Theoretische Pharmakokinetik: Modellierung, Datenanalyse, Dosierungsoptimierung ; mit ... 9 Tabellen
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Berlin
Verl. Gesundheit
1990
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Literaturverz. S. 286 - 316 |
| Beschreibung: | 327 S. graph. Darst. |
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| adam_text | MICHAEL WEISS THEORETISCHE PHARMAKO/ KINETIK MODELLIERUNG * DATENANALYSE
DOSIERUNGSOPTIMIERUNG MIT 61 ABBILDUNGEN UND 9 TABELLEN P ,. T VERLAG
GESUNDHEIT INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG 17 2. GRUNDLAGEN 22 2.X.
PHARMAKOKINETISCHE GRUNDBEGRIFFE 22 2.1.1. APPLIKATION UND PROBENNAHME
23 2.1.2. MASSENBILANZ UND REFERENZKONZENTRATION 24 2.1.3.
BIOVERFUGBARKEIT 25 2.1.4. VERTEILUNGSVOLUMEN 26 2.1.5. SPEZIFISCHE
ELIMINATIONSRATE 27 2.1.6. CLEARANCE 28 2.1.7. HALBWERTSZEIT UND
MITTLERE VERWEIIDAUER 28 2.2. PHARMAKOKINETISCHE PROZESSE 30 2.2.1.
TRANSPORTPROZESSE 30 2.2.1.1. KONVEKTION 30 2.2.1.2. DIFFUSION 32 2.2.2.
INVASIONSPROZESSE 34 2.2.2.1. ORALE APPLIKATION 35 2.2.2.2. ANDERE
APPLIKATIONSROUTEN 36 2.2.2.3. KURZZEIT-LNFUSION 36 2.2.3.
VERTEILUNGSPROZESSE 36 2.2.3.1. GLEICHGEWICHTSVERTEILUNG . . . . 36
2.2.3.2. DYNAMIKDER VERTEILUNG 39 2.2.4. ELIMINATIONSPROZESSE 40
2.2.4.1. EXTRAKTION UND CLEARANCE 40 2.2.4.2. RENALE ELIMINATION 41
2.2.4.3. HEPATISCHE ELIMINATION 43 2.2.4.4. KB RPERCLEARANCE 45 2.3.
METHODOLOGIE DER MODELLIERUNG 46 2.3.1. KLASSIFIZIERUNG DER MODELLE 46
INHALTSVERZEICHNIS 2.3.2. ZIELSTELLUNG DER MODELLIERUNG 49 2.3.3.
MODELLIDENTIFIKATION 49 2.3.4. MODELLVALIDIERUNG 50 2.3.5. MODELLBILDUNG
51 3. VERHALTENSMODELLE 53 3.1. INPUT-OUTPUT-ANALYSE . . *. 55 3.1.1.
IMPULSANTWORT (DISPOSITIONSKURVEN) . . 56 3.1.2. SPRUNGANTWORT
(AKKUMULATIONSKURVEN) 56 3.1.3. BELIEBIGE INPUTFUNKTIONEN 57 3.1.4.
PERIODISCHE APPLIKATION 59 3.2. VERWEILZEIT IN PHARMAKOKINETISCHEN
SYSTEMEN 61 3.2.1. VERWEILZEITVERTEILUNG 61 3.2.2. MARZAHLEN 63 3.2.3.
AUSWASCHKURVEN 64 3.2.4. KUMULATIVE URINAUSSCHEIDUNG 65 3.2.5.
KONZENTRATIONS-ZEIT-KURVEN 66 3.2.5.1. CLEARANCEKONZEPT 66 3.2.5.2.
VERALLGEMEINERUNG DES CLEARANCEKONZEPTES 67 3.2.6. KONSEKUTIVPROZESSE 68
3.3. GLOBALES DISPOSITIONSVERHALTEN 69 3.3.1. CLEARANCERATE 69 3.3.2.
DYNAMISCHES VERTEILUNGSVOLUMEN 70 3.3.3. NICHTPARAMETRISCHE KLASSEN VON
VERWEILZEITVERTEILUNGEN . .72 3.3.4. VERWEILDAUER UND AKKUMULATION 74
3.4. SYSTEME MIT LOG-KONVEXEN DISPOSITIONSKURVEN . . . . . . 75 3.4.1.
DEFINITION DES PASSIVEN SYSTEMS 75 3.4.2. IMPLIKATIONEN DER
LOG-KONVEXITAT 77 3.4.3. SCHRANKEN UND APPROXIMATIONEN 80 3.4.3.1.
