Analytische und pharmakologische Untersuchungen von Allium cepa L. und neue 5-Lipoxygenase-Inhibitoren aus Arzneipflanzen:
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1991
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adam_text | - 3I3 ANALYTISCHE UND PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN VON ALLIUM CEPA
L. UND NEUE 5-LIPOXYGENASE-INHIBITOREN AUS ARZNEIPFLANZEN DISSERTATION
DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET
MUENCHEN VON WALTER BREU AUS TOEGING 1991 INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS EINLEITUNG VERGLEICHENDE CHEMISCH-ANALYTISCHE
UNTERSUCHUNGEN VON ALLIUM CEPA L. A. ALLIUM CEPA L. UND SEINE
INHALTSSTOFFE 1. SYSTEMATIK 3 2. BOTANISCHE BESCHREIBUNG 4 3. BISHER
BEKANNTE INHALTSSTOFFE AUS ALLIUM CEPA L. 3.1. NICHT-SCHWEFELHALTIGE
INHALTSSTOFFE 6 3.1.1. STEROID-SAPONINE UND STEROLE 6 3.1.2. FLAVONOIDE,
PHENOLE UND PHENOLCARBONSAEUREN 7 3.1.3. PROSTAGLANDINE UND
LIPOXYGENASE-METABOLITEN 9 3.1.4. WEITERE INHALTSSTOFFE 10 3.2.
SCHWEFELHALTIGE INHALTSSTOFFE 11 3.2.1.
(+)-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXIDE ALS GENUINE, SCHWEFELHALTIGE
INHALTSSTOFFE 11 3.2.2. ALLIINASE (S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXID LYASE)
12 3.2.2.1. CHARAKTERISIERUNG DER ALLIINASE AUS ALLIUM CEPA L 12
3.2.2.2. ALLIINASE-KATALYSIERTE UMWANDLUNG DER
(+)-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEIN- SULFOXIDE 13 3.2.3. SCHWEFELHALTIGE
SEKUNDAER -INHALTSSTOFFE VON ZWIEBEL-EXTRAKTEN ... 15 3.2.3.1. DER
TRAENENREIZENDE FAKTOR (E/Z)-PROPANTHIAL-S-OXID UND DAS
(Z,Z)-D,L-2,3-DIMETHYL-1,4-BUTANDITHIAL-S,S -DIOXID 15 3.2.3.2.
THIOSULFINATE (ALKYL-THIOSULFINSAEURE-ALK(EN)YL-ESTER) 17 3.2.3.3.
CEPAENE 17 3.2.3.4. ZWIEBELANE 18 3.2.3.5. ALK(EN)YL-MONO-, -DI-, -TRI-,
-TETRA-SULFIDE 18 3.2.3.6. THIOSULFONATE 19 3.2.3.7. THIOLE 19 3.2.3.8.
THIOPHENE 19 3.2.4. DIE BILDUNG SCHWEFELHALTIGER INHALTSSTOFFE
BEEINFLUSSENDE FAKTOREN . 20 INHALTSVERZEICHNIS B. CHEMISCH-ANALYTISCHE
STANDARDISIERUNG VERSCHIEDENER EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L. 1. EXTRAKTE,
PRAEPARATE UND FERTIGARZNEIMITTEL VON ALLIUM CEPA L. 1.1.
HERSTELLUNGSVERFAHREN DER UNTERSUCHTEN EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L. 22
1.1.1. HERSTELLUNG EINES ETHANOLISCHEN ZWIEBEL-PRESSSAFTES 22 1.1.2.
LOESUNGSMITTEL-AUSSCHUETTELUNGEN VON ZWIEBEL-SAEFTEN UND -MAISCHEN 23 1.2.
