Xanthan und Carubin als Hilfsstoffe zur Darstellung fester Arzneiformkörper: Möglichkeiten zur Beeinflussung des Freisetzungsverhaltens von Wirkstoffen
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adam_text | A XANTHAN UND CARUBIN ALS HILFSSTOFFE ZUR DARSTELLUNG FESTER
ARZNEIFORMKOERPER MOEGLICHKEITEN ZUR BEEINFLUSSUNG DES
FREISETZUNGSVERHALTENS VON WIRKSTOFFEN DEN NATURWISSENSCHAFTLICHEN
FAKULTAETEN DER FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET ERLANGEN-NUERNBERG ZUR
ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE VORGELEGT VON JUERGEN WUNDERLICH AUS NUERNBERG
INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG UND ZIELSETZUNG 1 1.1 XANTHAN 1 1.1.1
STRUKTUR 2 1.1.2 EIGENSCHAFTEN 3 1.1.3 ANWENDUNGSGEBIETE 3 1.2 CARUBIN 3
1.2.1 STRUKTUR 4 1.2.2 EIGENSCHAFTEN 5 1.2.3 ANWENDUNGSGEBIETE 5 1.3 DIE
INTERAKTION VON XANTHAN UND CARUBIN 5 1.3.1 MODELLVORSTELLUNGEN 6 1.3.2
ANWENDUNGSGEBIETE 7 1.4 ZIELSETZUNG 8 2. PHYSIKALISCH-CHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG VON XANTHAN UND CARUBIN 11 2.1 BESTIMMUNG DES ACETYL-
UND PYRUVATSUBSTITUTIONSGRADES VON XANTHAN 11 2.2
POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN 12 2.3
RASTERELEKTRONENMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN 13 2.4 RHEOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN 14 2.5 RHEOLOGISCHE UNTERSUCHUNG DER WECHSELWIRKUNG
ZWISCHEN XANTHAN UND CARUBIN 16 2.5.1 ROTATIONSVISKOSIMETRIE 16 2.5.1.1
BESTIMMUNG DER SCHMELZTEMPERATUR VON XANTHAN-CARUBIN-GELEN 17 2.5.2
OSZILLATORISCHE RHEOLOGIE 18 2.5.2.1 GRUNDBEGRIFFE DER VISKOELASTIZITAET
19 2.5.2.2 MESSPRINZIP DER OSZILLATORISCHEN RHEOLOGIE 20 2.5.2.3
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG UND -ERGEBNISSE 20 2.6 ROENTGENDIFFRAKTOMETRISCHE
UNTERSUCHUNGEN 23 2.7 THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN 24 2.7.1 ZUSTAENDE
UND UEBERGANGSBEREICHE VON POLYMEREN 24 2.7.2 VERHALTEN AUF DER HEIZBANK
NACH KOFIER 24 2.7.3 DIFFERENTIAL SCANNING CALORIMETRY (DSC) 25 2.7.4
THERMOGRAVIMETRIE (TG) 27 2.7.5 DIELEKTRISCHE THERMOANALYSE (DETA) 28
2.7.5.1 EINFUEHRUNG IN DIE DETA 28 2.7.5.1.1 MATHEMATISCHE BESCHREIBUNG
DER PERMITTIVITAET 31 2.7.5.1.2 MESSTECHNIK UND -VERFAHREN 34
INHALTSVERZEICHNIS 2.7.5.2 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG UND -ERGEBNISSE 35 2.8
ZUSAMMENFASSUNG 38 3. XANTHAN UND CARUBIN ALS HILFSSTOFFE FUER FESTE
ARZNEIFORMEN 39 3.1 BILDANALYSE 39 3.2 SCHUTT-, STAMPFDICHTE,
BOESCHUNGSWINKEL 40 3.3 PRESSVERHALTEN 41 3.4 WASSERSORPTIONSVERHALTEN 44
3.5 KOMPATIBILITAET 46 3.6 ZUSAMMENFASSUNG 48 4. TABLETTIERUNG MIT
XANTHAN UND CARUBIN 49 4. 1 MODELLARZNEISTOFF 50 4.2 STATISTISCHE
VERSUCHSPLANUNG 50 4.3 DIREKTTABLETTIERUNG 52 4.3.1 ERGEBNISSE 53 4.4
GRANULATVERPRESSUNG IM VERGLEICH ZUR DIREKTTABLETTIERUNG 56 4.4.1
WIRBELSCHICHTGRANULATION 57 4.4.2 KLASSISCHE FEUCHTGRANULATION BEI
RAUMTEMPERATUR 59 4.4.2.1 DREHMOMENTMESSUNGEN BEI KONTINUIERLICHER
FLUESSIGKEITSZUGABE 59 4.4.2.1.1 BEDINGUNGEN FUER DIE
DREHMOMENTKURVENAUFZEICHNUNG 60 4.4.2.1.2 INTERPRETATION DER
DREHMOMENTKURVEN 62 4.4.2.2 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG UND -ERGEBNISSE 63
4.4.3 KLASSISCHE FEUCHTGRANULATION BEI ERHOEHTER TEMPERATUR 66 4.4.3.1
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG UND -ERGEBNISSE 67 4.5 EINFLUSS DES
