Pharmazeutische Eigenschaften von Liposomen aus synthetischen Phospholipiden:
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1989
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| adam_text | - 0 PHARMAZEUTISCHE EIGENSCHAFTEN VON LIPOSOMEN AUS SYNTHETISCHEN
PHOSPHOLIPIDEN INAUGURALDISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER WUERDE EINES
DOKTORS DER PHILOSOPHIE VORGELEGT DER
PHILOSOPHISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER UNIVERSITAET BASEL VON
MARTIN KURT EICHENBERGER AUS BASEL UND BEINWIL A.S. (AG) BASEL, 1989
CIBA-GEIGY AG, BASEL DANKSAGUNG ZUSAMMENFASSUNG A. THEORETISCHER TEIL
A.L EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG A.L.L EINLEITUNG A.L.1.1 EINFUEHRUNG
A.L.1.2 WAS SIND LIPOSOMEN ? A.L.1.3 WAS SIND PHOSPHOLIPIDE ? A.L.1.4
GEWINNUNG VON PHOSPHOLIPIDEN A.L.1.5 IN DER DISSERTATION VERWENDETE
PHOSPHOLIPIDEN U. ADDITIVE - POPC/OOPS/EI-LECITHIN CHOLESTERIN A.L.1.6
BILDUNG VON LIPOSOMEN A.L.1.7 LIPOSOMENTYPEN A.L.1.8
HERSTELLUNGSMETHODEN - MLV-HERSTELLUNG - SUV-HERSTELLUNG -
LUV-HERSTELLUNG REVERSE PHASE EVAPORATION A.L.1.9 IN DER DISSERTATION
VERWENDETE METHODEN MLV TECHNOLOGIE SPLV TECHNOLOGIE A.L.1.10 TABELLE I
(UEBERSICHT) A.L.1.11 WECHSELWIRKUNG MIT KOERPEREIGENEN ZELLEN -
ADSORPTION ENDOZYTOSE LIPIDAUSTAUSCH FUSION A.L. 1.12 THERAPEUTISCHE
NUTZUNG VON LIPOSOMEN A.L.1.13 EINSATZMOEGLICHKEIT VON LIPOSOMEN -
LEISHMANIOSE, LEISHMANIASIS KREBSTHERAPIE - MAKROPHAGENAKTIVIERUNG -
ARTHRITISTHERAPIE LIPOSOMEN IN DER INDUSTRIE A.L.1.14 PHARMAZEUTISCHE
ASPEKTE A.L.2 PROBLEMSTELLUNG UND ZIELSETZUNG A.2 THEORIEN ZUM
EXPERIMENTELLEN TEIL A.2.1 GROSSE DER LIPOSOMEN A.2.1.1
GROESSENBESTIMMUNG MIT COULTER-COUNTER A.2.2 EINSCHLUSSVOLUMEN (EV) DER
LIPOSOMEN A.2.3 ELEKTROPHORESE A.2.3.1 PRAEPARATIVE
DURCHFLUSSELEKTROPHORESE (FREE-FLOW- ELEKTROPHORESLS) A.2.3.2
LASER-DOPPLER-ELEKTROPHORESE MIT LAZYPHER A.2.4 ELEKTRONEN-SPIN-RESONANZ
A.2.5 ELUTRIATION A.2.6 ULTRAFILTRATION B. EXPERIMENTELLER TEIL B.L
MATERIAL UND METHODEN B.L.L MATERIAL B.L.1.1 VERWENDETE
LIPIDZUSAMMENSETZUNGEN - POPC - OOPS EI-LECITHIN CHOLESTERIN B.L. 1.2
WAHL DER LIPIDZUSAMMENSETZUNGEN B.L.1.3 WIRKSTOFFE LIPOPHILER WIRKSTOFF
(PROGESTERON) - HYDROPHILER WIRKSTOFF (DICLOFENAC-NA) B.L.1.4
PUFFERLOESUNGEN B.L.1.5 CHEMIKALIEN B.L.2 HERSTELLUNGSMETHODEN DER
LIPOSOMEN B.L.2.1 PLACEBO MLV-HERSTELLUNG (LYOPHILISATIONSMETHODE)
B.L.2.2 HERSTELLUNG VON MLV MIT HYDROPHILEM WIRKSTOFF, DICLOFENAC-NA
B.L.2.3 HERSTELLUNG VON MLV MIT LIPOPHILEM WIRKSTOFF, PROGESTERON
B.L.2.4 SPLV-HERSTELLUNG B.L.2.5 MLV-SPLV-HERSTELLUENG (VERGLEICH) B.2
GROESSENBESTIMMUNQ DER LIPOSOMEN NACH DEM COULTER- COUNTER PRINZIP B.2.1
RESULTATEUEBERSICHT B.2.1.1 TABELLE B.2.1.2 ABBILDUNGEN A - G B.2.1.3
HISTOGRAMME 1-10 B.2.2 DISKUSSION UND SCHLUSSFOLQERUNQ B.3
EINSCHLUSSVOLUMENBESTIMMUNG B.3.1 RESULTATE A) TABELLEN: EV EI-PC
LIPOSOMEN B) POPC C) POPC/OOPS 7:3 D) POPC/OOPS/CHOL.