PRAEPARATE UND FERTIGARZNEIMITTEL VON ALLIUM CEPA L 25 2. VERGLEICHENDE
DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN 2.1. BISHERIGE
DC-UNTERSUCHUNGEN 26 2.2. VERGLEICHENDE DC-UNTERSUCHUNGEN DER
LOESUNGSMITTEL-AUSSCHUET- TELUNGEN VON ZWIEBELSAEFTEN 26 2.3. VERGLEICHENDE
DC-UNTERSUCHUNGEN OELIGER ZWIEBEL-EXTRAKTE 28 3. VERGLEICHENDE
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHISCHE UNTER- SUCHUNGEN 3.1. BISHERIGE
HPLC-UNTERSUCHUNGEN 30 3.2. DAS HPLC-TRENNSYSTEM 30 3.3. DIE
REFERENZSUBSTANZEN 31 3.3.1. AUSWAHL DER REFERENZSUBSTANZEN 31 3.3.2.
DARSTELLUNG DER REFERENZSUBSTANZEN 32 3.4. AUFSTELLUNG DER EICHGERADEN
UND UEBERPRUEFUNG DER LINEARITAET 33 3.5. QUANTIFIZIERUNG DER INHALTSSTOFFE
VON ZWIEBEL-EXTRAKTEN 35 3.6. VERGLEICH DER ZUSAMMENSETZUNG
VERSCHIEDENER ZWIEBEL-EXTRAKTE . . 41 3.6.1. VERGLEICH UNTERSCHIEDLICHER
LOESUNGSMITTEL-AUSSCHUETTELUNGEN DES PRESSSAFTES 41 3.6.2. VERGLEICH
UNTERSCHIEDLICH LANG GELAGERTER CHLOROFORM-EXTRAKTE .... 43 3.6.3.
VERGLEICH EINES IM KLEIN- UND GROSSTECHNISCHEN MASSSTAB HERGE- STELLTEN
CHLOROFORM-EXTRAKTES 44 3.6.4. VERGLEICH VERSCHIEDENER, IN OELEN GELOESTER
EXTRAKTE 45 3.6.5. VERGLEICH VERSCHIEDENER FERTIGPRAEPARATE 47 C.
CHEMISCH-ANALYTISCHE STANDARDISIERUNG FRISCHER UND LYOPHILISIERTER
ZWIEBELN VON ALLIUM CEPA L. AUF (+)-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXIDE 1.
BISHERIGE UNTERSUCHUNGEN 50 2. ENTWICKLUNG EINER GEEIGNETEN
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATO- GRAPHLSCHEN METHODE 2.1. DIE
REFERENZSUBSTANZEN 51 INHALTSVERZEICHNIS 2.2. HPLC-METHODE MIT EINEM
ISOKRATISCHEN 4-KOMPONENTEN-LAUFMITTEI- SYSTEM 53 2.2.1.
PROBENVORBEREITUNG 53 2.2.2. ISOKRATISCHES
4-KOMPONENTEN-LAUFMITTEL-SYSTEM 53 2.3. HPLC-METHODE MIT EINER
SELECTIVE MULTISOLVENT GRADIERT ELUTION (SMGE) UND MODIFIZIERTER
PROBENVORBEREITUNG 54 2.4. HPLC-METHODE MIT
2-KOMPONENTEN-GRADIENTENSYSTEMEN 57 2.4.1.
ACETONITRIL-PHOSPHATPUFFER-GRADIENTENSYSTEM 57 2.4.2.
METHANOL-PHOSPHATPUFFER-GRADIENTENSYSTEM 58 3. QUANTITATIVE BESTIMMUNG
DER (+)-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXIDE IN ALLIUM CEPA L. 3.1.
AUFSTELLUNG DER EICHGERADEN UND UEBERPRUEFUNG DER LINEARITAET 61 3.2. DIE
(+)-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXID-GEHALTE VERSCHIEDENER ZWIEBEL-PULVER
62 3.3. VERGLEICH VERSCHIEDENER ZWIEBEL-SORTEN 64 D. HPLC-UNTERSUCHUNGEN
DES TRAENENREIZENDEN FAKTORS UND
(Z,Z)-D,L-2,3-DIMETHYL-1,4-BUTANDITHIAL-S,S -DIOXIDS 1. SYNTHESE DES
TRAENENREIZENDEN FAKTORS 66 2. HPLC-ANALYSE 67 E. DIREKTE
ENANTIOMEREN-TRENNUNG RACEMISCHER THIOSUL- FINATE AN CHIRALEN
STATIONAEREN PHASEN 1. DARSTELLUNG RACEMISCHER THIOSULFINATE 72 2.
