Biochemie der Antibiotika: Struktur - Biosynthese - Wirkmechanismus ; mit 57 Tabellen
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Heidelberg [u.a.]
Spektrum, Akad. Verl.
1992
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| adam_text | BIOCHEMIE DER ANTIBIOTIKA STRUKTUR - BIOSYNTHESE - WIRKMECHANISMUS UDO
GRAEFE MIT 234 ABBILDUNGEN UND 57 TABELLEN SPEKTRUM AKADEMISCHER VERLAG
HEIDELBERG * BERLIN * NEW YORK, 1992 INHALT VORWORT * XI 1. ENTWICKLUNG
UND ANWENDUNG VON ANTIBIOTIKA 1 1.1 BEGRIFFSDEFINITION *ANTIBIOTIKA 1
1.2 GESUNDHEITSPOLITISCHE UND KOMMERZIELLE BEDEUTUNG VON WIRKSTOFFEN
MIKROBIELLER HERKUNFT 2 1.3 KURZER ABRISS DER ENTWICKLUNG DER
ANTIBIOTIKAPRODUKTION 4 1.4 STAND DER ENTWICKLUNG UND NUTZUNG DES
MIKROBIELLEN POTENTIALS ZUR WIRKSTOFFPRODUKTION 8 1.5 ENTWICKLUNG UND
PRODUKTION VON ANTIBIOTIKA: EINE KOMPLEXE INTERDISZIPLINAERE
FORSCHUNGSAUFGABE 10 2. KLASSIFIZIERUNG VON ANTIBIOTIKA 15 2.1
PROBLEMATIK DER ZUORDNUNG ZU WIRKSTOFFKLASSEN 15 2.2 KLASSIFIZIERUNG
NACH DER HERKUNFT 15 2.3 KLASSIFIZIERUNG NACH BIOLOGISCHER WIRKUNG 18
2.3.1 WIRKUNG AUF PATHOGENE MIKROORGANISMEN 18 2.3.2 ERMITTLUNG DER
ANTIBAKTERIELLEN UND ANTIFUNGALEN AKTIVITAET VON ANTIBIOTIKA 21 2.4
KLASSIFIZIERUNG NACH DER CHEMISCHEN STRUKTUR 24 2.5 KLASSIFIZIERUNG NACH
DEM BIOSYNTHESEWEG 27 2.6 KLASSIFIZIERUNG NACH DEM WIRKMECHANISMUS 30
2.6.1 STRUKTURELLER AUFBAU VON ZELLEN UND DEFINITION DER ANGRIFFSORTE
(TARGETS; TARGET SITES) VON ANTIBIOTIKA 30 2.6.2 MOLEKULARE GRUNDLAGEN
DER ANTIBIOTISCHEN WIRKUNG 33 3. DER MIKROBIELLE SEKUNDAERSTOFFWECHSEL
ALS QUELLE DER ANTIBIOTIKUMBILDUNG 40 3.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG FUER
DEN PRODUKTIONSORGANISMUS 40 3.2 METHODEN DER ANALYSE VON PRODUKTEN DES
SEKUNDAERSTOFFWECHSELS: IDENTIFIZIERUNG UND STRUKTURAUFKLAERUNG VON
ANTIBIOTIKA 49 3.3 METHODEN DER AUFKLAERUNG VON BIOSYNTHESEWEGEN 54 4.