7:3:10 E) PROGESTERON . F) GRAPHISCHE DARSTELLUNG B.3.2
DISKUSSION UND SCHLUSSFOLQERUNQ B.4 VERGLEICH DER GROSSE MIT DEM
EINSCHLUSSVOLUMEN B.4.1 ZIELSETZUNG B.4.2 GRAPHIKEN UND RESULTATE B.4.3.
KOMMENTAR UND SCHLUSSFOLGERUNQ B.5 BESTIMMUNG DER EINSCHLUSSKAPAZITAET
VON LIPOSOMEN B.5.1 RESULTATEUEBERBLICK B.5.2 KOMMENTAR UND
SCHLUSSFOLQERUNQ B.6 ELEKTROPHORESE B.6.1 RESULTATEUEBERSICHT B.6.2
ZUSAMMENFASSUNG DER RESULTATE B.6.2.1 TABELLE UND GRAPH B.6.2.2 TABELLE
UND GRAPH B.6.2.3 TABELLE UND GRAPH B.6.3 KOMMENTAR ZU DEN RESULTATEN
B.6.3.1 MOBILITAET IM ELEKTRISCHEN FELD B.6.3.2 EI-LECITHIN LIPOSOMEN
B.6.3.3 POPC LIPOSOMEN B.6.3.4 POPC/OOPS LIPOSOMEN B.6.3.5
POPC/OOPS/CHOLESTERIN LIPOSOMEN B.6.4 DISKUSSION UND SCHLUSSFOLQERUNQ
B.7 LICHTMIKROSKOPIE B.7.1 DISKUSSION UND SCHLUSSFOLQERUNQ B.8
ELEKTRONENMIKROSKOPIE (EM) B.8.1 UEBERBLICK DER VERSCHIEDENEN
EM-AUFNAHMEN B.8.1.1 MLV, EI-PC PLACEBO B.8.1.2 MLV, EI-PC +
DICLOFENAC-NA B.8.1.3 SPLV, EI-PC + PLACEBO B.8.1.4 SPLV, EI PC +
DICLOFENAC-NA B.8.1.5 MLV, POPC PLACEBO B.8.1.6 MLV, POPC +
DICLOFENAC-NA B.8.1.7 MLV, POPC/PROGESTERON 1:0,32 B.8.1.8 MLV,
POPC/OOPS 7:3, PLACEBO B.8.1.9 MLV, POPC/OOPS 7:3 + DICLOFENAC-NA
B.8.1.10 MLV, POPC/OOPS/PROGESTERON 7:3:3,2 B.8.1.11 SPLV, POPC/OOPS 7:3
+ DICLOFENAC-NA B.8.1.12 MLV, POPC/OOPS/CHOL. 7:3:10 PLACEBO B.8.1.13
MLV, POPC/OOPS/CHOL. 7:3:10. + DICLOFENAC-NA B.8.1.14 MLV,
POPC/OOPS/CHOL./PROGESTERON 7:3:10:6,5 B. 8. 2 DISKUSSION UND
SCHLUSSFOLQERUNQ B.9 ELEKTRONEN*SPIN-RESONANZ B.9.1 PROBLEMSTELLUNG
B.9.2 VERSUCHSBESCHREIBUNG B.9.3 RESULTATE (ESR-SIGNALE) B.9.4
DISKUSSION DER ASCORBAT-REDUKTIONSVERSUCHE B.9.5 SCHLUSSFOLQERUNQ B.10
FREISETZUNG VON DICLOFENAC-NA WAEHREND DEM WASCHPROZESS B.10.1
ZIELSETZUNG UND METHODE B.10.2 RESULTATE B.10.2.1 FEISETZUNG VON
DICLOFENAC-NA IN % B.10.2.2 FREISETZUNG VON DICLOFENAC-NA IN UG/MG LIPID
B.10.2.3 RESULTATEUEBERSICHT B.10.3 DISKUSSION B.10.4 SCHLUSSFOLQERUNQ
B.LL VERTEILUNG ODER PERMEATION B.LL.L ZIELSETZUNG B.LL.2 VERWENDETE
LIPOSOMEN UND LIPIDZUSAMMENSETZUNQ B.LL.3. HERSTELLUNG DER STAMMLOESUNQ
B.LL.4 EXPERIMENTELLE DURCHFUEHRUNG B.LL.5 RESULTATE B.LL.5.1 TABELLE
B.LL.5.2 GRAPHISCHE DARSTELLUNG B.LL.5.3 FREISETZUNG VON DICLOFENAC-NA
B.LL.5. 4 VERGLEICH, DER VERSCHIEDENEN FREISETZUNGSDATEN B.LL.5.5
RESULTATEUEBERSICHT B.LL.6 DISKUSSION UND SCHLUSSFOLQERUNQ B.12
ELUTRIATION B.12.1 VERSUCHSANORDNUNQ B.12.2 RESULTATE B.12.3 VERGLEICH
DER ELUTRIATIONS- MIT DEN ULTRAFILTRATIONS- RESULTATEN B.12.3.1
VERGLEICH DER RESULTATE B.12.4 DISKUSSION B.12.5 SCHLUSSFOLGERUNQ B.13
GESAMTDISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN C. C.1 . C.1.1. C.1.2. C.1.3.
