZOL-SS-D-GLUCOPYRANOSID 45) 60 4.8. FRAKTION D9
(SS-PELTATIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID 46 UND PODOPHYLLOTOXIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID
48) 61 SEITE 4.9. FRAKTION D10 (A-PELTATIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID 47 UND
4'-DEMETHYLPODOPHYLLOTOXIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID 49) 63 4.10. FRAKTION DU
(VANILLINSAEURE 52) 65 4.11. FRAKTION D12 (DESOXYPODOPHYLLINSAEURE 51) 66
5. UNTERSUCHUNG DES METHANOLEXTRAKTES 69 6. UNTERSUCHUNG DES
N-PENTAN-EXTRAKTES 74 7. DIMERE ESTER DES PODOPHYLLOTOXINS 75 8.
DERIVATISIERUNGEN VON PODOPHYLLOTOXON 78 9. UMSETZUNG VON
PODOPHYLLOTOXIN MIT PHOSPHOROXYCHLORID 86 10. DERIVATE DES
4'-DEMETHYLEPIPODOPHYLLOTOXINS 89 12. ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 96
EXPERIMENTELLER TEIL ALLGEMEINE BEMERKUNGEN SCHMELZTEMPERATUREN 101
INFRAROTSPEKTREN 101 ULTRAVIOLETTSPEKTREN 101 MASSENSPEKTREN UND
HOCHAUFLOESUNG 101 DREHWERTE 102 NMR-SPEKTREN 102 CHROMATOGRAPHIE 103
DROGENAUFARBEITUNG UND -EXTRAKTION 105 NOMENKLATUR UND BEZIFFERUNG 106
PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 107 GRADIENTENEXTROGRAPHIE DES
DICHLORMETHANEXTRAKTES 119 GRADIENTENEXTROGRAPHIE DES METHANOLEXTRAKTES
121 SEITE PODOPHYLLOTOXIN (14) 122 DESOXYPODOPHYLLOTOXIN (16) 123
ETOPOSID (17)
4-O-(4,6-O-ETHYLIDEN-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-4'-O-DEMETHYL-4-EPI-
PODOPHYLLOTOXIN 125 4'-DEMETHYLPODOPHYLLOTOXIN (19) 127 A-PELTATIN (20)
128 SS-PELTATIN (20 130 PICROPODOPHYLLIN (24) 131
6-HYDROXY-2,2-DIMETHYL-CHROMEN (25) 133 4-HYDROXY-3-METHOXY-ACETOPHENON
(26) 134 VANILLIN (27) 135 BIS-2-(P-HYDROXYPHENYL)-ETHYLETHER (28) 135
PODOPHYLLOTOXON (29) 136 ISOPICROPODOPHYLLON (30) 138
4-DEMETHYLPODOPHYLLOTOXON (31) 139 KAEMPFEROI (32) 141 QUERCETIN (33) 142
KAEMPFEROL-4'-METHYLETHER (34) 1*3
2-C2-(2-HYDROXY-3-METHOXY-3-METHYL-N-BUTYL)-3,4-DIHYDROXYPHENYL]
-5,7-DIHYDROXY-3-METHOXY-4H-L-BENZOPYRAN-4-ON (35) 144
3-[4-(5,7-DIHYDROXY-3-METHOXY-4-OXO-4H-L-BENZOPYRAN-2-YL)-2-
HYDROXY-3-(3-METHYL-2-BUTENYL)-PHENOXY]-2-(4-METHOXYPHENYL)-
2,3-DIHYDRO-2,3,5,7-TETRAHYDROXY-4H-L-BENZOPYRAN-4-ON (36) 147
3-[4-(5,7-DIHYDROXY-3-METHOXY-4-OXO-4H-L-BENZOPYRAN-2-YL)-2-
HYDROXY-3-(3-METHYL-2-BUTENYL)-PHENOXY]-2-(4-METHOXYPHENYL)-
2,3-DIHYDRO-2,3,5,7-TETRAHYDROXY-4H-L-BENZOPYRAN-4-ON (37)
(KONFIGURATIONSISOMER ZU 36) 149
3-[4-(5,7-DIHYDROXY-3-METHOXY-4-OXO-4H-L-BENZOPYRAN-2-YD-
2-HYDROXY-3-(3-METHYL-2-BUTENYL)-PHENOXY]-2-(4-HYDROXYPHENYD-
6- 3-METHYL-2-BUTENYL)-2,3-DIHYDRO-2,3,S,7-TETRAHYDROXY-
