Untersuchungen über den Einfluß potentiell bindegewebsaktiver Pharmaka auf das Wachstum, den Protein- und Hydroxyprolingehalt in vitro inkubierter fetaler Tibiaanlagen:
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UNTERSUCHUNGEN UEBER DEN EINFLUSS
POTENTIELL BINDEGEWEBSAKTIVER
PHARMAKA AUF DAS WACHSTUM,
DEN PROTEIN- UND HYDROXYPROLINGEHALT
IN VITRO INKUBIERTER FETALER TIBIAANLAGEN
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER
HOHEN MATHEM. -NATURW. FAKULTAET DER
RHEINISCHEN FRIEDRICH-WILHELMS-UNIVERSITAET ZU BONN
VORGELEGT VON
N O R B E RT E S S ER AUS
D UE R EN
BONN 1983 UNIVERSITAETSBIBLIOTHEK DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET
BRAUNS CHWEIG
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 9
1.1. ENTWICKLUNG, AUFBAU UND FUNKTION DES 9
BINDE- UND STUETZGEWEBES
1.2. KOLLAGEN IN DER PATHOPHYSIOLOGIE VON 13
BINDE GEWEBSERKRANKUNGEN
1.2.1. ANGEBORENE FEHLER DER KOLLAGENBIOSYNTHESE 13
1.2.2. ERWORBENE ERKRANKUNGEN DES BINDEGEWEBES 16
2. PROBLEMSTELLUNG 20
3. MATERIAL UND METHODEN 2 2
3.1. VERSUCHSOBJEKT 22
3.1.1. ZUCHT DER MAEUSE UND BESTIMMUNG DER TRAGZEIT 22
3.1.2. PRAEPARATION DER TIBIAE 23
3.2. VERSUCHSANORDNUNG 24
3.2.1. INKUBATION 24
3.2.2. BEGASUNG 27
3.3. NAEHRMEDIUM 29
3.3.1. ZUSAMMENSETZUNG 29
3.3.2. MEDIUMWECHSEL 30
3.4. ANALYTISCHE VERFAHREN 31
3.4.1. ERMITTLUNG DES EXPLANTATWACHSTUMS MIT HILFE *. 31 EINES
PHOTOGRAPHISCH-PLANIMETRISCHEN VERFAHRENS
3.4.2. BESTIMMUNG DES KOLLAGEN- UND GESAMTPROTEIN- 31 GEHALTES
3.4.3. STATISTISCHE AUSWERTUNG 37
3.5. PRUEFSTOFFE UND REAGENZIEN 38
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4 .1 .
4 . 2.
4 . 2 .1
4 . 2 .1
4 . 2 .1
4 . 2 .1
*
.1
.1
.1
.
. 1
.2
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SEITE
4. VERSUCHSERGEBNISSE 40
WACHSTUMSVERHALTEN DER EXPLANTATE IN VITRO 40
EINFLUSS VON PHARMAKA AUF DIE TIBIAKULTUREN 40
NICHTSTEROIDALE ANTIINFLAMMATORISCHE 40 SUBSTANZEN
PROPIONSAEUREDERIVATE 4 3
NAPROXEN 4 3
FLURBIPROFEN 4 7
4.2.1.1.3. BENOXAPROFEN 51
4.2.1.1.4. TIAPROFENSAEURE 56
4.2.1.2. PHENYLESSIGSAEUREDERXVATE 60
4.2.1.2.1. DICLOFENAC 60
4.2.1.3. PYRROLESSIGSAUREDERIVATE 64
4.2.1.3.1. TOLMETIN 64
4.2.1.3.2. ZOMEPIRAC 69
4.2.1.4. OXICAME 73
4.2.1.4.1. PIROXICAM 73
4.2.2. PROPAN-2,2-DIPHOSPHONAT 77
4.2.3. CAPTOPRIL 81
4.2.4. NATRIUMFLUORID 85
5. DISKUSSION 89
5.1. ZUR PATHOPHYSIOLOGIE DER ENTZUENDUNG 89
5.2. WIRKUNGSMECHANISMUS NICHTSTEROIDALER 91
ANTIPHLOGISTIKA
5.3. WACHSTUMSVERHALTEN DER EXPLANTATE 96
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- 7 -
SEITE
5.4. EINFLUSS VON PHARMAKA AUF DIE TIBIA- 98
KULTUREN
5.4.1. NICHTSTEROIDALE ANTIINFLAMMATORISCHE 98 SUBSTANZEN
5.4.2. PROPAN-2,2-DIPHOSPHONAT 111
5.4.3. CAPTOPRIL 113
5.4.4. NATRIUMFLUORID 114
6. ZUSAMMENFASSUNG 117
7. LITERATURVERZEICHNIS 120
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