AUSWASCHKURVE 80 3.4.3.2. AKKUMULATIONSKURVEN 82 3.4.3.3. AUC-SCHATZUNG
-83 3.5. PARAMETRISCHE VERWEILZEITVERTEILUNGEN (DISPOSITIONSKURVENMO-
DELLE) 83 INHALTSVERZEICHNIS 3.5.1. HYPEREXPONENTIALVERTEILUNG 83
3.5.1.1. DISPOSITIONSKURVEN 84 3.5.1.2. KURZZEIT-LNFUSION 85 3.5.1.3.
AKKUMULATIONSKURVEN 85 3.5.2. GAMMAVERTEILUNG 86 3.5.3.
EXPONENTIALVERTEILUNG 87 3.5.4. VOLLSTANDIG MONOTONE VERTEILUNGEN 88
3.6. GRUNDPARAMETER DES DISPOSITIONSSYSTEMS 89 3.6.1.
ELIMINATIONSPARAMETER 89 3.6.2. VERTEILUNGSPARAMETER 89 3.6.3.
VERWEILZEITEN . 90 4. STRUKTURMODELLE 92 4.1. REZIRKULATIONSMODELL 92
4.1.1. OFFENES SYSTEM . . . . . . . . . 93 4.1.2. ABGESCHLOSSENES SYSTEM
96 4.1.3. PASSIVE SYSTEME 97 4.1.4. PARAMETRISCHE
KREISLAUFTRANSITZEITVERTEILUNG 98 4.1.5. INITIALVERTEILUNG 100 4.2.
MULTI-ORGAN-REZIRKULATIONSSYSTEM 101 4.2.1. SUBSYSTEME 101 4.2.2.
DISPOSITIONSSYSTEM 103 4.2.3. ORT DER PROBENNAHME 106 4.3. ORGANMODELLE
109 4.3.1. KONVEKTIONS-DIFFUSIONS-MODELL MITZYLINDERGEOMETRIE . . . 110
4.3.2. ZWEI-KOMPARTMENT-ORGANMODELL 11 3 4.3.3.
EIN-KOMPARTMENT-ORGANMODELL 114 4.3.4. EMPIRISCHETRANSITZEITVERTEILUNGEN
. . .115 4.4. SIMULATIONSMODELLE 115 5. KOMPARTMENTMODELLE 117 5.1.
BEGRIFFE UND DEFINITIONEN 117 10 INHALTSVERZEICHNIS 5.2.
N-KOMPARTMENTSYSTEM 120 5.2.1. MITTLERE VERWEILDAUER 122 5.2.2.
IMPLIKATIONEN VON STRUKTUREIGENSCHAFTEN 125 5.3. KLASSISCHE
KOMPARTMENTMODELLE 128 5.3.1. ZWEI-KOMPARTMENT-MODELL 128 5.3.2.
EIN-KOMPARTMENT-MODELL 130 5.3.3. ZWEI-KOMPARTMENT-MODELL MIT
ABSORPTIONSPROZEB 1. ORDNUNG 131 5.4. IDENTIFIZIERBARKEIT . 131 5.5.
STOCHASTISCHE KOMPARTMENTMODELLE 134 5.5.1. MARKOVSCHE KETTE 135 5.5.2.
STOCHASTISCHE VARIABILITAT DER SYSTEMPARAMETER 136 6. INVASION UND
BIOVERFIIGBARKEIT 138 6.1. VERHALTENSMODELLE DER INVASION 138 6.1.1.
VERWEILZEIT NACH ORALER APPLIKATION 138 6.1.2. INVASIONSZEITVERTEILUNG
140 6.1.3. SYSTEME MIT LOG-KONKAVEN KONZENTRATIONS-ZEIT-KURVEN . . .141
6.1.3.1. IMPLIKATIONEN DER LOG-KONKAVITAT 141 6.1.3.2. BEDINGUNGEN FUR
DIE LOG-KONKAVITAT 142 6.1.3.3. PARAMETRISCHE VERWEILZEITVERTEILUNGEN
143 6.1.3.4. OBERE SCHRANKEN DER AUSWASCHZEIT 145 *6 . 1.4.
MONOEXPONENTIELLE INVASION UND BIEXPONENTIELLE DISPOSITION . 145 6.2.
DISSOLUTIONSPROZEF? 146 6.2.1. DISSOLUTIONSZEITVERTEILUNG . 148 6.2.1.1.
IFR-DISSOLUTIONSZEITVERTEILUNGEN 148 6.2.1.2.