DIREKTE, ANALYTISCHE ENANTIOMEREN-TRENNUNG RACEMISCHER THIO- SULFINATE
AN (+)-POLY(TRIPHENYLMETHYL-METHACRYLAT)-BELEGTEM KIESELGEL ALS
STATIONAERE PHASE 73 3. DIREKTE, PRAEPARATLVE ENANTIOMEREN-TRENNUNG
RACEMISCHER THIOSULFINATE AN MIKROKRISTALLINEM CELLULOSETRLACETAT ALS
STATIONAERE PHASE 76 IV INHALTSVERZEICHNIS VERGLEICHENDE PHARMAKOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN VON ALLIUM CEPA L. F. ALLIUM CEPA L. UND SEINE
PHARMAKOLOGISCHEN WIRKUNGEN 1. BISHER BESCHRIEBENE PHARMAKOLOGLSCHE
WIRKUNGEN VON ZWIEBEL- EXTRAKTEN UND -INHALTSSTOFFEN 77 G.
PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR KLAERUNG DER ANTIASTHMATISCHEN
WIRKMECHANISMEN VON ALLIUM CEPA L. 1. ASTHMA BRONCHIALE 1.1. PATHOGENESE
DES ASTHMA BRONCHIALE 81 1.1.1. EXOGEN-ALLERGISCHES ASTHMA BRONCHIALE 81
1.1.2. NICHT-ALLERGISCHES ASTHMA BRONCHIALE 83 2. PHARMAKOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS VON ALLIUM CEPA L. AUF DEN
5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS 2.1. ROLLE DER 5-LIPOXYGENASE-METABOLITEN
BEI ASTHMA BRONCHIALE .... 84 2.2. PRINZIP DES
5-LIPOXYGENASE-TESTMODELLS 86 2.3. HEMMUNG DES
5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS DURCH EINEN STANDAR- DISIERTEN
CHLOROFORM-EXTRAKT 87 2.4. HEMMUNG DES 5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS DURCH
ZWIEBEL- INHALTSSTOFFE 88 2.5. HEMMUNG DES 5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS
DURCH SYNTHETISCHE THIOSULFINAT-ANALOGA 92 2.6. ZUSAMMENFASSUNG DER
STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN 97 3. PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER
DEN EINFLUSS VON ALLIUM CEPA L. AUF DEN CYCLOOXYGENASE-METABOLISMUS 3.1.
ROLLE DER CYCLOOXYGENASE-METABOLITEN BEI ASTHMA BRONCHIALE .... 99 3.2.
PRINZIP DES CYCLOOXYGENASE-TESTMODELLS 99 3.3. HEMMUNG DES
CYCLOOXYGENASE-METABOLISMUS DURCH EINEN STAN- DARDISIERTEN
CHLOROFORM-EXTRAKT 100 3.4. HEMMUNG DES CYCLOOXYGENASE-METABOLISMUS
DURCH ZWIEBEL- INHALTSSTOFFE 100 3.5. HEMMUNG DES
CYCLOOXYGENASE-METABOLISMUS DURCH SYNTHETISCHE THIOSULFINAT-ANALOGA 101
INHALTSVERZEICHNIS 4. PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS
VON ALLIUM CEPA L. AUF DIE THROMBOZYTENAGGREGATION 4.1. ROLLE DES
PLAETTCHEN-AKTIVIERENDEN FAKTORS BEI ASTHMA BRONCHIALE . . 104 4.2.
PRINZIP DES THROMBOZYTENAGGREGATIONS-HEMMTESTES 105 4.3. HEMMUNG DER
THROMBOZYTENAGGREGATION DURCH EINEN STANDARDI- SIERTEN
CHLOROFORM-EXTRAKT UND ZWIEBEL-PRESSSAFT 106 4.4. HEMMUNG DER
THROMBOZYTENAGGREGATION DURCH SYNTHETISCHE THIOSULFINAT-ANALOGA 108 5.
PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS VON ALLIUM CEPA L. AUF
DIE HISTAMINFREISETZUNG 5.1. PRINZIP DES HISTAMINFREISETZUNGS-TESTES 111
5.2. HEMMUNG DER CONA-INDUZIERTEN HISTAMINFREISETZUNG DURCH EINEN
STANDARDISIERTEN CHLOROFORM-EXTRAKT VON ALLIUM CEPA L 111 6.
PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS VON ALLIUM CEPA L. AUF
DIE CHEMOTAXIS HUMANER GRANULOZYTEN 6.1. PRINZIP DES
CHEMOTAXIS-HEMMTESTES 114 6.2. HEMMUNG DER CHEMOTAXIS HUMANER
GRANULOZYTEN DURCH VERSCHIE- DENE EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L 115 6.3.
HEMMUNG DER CHEMOTAXIS HUMANER GRANULOZYTEN DURCH SYNTHE-
TISCHE THIOSULFINAT-ANALOGA 116 H. VERGLEICHENDE PHARMAKOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN VER- SCHIEDENER EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L. 1.
VERGLEICHENDE PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS
VERSCHIEDENER EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L. AUF UNTERSCHIEDLICHE IN VITRO
TESTSYSTEME 1.1. HEMMUNG DES 5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS DURCH
STANDARDISIERTE EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L 118 1.2. HEMMUNG DES
CYCLOOXYGENASE-METABOLISMUS DURCH STANDARDISIERTE EXTRAKTE VON ALLIUM
CEPA L 120 1.3. HEMMUNG DER THROMBOZYTENAGGREGATION DURCH
STANDARDISIERTE EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L 121 2. KORRELATION VON
WIRKUNG UND WIRKSTOFFGEHALT BEI VERSCHIEDENEN EXTRAKTEN VON ALLIUM CEPA
L 123 3. VERGLEICHENDE PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS
VERSCHIEDENER EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L. AUF EIN IN VIVO TESTSYSTEM
3.1. PRINZIP DER ZWEIKAMMER-GANZKOERPERPLETHYSMOGRAPHISCHEN METHODE 126
VI INHALTSVERZEICHNIS 3.2. PROTEKTIVE WIRKUNG STANDARDISIERTER EXTRAKTE
VON ALLIUM CEPA L AUF DIE ALLERGEN- UND PAF-INDUZIERTE BRONCHIALE
OBSTRUKTION 127 VERGLEICHENDE PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN
EINFLUSS VON EXTRAKTEN UND INHALTSSTOFFEN ANDERER ALLIUM-ARTEN AUF DEN
5-LIPOXYGENASE-METABO- LISMUS 1. HEMMUNG DES 5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS
DURCH VERSCHIEDENE KNOBLAUCH- UND BAERLAUCH-EXTRAKTE 1.1. VERGLEICH DER
HEMMWIRKUNG DER CHLOROFORM-EXTRAKTE VON ZWIEBEL, KNOBLAUCH UND BAERLAUCH
AUF DEN 5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS . . 130 1.2. VERGLEICH DER
HEMMWIRKUNG VON KOHLENDIOXID- UND ACETON/ CHLOROFORM-EXTRAKTEN VON
KNOBLAUCH UND BAERLAUCH AUF DEN 5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS 133 2.
HEMMUNG DES 5-LIPOXYGENASE-METABOLLSMUS DURCH KNOBLAUCH- UND
BAERLAUCH-INHALTSSTOFFE 135 NEUE 5-LIPOXYGENASE-INHIBITOREN AUS
ARZNEIPFLANZEN J. PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS VON
PHENOLISCHEN VERBINDUNGEN AUF DEN 5-LIPOXYGENA- SE-METABOLISMUS 1.
KENNTNISSTAND 139 2. FLAVONOIDE 140 3. CARDOLE UND CARDANOLE 140 4.
