Speichel als pharmakokinetische Untersuchungsmatrix für Allopurinol und Oxipurinol:
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1984
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SPEICHEL ALS
PHARMAKOKINETISCHE UNTERSUCHUNGSMATRIX
FUER ALLOPURINOL UND OXIPURINOL
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER
HOHEN MATHEM. -NATURW. FAKULTAET DER
RHEINISCHEN FRIEDRICH-WILHELMS-UNIVERSITAET ZU BONN
VORGELEGT VON
M A R I E - L U I SE ARNDT
AUS
A R N S B E RG
BONN 1984 UNIVERSITAETSBIBLIOTHEK DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET
BRAUNSCHWEIC
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
1. . EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG 7
ALLGEMEINER TEIL
2. SPEICHEL ALS UNTERSUCHUNGSMATRIX 11
2.1. PHYSIOLOGIE UND ZUSAMMENSETZUNG DES SPEICHELS 11
2.2. TRANSPORT VON ARZNEISTOFFEN IN DEN SPEICHEL, BLUT-
SPEICHEL-SCHRANKE 12
2.3. EINFLUSS VON LIPIDLOESLICHKEIT, IONISATIONSGRAD UND
MOLEKUELGROESSE 12
2.4. EINFLUSS DER FLIESSGESCHWINDIGKEIT DES SPEICHELS 13
2.5. SPEICHEL-PLASMA-QUOTIENT 14
2.6. BISHERIGE ANWENDUNGSGEBIETE VON SPEICHEL-KONZEN-
TRATIONSBESTIMMUNGEN 17
3. ALLOPURINOL UND OXIPURINOL 19
3.1. ANWENDUNGSBEREICH 19
3.2. BIOTRANSFORMATION UND WIRKUNG AUF DEN PURINSTOFF- WECHSEL 20
3.3. NEBENWIRKUNGEN UND INTERAKTIONEN 22
3.4. PHARMAKOKINETIK 24
3.5. CHEMISCHE UND PHYSIKALISCHE EIGENSCHAFTEN 26
3.6. IN VITRO-UNTERSUCHUNG 27
3.7. IN VIVO-UNTERSUCHUNG 28
EXPERIMENTELLER TEIL
4. IN VIVO-UNTERSUCHUNGEN . . . 34
4.1. PRUEFPRAEPARATE 34
4.2. VERSUCHSPERSONEN 34
IMAGE 3
4.3. UNTERSUCHUNGSMETHODIK 34
4.4. QUANTITATIVE BESTIMMUNG 36
5. SPEICHEL- UND SERUMSPIEGELKURVEN VON ALLOPURINOL UND OXIPURINOL 38
5.1. DISKUSSION DER ERGEBNISSE 53
5.2. BERECHNUNG DER PHARMAKOKINETISCHEN PARAMETER VON OXIPURINOL AUS
SPEICHEL UND SERUM 55
5.2.1. INVASIONSGESCHWINDIGKEITSKONSTANTE K. 56
5.2.2. ELIMINATIONSGESCHWINDIGKEITSKONSTANTE K 58
5.2.3. ELIMINATIONSHALBWERTSZEIT T,- 0 * 59
5.3. DISKUSSION DER PARAMETER 60
5.4. BERECHNUNG UND DISKUSSION DER FLAECHEN UNTER DEN SPEICHEL- UND
SERUMSPIEGELKURVEN VON OXIPURINOL, AUC-WERTE 61
5.5. BERECHNUNG UND DISKUSSION DER KUMULATIVEN OXI- PURINOLMENGEN,
A_-PLATEAU 69
5.6. SPEICHEL-SERUM-QUOTIENTEN VON OXIPURINOL 72
5.7. REGRESSIONSANALYSE DER PAARIGEN SPEICHEL- UND SERUMKONZENTRATIONEN
VON OXIPURINOL 74
5.8. SPEICHEL-SERUM-QUOTIENTEN VON OXIPURINOL IN BE- ZIEHUNG ZUR ZEIT 7
8
5.9. SPEICHEL-SERUM-QUOTIENTEN VON OXIPURINOL IN BE- ZIEHUNG ZUR
KONZENTRATION 81
6. IN VITRO-UNTERSUCHUNGEN 84
6.1. METHODEN ZUR PRUEFUNG DER IN VITRO-FREISETZUNG 84
6.2. PADDLE-METHODE 84
6.3. , FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEITSKONSTANTE K, UND
FREISETZUNGSHALBWERTSZEIT T 5Q * 86
6.4. AUSWERTUNG 88
IMAGE 4
7. BESTIMMUNG DER RELATIVEN BIOVERFUEGBARKEIT AUS
SPEICHEL UND SERUM 89
8. KORRELATION: FREISETZUNG VON ALLOPURINOL IN
VITRO UND VERFUEGBARKEIT VON OXIPURINOL IN VIVO 92
9. ZUSAMMENFASSUNG 95
10. LITERATURVERZEICHNIS 97
ANHANG 101
LEBENSLAUF
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