DFR-DISSOLUTIONSZEITVERTEILUNGEN 150 6.2.2. PHYSIKALISCHE MODELLE DER
DISSOLUTION 150 6.2.2.1. ELEMENTARPROZESSE 1. ORDNUNG 150 6.2.2.2.
DIFFUSIONSSCHICHTMODELL 151 6.2.2.3. DEPOTFORMEN 152 6.2.3. DISSOLUTION
IN VIVO 153 6.2.3.1. IN-VITRO/IN-VIVO-KORRELATION DER DISSOLUTION 153
INHALTSVERZEICHNIS 11 6.2.3.2. WECHSELWIRKUNG ZWISCHEN DISSOLUTION UND
ABSORPTION . . . 155 6.2.4. VORAUSSAGE DES PLASMAKONZENTRATIONSVERLAUFES
155 6.3. INPUTCHARAKTERISTIK DURCH DEKONVOLUTION 156 6.4.
ABSORPTIONSPROZESSE 158 6.4.1. GASTROINTESTINALE ABSORPTION 159 6.4.2.
PERKUTANE ABSORPTION 161 6.5. BIOVERFIIGBARKEIT 163 6.5.1. SCHATZUNG BEI
VARIABLER CLEARANCE 165 6.5.2. FIRST-PASS-EFFEKT 166 6.5.2.1.
HEPATISCHER FIRST-PASS-EFFEKT , 166 6.5.2.2. PULMONALER
FIRST-PASS-EFFEKT . .167 6.5.3. THERAPEUTISCHE VERFIIGBARKEIT 167 7.
HEPATISCHE ELIMINATION UND METABOLITKINETIK . . . . .169 7.1. MODELLE
DER HEPATISCHEN ELIMINATION 169 7.1.1. DISPERSIONSMODELL 171 7.1.2.
KETTENMODELL .174 7.1.3. VERTEILUNGSMODELL 174 7.2. METABOLITKINETIK 175
7.2.1. METABOLITBILDUNG 176 7.2.2. KONZENTRATIONS-ZEIT-KURVEN VON
METABOLITEN 176 7.2.2.1. FLACHE UNTER DER KURVE 177 7.2.2.2. MITTLERE
VERWEILDAUER 178 7.3. BILIARE EXKRETION UND ENTEROHEPATISCHER KREISLAUF
180 8. RENALE EXKRETION UND DIALYSEVERFAHREN 182 8.1. MODELLE DER
RENALEN EXKRETION 182 8.1.1. TUBULARE SEKRETION 182 8.1.2. TUBULARE
REABSORPTION 183 8.1.3. CLEARANCE UND URINFLUB 185 12 INHALTSVERZEICHNIS
8.2. EXTRAKORPORALE HAMODIALYSE UND HAMOPERFUSION 186 8.3.
PERITONEALDIALYSE 188 9. PHARMAKOKINETISCHE AHNLICHKEIT 189 9.1.
BIOLOGISCHE AHNLICHKEIT 189 9.2. ALLOMETRISCHE SKALIERUNG 190 9.2.1.
INTERSPEZIES-SKALIERUNG 191 9.2.1.1. SKALIERUNG DER PARAMETER 191
9.2.1.2. PHARMAKOKINETISCHE ZEIT 193 9.2.1.3. SKALIERUNG DER DOSIS 195
9.2.2. INTRASPEZIES-SKALIERUNG 196 10. EFFEKTKINETIK 197 10.1.
PHARMAKODYNAMISCHE MODELLE (STEADY-STATE) 198 10.1.1.
KONZENTRATIONS-WIRKUNGSJ 10.1.2. AUSGANGSWERT 199 10.1.3.
LINEARISIERENDE TRANSFORMATION 199 10.2. KINETISCHE EFFEKTMODELLE
(TRANSIENT-STATE) 199 10.2.1. HYSTERESISKURVE 200 10.2.2.
UBERGANGSVERHALTEN 201 10.2.3. EFFEKTKOMPARTMENT 203 10.2.4.
WIRKUNGSINTERFERENZEN 204 10.3. MOMENTE DER EFFEKT-ZEIT-KURVEN ; * . . .
. 205 10.3.1. FLA CHE UNTER DER KURVE 205 10.3.2. MITTLERE WIRKUNGSZEIT
206 10.4. MODELLE DER PHARMAKONWIRKUNG 207 11. NICHTLINEARE KINETIK 209
11.1. URSACHEN DER NICHTLINEARITST 209 11.2.
MICHAELIS-MENTEN-ELIMINATION 210 INHALTSVERZEICHNIS 13 11.2.1.
DISPOSITIONSKURVEN 211 11.2.2. AKKUMULATIONSKURVEN 213 11.2.3.