6-(8 (Z),11 (Z))-HEPTADECADIENYL-SALICYLSAEURE 142 INHALTSVERZEICHNIS VII
5. PHENOLE UND CATECHOLE MIT EINER ALKAN-ON- ODER ALKEN-ON- SELTENKETTE
144 6. ZUSAMMENFASSUNG DER STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN 148 K.
PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS VON STRUKTURANALOGEN
DER ARACHIDONSAEURE AUF DEN 5-LIPOXYGENASE-METABOLISMUS 1. KENNTNISSTAND
149 2. ISOBUTYLAMIDE 150 3. POLYACETYLENE 152 ZUSAMMENFASSUNG 153
EXPERIMENTELLER TEIL L. HERKUNFT DES DROGENMATERIALS, DER EXTRAKTE,
FERTIG- PRAEPARATE UND TESTSUBSTANZEN 1. ZWIEBELN VON ALLIUM CEPA L 159
2. EXTRAKTE VON ALLIUM CEPA L 159 3. FERTIGPRAEPARATE 160 4.
TESTSUBSTANZEN 160 VIII INHALTSVERZEICHNIS M. ALLGEMEINE ARBEITSMETHODEN
1. DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE 161 2. SAEULENCHROMATOGRAPHIE 161 3.
MITTELDRUCKFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (MPLC) 162 4.
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 163 5. SPEKTROSKOPISCHE
METHODEN 164 N. CHEMISCH-ANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN 1.
HERSTELLUNGSVERFAHREN DER UNTERSUCHTEN EXTRAKTE UND PULVER 1.1. ALLIUM
CEPA L 166 1.2. ANDERE ALLIUM-ARTEN 169 2. DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE
2.1. DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN VON ALLIUM CEPA L 170
2.2. DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN VON
()-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXIDEN 170 2.3.
DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN VON SPILANTHES OLERACEA L
171 3. SAEULENCHROMATOGRAPHIE 3.1. ANREICHERUNG EINES FERTIGPRAEPARATES
171 3.2. ISOLIERUNG VON S-CIS/TRANS-1-PROPENYL-L-CYSTEIN 172 3.2.1.
VORBEREITUNG DER STATIONAEREN PHASE 172 3.2.2.
KATIONENAUSTAUSCHER-CHROMATOGRAPHIE 172 3.3. ISOLIERUNG VON SPILANTHOL
172 4. MITTELDRUCKFLUESSIGCHROMATOGRAPHLE (MPLC) 4.1. MPLC AN KIESELGEL
173 4.2. MPLC AN EINER C8-UMKEHRPHASE 173 5.
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 5.1. HPLC-UNTERSUCHUNGEN VON
EXTRAKTEN AUS ALLIUM CEPA L., DARAUS ISOLIERTEN SCHWEFELHALTIGEN
VERBINDUNGEN UND VON SYNTHETISCHEN ANALOGA 174 5.2. HPLC-UNTERSUCHUNGEN
VON (+)-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXIDEN UND AMINOSAEUREN IN ALLIUM CEPA L
175 INHALTSVERZEICHNIS IX 5.3. DIREKTE ENANTIOMEREN-TRENNUNG RACEMISCHER
THIOSULFINATE AN CHIRALEN STATIONAEREN PHASEN 178 5.4. HPLC-UNTERSUCHUNG
VON SPILANTHOL 179 6. ANREICHERUNG EINES FERTIGPRAEPARATES DURCH
AUSSCHUETTUNG . . 179 7. SYNTHESEN 7.1. SYMMETRISCH UND UNSYMMETRISCH
SUBSTITUIERTE DISULFIDE UND THIOSULFINATE 180 7.1.1. HERKUNFT DER
REAGENZIEN 180 7.1.2. ALLGEMEINE VORSCHRIFT ZUR SYNTHESE SYMMETRISCH
SUBSTITUIERTER DISULFIDE 180 7.1.3. ALLGEMEINE VORSCHRIFT ZUR SYNTHESE
UNSYMMETRISCH SUBSTITUIERTER DISULFIDE 180 7.1.4. ALLGEMEINE VORSCHRIFT
ZUR SYNTHESE SYMMETRISCH SUBSTITUIERTER THIOSULFINATE 181 7.1.5.