BIOSYNTHESEN AUSGEWAEHLTER STRUKTURKLASSEN 59 4.1 ANTIBIOTIKA DURCH
MODIFIKATION VON EINZELBAUSTEINEN UND KOMBINATIONEN VON EINZELBAUSTEINEN
DES INTERMEDIAER- STOFFWECHSELS 59 4.1.1 D-GLUCOSE ALS BAUSTEIN 59 4.1.2
ANTIBIOTIKA AUS EINFACHEN INTERMEDIATEN DES GLUCOSEABBAUS 60 4.1.3
FETTSAEUREDERIVATE 60 4.1.4 AMINOSAEUREMETABOLITE 62 4.1.4.1
AMINOSAEUREDERIVATE ALS ANTIMETABOLITE 62 4.1.4.2 MEHRSTUFIGE KONVERSION
UND DIMERISATION VON AMINOSAEUREVORSTUFEN 64 4.1.5 NUCLEOSID-ANTIBIOTIKA
68 STRUKTUREN 68 BIOSYNTHESE 77 VI 4.2 OLIGOMERISATION HOMO- UND
HETEROLOGER BAUSTEINE 4.2.1 OLIGOGLYKOSID-ANTIBIOTIKA UND AEHNLICHE
WIRKSTOFFE 4.2.1.1 OLIGOMERE HEXOSEN 4.2.1.2 AMINOGLYKOSIDE STRUKTUREN
NATUERLICHER AMINOGLYKOSID-ANTIBIOTIKA BIOSYNTHESE VON AMINOGLYKOSIDEN
4.2.2 POLYKETID-ANTIBIOTIKA 4.2.2.1 MECHANISMUS DER POLYKETIDBIOSYNTHESE
UND EINFACHE OLIGOKETIDE 4.2.2.2 MAKROLID-ANTIBIOTIKA UND ANDERE MONO-
UND OLIGOLACTONE STRUKTUREN BIOSYNTHESE 4.2.2.3 POLYEN-ANTIBIOTIKA
STRUKTUREN AZYKLISCHER UND ZYKLISCHER POLYENE BIOSYNTHESE VON
POLYEN-MAKROLIDEN 4.2.2.4 OLIGOLACTONE 4.2.2.5 POLY ETHER- ANTIBIOTIKA
STRUKTUREN BIOSYNTHESEN VON POLYETHER-ANTIBIOTIKA 4.2.2.6 TETRACYCLINE
STRUKTUREN NATUERLICH VORKOMMENDER TETRACYCLINE UND PARTIALSYNTHETISCHER
DERIVATE BIOSYNTHESEWEG DER TETRACYCLINE 4.2.2.7 ANTHRACYCLINE UND
VERWANDTE ANTIBIOTIKA STRUKTUREN BIOSYNTHESE VON ANTHRACYCLINEN UND
VERWANDTER ANTIBIOTIKA 4.2.2.8 WEITERE P-CHINOIDE ANTIBIOTIKA 4.2.2.9
ANSAMYCINE UND ANDERE MAKROLACTAM-ANTIBIOTIKA STRUKTUREN BIOSYNTHESE DER
ANSAMYCINE WEITERE MAKROLACTAM-ANTIBIOTIKA 4.2.3 ANTIBIOTIKA AUS
ISOPREN: TERPENE 4.2.3.1 STRUKTUREN TERPENOIDER ANTIBIOTIKA 4.2.3.2
BIOSYNTHESE VON TERPEN-ANTIBIOTIKA 4.2.4 PEPTID-ANTIBIOTIKA 4.2.4.1
KLASSIFIZIERUNG UND STRUKTUREN 4.2.4.2 BIOSYNTHESE VON
PEPTID-ANTIBIOTIKA PEPTIDE DURCH NICHTRIBOSOMALE BIOSYNTHESEMECHANISMEN
BIOSYNTHESE SPEZIELLER PEPTIDSTRUKTUREN: /?-LACTAME PEPTID-ANTIBIOTIKA
DURCH RIBOSOMALE BIOSYNTHESE 4.3 SEKUNDAERMETABOLITE MIT UNGEWOEHNLICHEN
STRUKTUREN 4.4 BIOSYNTHETISCHE MODIFIKATIONEN VON ANTIBIOTIKASTRUKTUREN