STEADY-STATE NACH ORALER APPLIKATION 214 11.2.4. KURVENMOMENTE 216
11.2.5. BIOVERFIIGBARKEIT 217 11.3. LANGMUIR-PROTEINBINDUNG 218 11.4.
MICHAELIS-MENTEN-TRANSPORTPROZESSE 219 12. PLANUNG UND AUSWERTUNG
PHARMAKOKINETISCHER VERSUCHE 220 12.1. KONVOLUTION UND DEKONVOLUTION 221
12.2. PARAMETERSCHATZUNG 223 12.2.1. ABSCHALVERFAHREN 223 12.2.2.
NUMERISCHE INTEGRATION (KURVENMOMENTE) 224 12.2.2.1. KURVENMOMENTE DER
BIEXPONENTIALFUNKTION 226 12.2.2.2. MOMENTBERECHNUNG UND KURVENANPASSUNG
227 12.2.3. SPEKTRALANALYSE 227 12.2.4. NICHTLINEARE REGRESSION 228
12.2.4.1. SCHATZFUNKTION 229 12.2.4.2. OPTIMIERUNGSALGORITHMEN 231
12.2.4.3. STARTWERTE 232 12.2.4.4. DATENWICHTUNG 233 12.2.4.5. GIITEDER
ANPASSUNG 234 12.2.4.6. GENAUIGKEITDERSCHATZUNG 235 12.2.4.7.
COMPUTERPROGRAMME 236 12.3. PHARMAKOKINETISCHE VARIABILITAT 238 12.3.1.
ANALYSE EXPERIMENTELLER DATEN 238 12.3.1.1. STANDARDMETHODE 239
12.3.1.2. MITTELWERTSKURVEN 240 12.3.1.3. FITTEN GEPOOLTER DATEN 241
12.3.1.4. NONMEM-METHODE 241 12.3.2. ANALYSE VON KLINISCHEN ROUTINEDATEN
(POPULATIONSPHARMAKOKI- NETIK) 242 12.3.3. BIOAQUIVALENZ 244 12.4.
VERSUCHSPLANUNG 245 14 INHALTSVERZEICHNIS 12.4.1. OPTIMALE ZEITPUNKTE
DER PROBENNAHME 246 12.4.2. KONTINUIERLICHE PROBENNAHME 249 12.4.3.
ANALYSE DER AUSWASCHKURVE 250 13. DOSIERUNGSOPTIMIERUNG 251 13.1.
DOSIERUNGSSCHEMATA UND OPTIMIERUNGSKRITERIEN 253 13.2. A-PRIORI-METHODEN
DERTHERAPIEOPTIMIERUNG 255 13.2.1. VORAUSSAGE DES STEADY-STATE-PROFILS
255 13.2.1.1. DETERMINISTISCHE VERFAHREN 255 13.2.1.2. STOCHASTISCHE
VERFAHREN 256 13.2.2. OPTIMALES KONZENTRATIONS-ZEIT-PROFIL 256 13.2.2.1.
PLATEAUEFFEKT 257 13.2.2.2. CIRCADIANES PROFIL 259 13.2.2.3.
GEWEBSKONZENTRATIONSVERLAUF 260 13.2.2.4. EFFEKTVERLAUF 261 13.2.3.
TARGETSTRATEGIE FUR DIE PATIENTENPOPULATION 261 13.2.4.
A-PRIORI-LNDIVIDUALISIERUNG DER THERAPIE 262 13.3. INDIVIDUALISIERUNG
DURCH BLUTSPIEGELKONTROLLE 264 13.3.1. EIN-PUNKT-METHODE 264 13.3.2.
ADAPTIVE STEUERUNG DER THERAPIE 266 13.3.2.1. DETERMINISTISCHE METHODEN
267 13.3.2.2. BAYESSCHE VERFAHREN 273 13.3.2.3. STOCHASTISCHE STEUERUNG
275 13.3.2.4. ZUVERLASSIGKEIT DER METHODEN 275 13.4. EFFEKTBEZOGENE
STEUERUNG DER DOSIERUNG 278 13.4.1. LANGZEITTHERAPIE (OFF-LINE) 278
13.4.2. AUTOMATISCH GESTEUERTE DOSIERUNG (ON-LINE) 279 14. ANHANG 281
14.1. LAPLACE-TRANSFORMATION 281 14.2. EINIGE GRUNDBEGRIFFE DER
WAHRSCHEINLICHKEITSTHEORIE . . . 283 15. LITERATURVERZEICHNIS 286 16.
SACHWORTVERZEICHNIS 317
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