ALLGEMEINE VORSCHRIFT ZUR SYNTHESE UNSYMMETRISCH SUBSTITUIERTER
THIOSULFINATE 184 7.2. S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINE UND -CYSTEINSULFOXIDE 185
7.2.1. HERKUNFT DER REAGENZIEN 185 7.2.2. S-PROPYL-L-CYSTEIN 185 7.2.3.
S-CIS/TRANS-1-PROPENYL-L-CYSTEIN 186 7.2.4.
()-S-ALK(EN)YL-L-CYSTEINSULFOXIDE 186 7.3. (E,Z)-PROPANTHIAL-S-OXID 186
0. PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 1. DAS 5-LIPOXYGENASE-TESTSYSTEM 1.1.
UNTERSUCHTE TESTSUBSTANZEN 188 1.2. REAGENZIEN 190 1.3. GEWINNUNG DER
LEUKOZYTEN AUS SCHWEINEBLUT 190 1.3.1. LOESUNGEN 190 1.3.2. ISOLIERUNG
DER LEUKOZYTEN 190 1.3.3. VITALITAETSTEST 191 1.4. INKUBATION 192 1.4.1.
ERFORDERLICHE LOESUNGEN 192 1.4.2. INKUBATIONSANSATZ 192 1.4.3.
EXTRAKTION 193 1.5. TRENNUNG UND QUANTIFIZIERUNG DER ARACHIDONSAEURE UND
DEREN METABOLITEN MITTELS HPLC 193 1.5.1. HPLC-SYSTEM 193 1.5.2.
AUSWERTUNG 194 INHALTSVERZEICHNIS 2. DAS CYCLOOXYGENASE-TESTSYSTEM 2.1.
UNTERSUCHTE TESTSUBSTANZEN 194 2.2. REAGENZIEN 195 2.3. ENZYMPRAEPARATION
195 2.4. INKUBATION 195 2.4.1. LOESUNGEN 195 2.4.2. INKUBATIONSANSATZ 196
2.4.3. EXTRAKTION 196 2.5. TRENNUNG UND QUANTIFIZIERUNG DER
ARACHIDONSAEURE UND DEREN METABOLITEN MITTELS HPLC 197 2.5.1. HPLC-SYSTEM
197 2.5.2. AUSWERTUNG 197 3. DER THROMBOZVTENAGGREGATLONS-HEMMTEST 3.1.
UNTERSUCHTE TESTSUBSTANZEN 198 3.2. ISOLIERUNG DER THROMBOZYTEN AUS
KANINCHENBLUT 198 3.3. TURBIDIMETRISCHE METHODE NACH BORN UND CROSS 198
4. DER HLSTAMLNFRELSETZUNGS-TEST 4.1. UNTERSUCHTE TESTSUBSTANZEN 200
4.2. GEWINNUNG HUMANER ADENOIDALER MASTZELLEN 200 4.3. INKUBATION 200 5.
DER CHEMOTAXLS-HEMMTEST 5.1. UNTERSUCHTE TESTSUBSTANZEN 201 5.2.
ISOLIERUNG HUMANER GRANULOZYTEN 201 5.3. METHODE I NACH NELSON 202 5.4.
METHODE II NACH BOYDEN 202 6. DAS
ZWEIKAMMER-GANZKOERPERPLETHYSMOGRAPHISCHE MODELL 6.1. UNTERSUCHTE
TESTSUBSTANZEN 204 6.2. SENSIBILISIERUNG ._ : . . 204 6.3. METHODE ZUR
BESTIMMUNG DER ATEMWEGSOBSTRUKTION 204 6.4. INHALATIVE PROVOKATION DER
ALLERGEN-INDUZIERTEN BRONCHIALOBSTRUKTION 205 6.5. INHALATIVE
PROVOKATION DER PAF-INDUZIERTEN BRONCHIALOBSTRUKTION . . 205 6.6.
APPLIKATION DER TESTSUBSTANZEN 205 6.7. AUSWERTUNG 206 LITERATUR 207
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