4.4.1 PRINZIPIEN DER QUALITATIVEN MANIPULATION VON BIOSYNTHESELEISTUNGEN
4.4.2 PRAEKURSORDIRIGIERTE BIOSYNTHESE (DIRECTED BIOSYNTHESIS) 4.4.3
MUTASYNTHESE (MUTATIONAL BIOSYNTHESIS) 4AA HYBRIDBIOSYNTHESE UND
GENETISCHE MASSNAHMEN DER STRUKTURMODIFIKATION 4.4.5 BIOTRANSFORMATION
VON ANTIBIOTIKA MIT FREMDEN ORGANISMEN, ZELLEN UND GEWEBEN 5. ZELLULAERE
WIRKORTE VON ANTIBIOTIKA UND ANDEREN BIOAKTIVEN METABOLITEN AUS
MIKROORGANISMEN 5.1 EINGRIFFE IN DEN BIOLOGISCHEN INFORMATIONSFLUSS 5.2
DIE BIOSYNTHESE VON NUCLEINSAEUREN ALS TARGET 5.2.1 INHIBITION DER
NUCLEOTIDBIOSYNTHESE INHALT VII 5.2.2 BEEINTRAECHTIGUNG DER
MATRIZENFUNKTION DER DNA UND WEITERE INHIBITOREN DER DNA- UND
RNA-BIOSYNTHESE 231 5.2.2.1 INTERKALIERENDE SUBSTANZEN 236 5.2.2.2
NICHTKOVALENTE INTERAKTIONEN MIT DER DNA 238 5.2.2.3 KOVALENTE
BINDUNGSBILDUNG UND STRANGBRUCHINDUZIERENDE INTERAKTIONEN MIT DER DNA
240 5.2.2.4 INHIBITOREN VON ENZYMEN DER DNA-REPLIKATION 249 5.2.2.5
INHIBITOREN DER RIBONUCLEINSAEUREBIOSYNTHESE 253 5.3 DAS ZYTOSKELETT
UND DER MITOTISCHE APPARAT ALS TARGET 255 5.4 DIE RIBOSOMALE
PROTEINSYNTHESE ALS TARGET 257 5.4.1 MECHANISMUS DERIRIBOSOMALEN
PROTEINSYNTHESE 257 5.4.2 INHIBITION DER RIBOSOMALEN PROTEINSYNTHESE 260
5.4.2.1 INHIBITOREN DER TRNA-BILDUNG 261 5.4.2.2 INHIBITOREN VON
FUNKTIONEN DER KLEINEN RIBOSOMALEN UNTEREINHEIT 261 5.4.2.3 INHIBITOREN
VON FUNKTIONEN DER GROSSEN RIBOSOMALEN UNTEREINHEITEN VON BAKTERIEN 270
5.4.2.4 INHIBITOREN EXTRARIBOSOMALER PROTEINFAKTOREN 272 5.4.2.5
INHIBITOREN EUKARYOTISCHER RIBOSOMEN 273 5.5 DIE ZYTOPLASMAMEMBRAN ALS
WIRKORT VON ANTIBIOTIKA 273 5.5.1 STRUKTUR UND FUNKTION VON BIOMEMBRANEN
273 5.5.2 INHIBITOREN DER SYNTHESE VON MEMBRANBESTANDTEILEN 275 5.5.3
MEMBRANDESORIENTIERENDE (DESORGANISIERENDE) SUBSTANZEN 277 5.5.4
MEMBRANKANALBILDENDE WIRKSTOFFE 279 5.5.5 IONOPHORE ANTIBIOTIKA 281
5.5.6 ANTIBIOTIKA MIT WIRKUNG AUF SPEZIELLE MEMBRANGEBUNDENE AKTIVITAETEN
284 5.5.6.1 SIDEROPHORE UND SIDEROMYEINE 284 5.5.6.2 INHIBITOREN DER
ZELLATMUNG UND DES AUFBAUS DER PROTON MOTIVE FORCE 288 5.6 DIE ZELLWEAND
DER MIKROORGANISMEN ALS TARGET FUER ANTIBIOTIKA 292 5.6.1 BAKTERIELLE