C.1 .4. C.1 .5. EXPERIMENTELLER ANHANG MATERIAL PHOSPHOLIPIDE - POPC -
OOPS - EI-LECITHIN ADDITIVE - CHOLESTERIN LIPOPHILER WIRKSTOFF -
PROGESTERON HYDROPHILER WIRKSTOFF - DICLOFENAC-NA PUFFERLOESUNGEN -
PBS-PUFFER - TRIS-PUFFER - HEPES-PUFFER C.1.6. CHEMIKALIEN - TENSIDE ZUM
AUFSCHLUSS DER LIPOSOMEN - CHEMIKALIEN ZUR HERSTELLUNG VON LIPOSOMEN -
PHOSPHOLIPIDBESTIMMUNG - ASCORBATQUENCHING (ESR) C.2.
HERSTELLUNGSMETHODEN C.2.1. PLACEBO-MLV-HERSTELLUNQ
(LYOPHILISATIONSMETHODE) - ANSATZ FUER 5 VIALS - VERARBEITUNG VON
CHOLESTERIN C.2.2. HERSTELLUNG VON MLV MIT HYDROPHILEM WIRKSTOFF.
DICLOFENAC-NA C.2.3. HERSTELLUNG VON MLV MIT LIPOPHILEM WIRKSTOFF.
PROQESTERON C.2.4. SPLV-HERSTELLUNQ C.3. CHARAKTERISIERUNQSMETHODEN
C.3.1. GROESSENBESTIMMUNQ VON LIPOSOMEN NACH DEM COULTER- COUNTER PRINZIP
C.3.1.1. APPARATUR C.3.1.2. HINWEISE C.3.2. KONDUKTOMETRISCHE BESTIMMUNG
DES EINSCHLUSSVOLUMENS VON LIPOSOMEN C.3.2.1. AUSRUESTUNG UND REAGENZIEN
C.3.2.2. MESSUNG DER EICHPROBEN C.3.2.3. MESSUNG DER TESTPROBEN C.3.2.4.
BERECHNUNG DES EINSCHLUSSVOLUMENS C.3.2.5. TENSIDAUFSCHLUSS C.3.2.6.
SCHEMATISCHE DARSTELLUNG DES MESSPRINZIPS BEI ANNAHME VON ADDITIVEM
VERHALTEN DER LEITFAEHIGKEIT C.3.3. EINSCHLUSSKAPAZITAETSBESTIMMUNQ
C.3.3.1. MATERIAL UND METHODE C.3.4. ELEKTROPHORESE C.3.4.1. PRAEPARATIVE
DURCHFLUSSELEKTROPHORESE (FREE-FLOW-ELEKTROPHORESIS) C.3.4.2.
LASER-DOPPLER-ELEKTROPHORESE MIT LAZYPHER C.3.5. LICHTMIKROSKOPIE C.3.6.
ELEKTRONENMIKROSKOPIE (KRYOBRUCH, -GEFRIERAETZVERFAHREN) C.3.6.1.
APPARATUR C.3.6.2. METHODE C.3.7. ELEKTRONEN-SPIN-RESONANZ C.3.7.1.
HERSTELLUNG DER SPINLABEL-PRAEPARATE C.3.7.2. RESULTATEUEBERBLICK C.3.8.
FREISETZUNG VON DICLOFENAC-NA WAEHREND DEM WASCHPROZESS C.3.8.1.
BERECHNUNG: FREISETZUNG VON DICLOFENAC-NA IN % C.3.8.2. BERECHNUNG:
FREISETZUNG VON DICLOFENAC-NA IN UG/MG LIPID C.3.8.3. TABELLEN C.3.8.4.
GRAPH C.3.9. VERTEILUNG ODER PERMEATION C.3.9.1. HERSTELLUNG DER
STAMMLOESUNG C.3.9.2. EXPERIMENTELLE DURCHFUEHRUNG C.3.10. ELUTRIATION
C.3.10.1. MATERIAL C.3.11. ULTRAFILTRATION C.3.11.1. MATERIAL C.3.11.2.
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