POLYMERVERHAELTNISSES 68 4.5.1 BESTIMMUNG DER FREISETZUNGSKINETIK 71 4.6
UNTERSUCHUNG ZUR SPRENGWIRKUNG 73 4.6.1 HERSTELLUNG DER SPRENGMITTEL 74
4.6.2 BESTIMMUNG DER OPTIMALEN KONZENTRATION 74 4.6.3 VERGLEICH VON
NEUARTIGEN XANTHAN-CARUBIN-SPRENGMITTELN MIT EINEM HANDELSUEBLICHEN
PRAEPARAT 76 4.7 ZUSAMMENFASSUNG 77 5. PELLETHERSTELLUNG MIT XANTHAN UND
CARUBIN - EXTRUSION UND SPHERONISATION 79 5.1 VERWENDETE EXTRUDERTYPEN
81 5.1.1 EINSCHNECKENEXTRUDER 81 5.1.2 LOCHWALZENPRESSE 82 5.1.3
RADIALEXTRUDER 83 5.2 SPEZIELLE UNTERSUCHUNGSMETHODEN FUER PELLETS 83
INHALTSVERZEICHNIS 5.2.1 BILDANALYSE 83 5.2.2 BEWERTUNG DER MECHANISCHEN
FESTIGKEIT 84 5.3 DREHMOMENT-FLUESSIGKEITSMENGE-KURVEN ZUR
REZEPTURENTWICKLUNG FUER DIE EXTRUSION/SPHERONISATION 85 5.3.1 VERGLEICH
VERSCHIEDENER MIKROKRISTALLINER CELLULOSETYPEN AM SCHNECKENEXTRUDER 86
5.3.2 UNTERSUCHUNG VERSCHIEDENER REZEPTUREN MIT PARACETAMOL 90 5.3.3
VERGLEICH AN VERSCHIEDENEN EXTRUDERN 93 5.3.3.1 LOCHWALZENPRESSE 93
5.3.3.2 RADIALEXTRUDER 95 5.3.4 ZUSAMMENFASSUNG 96 5.4 ENTWICKLUNG EINER
REZEPTUR FUER DICLOFENACPELLETS 97 5.4.1 UEBERLEGUNGEN ZUR
REZEPTURENTWICKLUNG 97 5.4.2 AUSWAHL DER BEFEUCHTUNGSFLUESSIGKEIT 99
5.4.3 BESTIMMUNG DER SPRENGMITTELKONZENTRATION 100 5.4.4 ENTWICKLUNG
EINER REZEPTUR FUER RASCH FREISETZENDE PELLETS AUF EINEM
EINSCHNECKENEXTRUDER 101 5.4.4.1 AUSWAHL ZUSAETZLICHER HILFSSTOFFE 101
5.4.4.2 OPTIMIERUNG DER VERFAHRENSTECHNISCHEN PARAMETER 106 5.4.5
UEBERTRAGBARKEIT DER REZEPTUR AUF ANDERE EXTRUDER 110 5.5 ZUSAMMENFASSUNG
112 6. ENTWICKLUNG VON TABLETTIERFAEHIGEN UEBERZOGENEN RETARDPELLETS UND
DEREN TABLETTIERUNG 113 6. 1 AUSWAHL VON FILMBILDNERN 113 6.2 EINFLUSS
VON WEICHMACHERN, FILMBILDNERN UND PORENBILDNERN AUF ARZNEISTOFFFREIGABE
UND TABLETTIERBARKEIT 115 6.2.1 ERGEBNISSE 116 6.3 VERGLEICH DES
ENTWICKELTEN RETARDFILMS MIT SOLCHEN AUS DEN REINEN KOMPONENTEN 120 6.4
EINFLUSS DER MENGE AN SPRENGMITTEL AUF DAS FREISETZUNGSVERHALTEN DER
ENTWICKELTEN RETARDFILMPELLETS 121 6.5 EINFLUSS DES PRESSDRUCKS AUF DAS
FREISETZUNGSVERHALTEN DER ENTWICKELTEN RETARDFILMPELLETS 123 6.6
ZUSAMMENFASSUNG 124 7. ERGAENZENDE UNTERSUCHUNG ZU UEBERZOGENEN UND NICHT
UEBERZOGENEN PELLETS 125 7.1 RASTERELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNGEN VON EXTRUDATEN UND PELLETS 125 7.2
RASTERELEKTRONENMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNG VON FILMPELLETS 126 7.3
GALENISCH RELEVANTE EIGENSCHAFTEN 128 7.3.1 SCHUTT-, STAMPFDICHTE UND
BOESCHUNGSWINKEL 128 INHALTSVERZEICHNIS 7.3.2 PARTIKELGROESSENVERTEILUNG
128 7.3.3 WASSERSORPTIONSVERHALTEN 129 7.4 ZUSAMMENFASSUNG 130 8.
KOMBINATION VON RETARD- UND CITO-PELLETS IN EINER TABLETTE 131 8. 1
EFFEKT DES PRESSDRUCKES AUF DIE KENNZAHLEN VON PELLETTABLETTEN 131 8.2
STABILITAETSUNTERSUCHUNG 133 8.3 VERGLEICH DER ENTWICKELTEN
PELLETTABLETTE MIT EINEM HANDELSPRODUKT 135 8.3.1 IN VITRO PRUEFUNG 135
8.3.2 IN VIVO PRUEFUNG 136 8.4 ZUSAMMENFASSUNG 138 9. ZUSAMMENFASSUNG 139
10. ANHANG 144 10.1 TABELLEN ZU DEN TABLETTIERVERSUCHEN 1-42 144 10.2
EIN- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN DER OFFENEN PILOTSTUDIE 151 10.3
PRUEFMETHODEN FUER SCHUETTGUETER UND FORMKOERPER 151 10.4 VERWENDETE GERAETE
152 10.5 VERWENDETE SUBSTANZEN 157 11. LITERATURVERZEICHNIS 158
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