4H-L-BENZOPYRAN-4-ON (38) 152
3-[4-(5,7-DIHYDROXY-3-METHOXY-4-OXO-4H-L-BENZOPYRAN-2-YL)-
2-HYDROXY-3-(3-METHYL-2-BUTENYL)-PHENOXY]-2-(4-HYDROXYPHENYD-
6-(3-METHYL-2-BUTENYL)-2,3-DIHYDRO-2,3,5,7-TETRAHYDROXY-
4H-L-BENZOPYRAN-4-ON (39) (KONFIGURATIONSISOMER ZU 38J 154 TANEGOOL [7S,
8R, 8'S, 7'S ODER ENANTIOMER] (43)
2-(4-HYDROXY-3-METHOXYPHENYL)-4-[(4-HYDROXY-3-METHOXYPHENYD-
HYDROXY-METHYL]-3-HYDROXYMETHYL-TETRAHYDROFURAN [2S, 3R, 4S, CT4S ODER
ENANTIOMER] 156 SEITE ARBEITSVORSCHRIFT ZUR ACETYLIERUNG VON TANEGOOL
157 TANEGOOLTETRAACETAT (44) 158 PODORHIZOL-SS-D-GLUCOPYRANOSID (45) 160
SS-PELTATIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID (46) 162 A-PELTATIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID
(47) 164 PODOPHYLLOTOXIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID (48_) 166
4'-DEMETHYL-PODOPHYLLOTOXIN-SS-D-GLUCOPYRANOSID (49) 168
DESOXYPODOPHYLLINSAEURE-SS-D-GLUCOPYRANOSYLESTER (50) 170
DESOXYPODOPHYLLINSAEURE (51) 172 UEBERFUEHRUNG VON DESOXYPODOPHYLLINSAEURE
(51) IN DESOXYPODOPHYLLOTOXIN UE6) 173 VANILLINSAEURE (52) 174
KAEMPFEROL-3-O-SS-D-GLUCOPYRANOSID (53) 175
QUERCETIN-3-O-SS-D-GLUCOPYRANOSID (54) 176 MYO-INOSITOL (SS) 178
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT ZUR VERESTERUNG VON PODOPHYLLOTOXIN (14)
178 MONO-PODOPHYLLOTOXIN-MALONAT (56) 179 BIS-PODOPHYLLOTOXIN-MALONAT
(57) 181 MONO-PODOPHYLLOTOXIN-ADIPAT (S8) 183 BIS-PODOPHYLLOTOXIN-ADIPAT
(59) 185 ARBEITSVORSCHRIFT ZUR OXIDATION VON PODOPHYLLOTOXIN (14) ZU
PODOPHYLLOTOXON (29) 187 ARBEITSVORSCHRIFT ZUR UMLAGERUNG VON
PODOPHYLLOTOXON (29) ZU ISOPODOPHYLLOTOXON (61) 187 ISOPODOPHYLLOTOXON
(61) 187 ARBEITSVORSCHRIFT ZUR UMLAGERUNG VON PODOPHYLLOTOXON (29) ZUR
SS-METHYLEN-CARBONSAEURE (64) 189
5,6,7,8-TETRAHYDRO-7-METHYLEN-8-OXO-5-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYL)-
NAPHTHO-[2,3-D]-L,3-DIOXOL-6-CARBONSAEURE C5R-(5A,6A)] (64 189
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT ZUR VERESTERUNG MITTELS
DICYCLOHEXYLCARBODIIMID (DCC): 191
5,6,7,8-TETRAHYDRO-7-METHYLEN-8-OXO-5-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYL)-
NAPHTHO-[2,3-D]-L,3-DIOXOL-6-CARBONSAEUREMETHYLESTER C5R-(5A,6A)] (65)
191 S,6,7,8-TETRAHYDRO-7-METHYLEN-8-OXO-5-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYD-
NAPHTHO-[2,3-D]-L,3-DIOXOL-6-CARBONSAEURE-(3,5-DIMETHOXY)- BENZYLESTER
CSR-(SA,6A)] (66) 193 SEITE
5,6,7,8-TETRAHYDRO-7-METHYLEN-8-OXO-S-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYD-
NAPHTHO-[2,3-D3-L,3-DIOXOL-6-YL-CARBONYL-0-(N,N-DICYCLOHEXYL)-
ISOHARNSTOFF [5R-(5A,6A)] (67) 195 DIELS-ALDER-ADDITION VON