ZELLWANDSYNTHESE 292 5.6.1.1 INHIBITOREN DER ZYTOPLASMATISCHEN
BAUSTEINSYNTHESE 296 5.6.1.2 INHIBITOREN DES LIPIDZYKLUS 297 5.6.1.3
POLYMERISATIONSREAKTIONEN 298 5.6.2 INHIBITOREN DER ZELLWANDSYNTHESE VON
PILZEN UND HEFEN 306 5.6.3 DIE AEUSSERE ZELLMEMBRAN GRAMNEGATIVER
BAKTERIEN UND ANDERE *NICHTKLASSISCHE WIRKORTE FUER ANTIMIKROBIELLE
WIRKSTOFFE 311 6. RESISTENZENTWICKLUNG VON MIKROORGANISMEN GEGEN
ANTIBIOTIKA 319 6.1 BIOCHEMISCHE GRUNDLAGEN DER RESISTENZ 319 6.2
GENETISCHE GRUNDLAGEN DER RESISTENZ 324 6.3 SPEZIELLE MECHANISMEN DER
ANTIBIOTIKARESISTENZ 327 6.4 KONTROLLE DER RESISTENZENTWICKLUNG UND
RESISTENZVERBREITUNG 335 7. ANTIBIOTIKA FUER SPEZIELLE ANWENDUNGEN UND
BEISPIELE FUER WIRKUNGSOPTIMIERUNG 339 7.1 HALBSYNTHETISCHE
/?-LACTAM-ANTIBIOTIKA 339 7.1.1 PENICILLINE 340 7.1.2 CEPHALOSPORINE 346
711.2.1 KLASSIFIZIERUNG DER CEPHALOSPORINE 348 KLASSIFIZIERUNG NACH
ENTWICKLUNGSGRAD 348 KLASSIFIZIERUNG NACH EIGENSCHAFTEN 354
KLASSIFIZIERUNG NACH CHEMISCHEN STRUKTURMERKMALEN 354 VIII 7.1.2.2
CEPHALOSPORINE MIT SPEZIELLEN PHARMAKOKINETISCHEN EIGENSCHAFTEN 7.1.3
NICHTKLASSISCHE /?-LACTAME 7.1.4 PROBLEME DER ENTWICKLUNG NEUER
YSS-LACTAM-ANTIBIOTIKA 7.2 KANZEROSTATIKA (ANTINEOPLASTIKA) 7.2.1
ANTHRACYCLINE ALS KANZEROSTATIKA 7.2.2 RESISTENZ GEGEN KANZEROSTATIKA
7.2.3 NICHTKLASSISCHE ANSATZPUNKTE FUER DIE SUCHE UND ENTWICKLUNG NEUER
ANTINEOPLASTIKA 7.3 ANWENDUNG MIKROBIELLER WIRKSTOFFE IM BEREICH DER
LANDWIRTSCHAFT 7.3.1 ANTIFUNGALE PFLANZENSCHUTZMITTEL 7. 3.2 ANTIBIOTIKA
IN DER TIERAUFZUCHT: ERGOTROPIKA UND KOKZIDIOSTATIKA 7.3.3 INSEKTIZIDE,
AKARIZIDE UND MITIZIDE WIRKSTOFFE MIKROBIELLER HERKUNFT HOCHMOLEKULARE
ENDOTOXINE ANTIPARASITISCHE (INSEKTIZIDE UND AKARIZIDE) MAKROLIDE
BIOSYNTHESE DER AVERMECTINE 7.3.4 HERBIZIDE UND ANDERE
PHYTOREGULATORISCH WIRKSAME MIKROBIELLE WIRKSTOFFE 7.4 VIROSTATIKA UND
SPEZIELLE PROBLEME IHRER ENTWICKLUNG MOEGLICHKEITEN ZUM SPEZIFISCHEN
EINGRIFF IN DEN VIRUS- REPLIKATIONSZYKLUS INHIBITION DER PRIMAEREN
TRANSKRIPTION VON VIRUSGENEN UND BILDUNG FUNKTIONSFAEHIGER MRNA FUER
VIRUSSPEZIFISCHE PROTEINE DURCH VIRUS-RNA-POLYMERASE (DNA-VIREN) BZW.