CYCLOPENTADIEN AN DIE VERBINDUNG 65 197
5,6,7,8-TETRAHYDRO-5-OXO-8-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYD-
NAPHTHO[2,3-D]-L,3-DIOXOL-6-ENDO-SPIRO-S'-(BICYCLO[2.2.1]-HEPT-2-EN)-
7-CARBONSAEUREMETHYLESTER (6S, 7R, 8R, L'S, 4'S) (68) 197 5,6,7,8-
TETRAHYDRO-5-OXO-8- 3,4,5-TRIMETHOXYPHENYO-
NAPHTHO[2,3-D]-L,3-DIOXOL-6-EXO-SPIRO-5'-(BICYCLO[2.2.1]-HEPT-2-EN)-
7-CARBONSAEUREMETHYLESTER (6S, 7R, 8R, L'R, 4'R) (69) 199 UMSETZUNG VON
PODOPHYLLOTOXIN (16) MIT POCI3 ZU EPIPODOPHYLLOTOXIN (72),
EPIPODOPHYLLOTOXINMETHYLETHER (73), SS-APOPICROPODOPHYLLIN (74) UND
DEHYDROANHYDROPICROPODOPHYLLIN (75) 201 EPIPODOPHYLLOTOXIN (72) 202
EPIPODOPHYLLOTOXINMETHYLETHER (73) 203 SS-APOPICROPODOPHYLLIN (74) 205
DEHYDROANHYDROPICROPODOPHYLLIN (75) 206 4'-DEMETHYLEPIPODOPHYLLOTOXIN
(77) 207 4"-BENZYLOXYCARBONYL-4'-DEMETHYL-4-EPIPODOPHYLLOTOXIN (78) 207
4-O-(4,6-O-ETHYLIDEN-SS-D-GLUCOSAMINYL)-4'-O-DEMETHYL-4-EPI-
PODOPHYLLOTOXIN (83) 211
4-O-(2-N-BENZYLOXYCARBONYL-4,6-O-ETHYLIDEN-SS-D-GLUCOSAMINYD-
4'-0-BENZYLOXYCARBONYL-4'-O-DEMETHYL-4-EPIPODOPHYLLOTOXIN (84) 213
4-O-(2N-BENZYLOXYCARBONYL-3-O-CHLORACETYL-4,6-O-ETHYLIDEN-
SS-D-GLUCOSAMINYL)-4'-O-CHLORACETYL-4'-O-DEMETHYL-4-EPI- PODOPHYLLOTOXIN
(85) 215 ARBEITSVORSCHRIFT ZUR VERESTERUNG VON 4'-BENZYLOXYCARBONYL-
4'-DEMETHYL-4-EPIPODOPHYLLOTOXIN (78) MIT N-BENZYLOXYCARBONYL- L-ALANIN
ODER N-BENZYLOXYCARBONYL-D-ALANIN 217
4-0-(2N-BENZYLOXYCARBONYL-D-ALANYL)-4'-0-BENZYLOXYCARBONYL-
4'-DEMETHYL-4-EPIPODOPHYLLOTOXIN (86) 218
4-0-(2N-BENZYLOXYCARBONYL-L-ALANYL)-4'-0-BENZYLOXYCARBONYL-
4'-DEMETHYL-4-EPI-PODOPHYLLOTOXIN (87) 220 ALLGEMEINE ARBEITVORSCHRIFT
ZUR HERSTELLUNG VON N-BENZYLIDEN- DERIVATEN VON AMINOGLYKOSIDEN 222
4-0-[2N-(2,S-DIHYDROXY-BENZYLIDEN)-4,6-0-ETHYLIDEN-SS-D-
GLUCOSAMINYL]-4'-O-DEMETHYL-4-EPI-PODOPHYLLOTOXIN (88) 222 SEITE
4-O-C2N-(2-HYDROXY-3-METHOXY-BENZYLIDEN)-4,6-O-ETHYLIDEN-
SS-D-GLUCOSAMINYL]-4'-0-DEMETHYL-4-EPI-PODOPHYLLOTOXIN (89) 224
4-O-[2N-(3,4-DIMETHOXY-BENZYLIDEN)-4,6-O-ETHYLIDEN-
SS-D-GLUCOSAMINYL]-4'-0-DEMETHYL-4-EPI-PODOPHYLLOTOXIN (90) 227
4-0-[2N-(4-METHOXY-BENZYLIDEN)-4,6-O-ETHYLIDEN-SS-D-GLUCOSAMINYL]-
4'-O-DEMETHYL-4-EPI-PODOPHYLLOTOXIN (91) 229
4-O-C2N-(3-PHENYL-2-PROPENYLIDEN)-4,6-O-ETHYLIDEN-SS-D-GLUCOSAMINYL]-
4'-O-DEMETHYL-4-EPI-PODOPHYLLOTOXIN (92) 231 VORSCHRIFT ZUR REDUZIERUNG
VON N-BENZYLIDEN-AMINOGLYKOSIDEN ZUM SEKUNDAEREN AMIN 233
4-O-[2N-(2,5-DIHYDROXYBENZYL)-4,6-O-ETHYLIDEN-SS-D-GLUCOSAMINYL]-
4'-0-DEMETHYL-4-EPI-PODOPHYLLOTOXIN (93) 233 LITERATUR 236 |
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