RNA-ABHAENGIGE RNA-POLYMERASEN (RNA-VIREN) REPLIKATION DES VIRUSGENOMS
BEI DNA-VIREN INHIBITION DER REVERSTRANSKRIPTASE VON RETROVIREN
TRANSLATION VIRALER MRNA PROTEOLYTISCHES PROCESSING VON VIRUSPROTEINEN
REIFUNG DER VIRIONEN UND AUSTRITT AUS DER ZELLE ANDERE ANTIVIRALE
AGENZIEN 8. ENZYM-INHIBITOREN UND ANDERE PHARMAKOLOGISCH AKTIVE
METABOLITE 8.1 GLYKOSIDASE-INHIBITOREN 8.2 PROTEASE-INHIBITOREN 8.2.1
INHIBITOREN ALLGEMEINER PROTEINASEN 8.2.2 INHIBITOREN SPEZIELLER
PROTEINASEN: ENKEPHALINASEN UND COLLAGENASEN 8.3 BLUTDRUCKREGULIERENDE
ENZYM-INHIBITOREN 8.3.1 INHIBITOREN DER SYNTHESE VON NEUROTRANSMITTERN
8.3.2 INHIBITOREN DES ANGIOTENSINKONVERTIERENDEN ENZYMS UND DES RENINS
8.4 IMMUNMODULATOREN (IMMUNADJUVANTIEN, IMMUNSTIMULATION;
IMMUNRESTAURATION; IMMUNSUPPRESSIVA) 8.4.1 IMMUNSTIMULATOREN
(IMMUNADJUVANTIEN) 8.4.2 IMMUNSUPPRESSIVA BIOLOGISCHE WIRKUNG DER
CYCLOSPORINE BIOSYNTHESE VON CYCLOSPORINEN MACROLACTAME ALS
IMMUNSUPPRESSIVA ANDERE IMMUNMODULATOREN 8.5 INHIBITOREN DES FETTSAEURE-
UND STEROLSTOFFWECHSELS 8.5.1 INHIBITOREN DER FETTSAEUREBIOSYNTHESE 8.5.2
INHIBITOREN DES PHOSPHOLIPIDSTOFFWECHSELS INHALT IX 8.5.3
PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNGEN VON EINGRIFFEN IN DEN LIPIDSTOFFWECHSEL 428
8.5.4 THROMBOZYTENAGGREGATION UND HEMMUNG DER KOMPLEMENTREAKTION 429
8.5.5 INHIBITOREN DER HYDROXYMETHYLGLUTARYL-COENZYM-A-REDUKTASE UND
-SYNTHETASE 430 8.6 DIVERSE ENZYM-INHIBITOREN 433 8.7 ENZYMAKTIVIERUNG
UND ENZYMINDUKTION 434 8.8 REZEPTORANTAGONISTEN 435 9. SCREENING NACH
NEUEN BIOAKTIVEN NATURSTOFFEN 437 9.1 SCREENING-ORGANISMEN 439 9.2
MIKROBIOLOGISCHES SCREENING: SCREOENING-MODELLE UND WIRKSTOFFBEWERTUNG
443 9.3 TARGETORIENTIERTES SCREENING 445 10. QUANTITATIVE ASPEKTE DER
BIOSYNTHESE VON SEKUNDAER- METABOLITEN: GENETISCHE UND PHYSIOLOGISCHE
FAKTOREN 451 10.1 GENETISCHE GRUNDLAGEN DER PRODUKTBILDUNG 451 10.1.1
STAMMOPTIMIERUNG 451 10.1.2 GENETISCHE ORGANISATION DER PRODUKTBILDUNG
IN STREPTOMYCETEN 454 10.1.3 PHASENABHAENGIGKEIT DES SEKUNDAERMETABOLISMUS
UND KORRELATION MIT DER MORPHOGENESE 457 HETEROGENITAET VON PROMOTOREN
UND RNA-POLYMERASE 458 ORGANISATION VON ENTWICKLUNGSPROGRAMMEN UND
KOORDINIERTER ABLAUF DES SEKUNDAERMETABOLISMUS 459 10.2 PHYSIOLOGISCHE
FAKTOREN IN DER UEBERPRODUKTION VON SEKUNDAERMETABOLITEN 462 10.2.1
CHARAKTERISTIKA HOCHPRODUKTIVER MUTANTEN 462 10.2.2 ROLLE DER
PRAEKURSORPRODUKTION 465 10.2.3 KATABOLITREGULATION DER PRODUKTBILDUNG
467 REGULATORISCHE SIGNALE 469 10.2.4 NUTZUNG VON ERKENNTNISSEN ZUR
PHYSIOLOGIE DER PRODUKTBILDUNG FUER DIE GEWINNUNG VON LEISTUNGSSTAEMMEN
470 10.3 FERMENTATION VON SEKUNDAERMETABOLITBILDNERN 473 LITERATUR 477
NACHWORT 551 SYMBOLE UND ABKUERZUNGEN 553 REGISTER DER PRODUKTIONS- UND
ZIELORGANISMEN 557 SACH- UND WIRKSTOFFREGISTER 56 1
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