Taschenbuch der allgemeinen und klinischen Humangenetik:
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Veröffentlicht: |
Stuttgart
Wiss. Verl.-Ges.
1965
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adam_text | Taschenbuch der
allgemeinen und klinischen
Humangenetik
von
Dr med WALTER FUHRMANN
Privatdozent für Kinderheilkunde und Humangenetik
an der Universität Heidelberg
Mit 68 Abbildungen
YOOCA
WISSENSCHAFTLICHE VERLAGSGESELLSCHAFT M B H
STUTTGART
INHALT
I GRUNDBEGRIFFE DER ALLGEMEINEN HUMANGEN ETIK
Einführung 1
1 Die Mendelschen Gesetze 3
2 Die morphologischen Grundlagen der Vererbung 4
3 Hinweise zur Biochemie der Vererbung 8
4 Eine Schätzung der Zahl der menschlichen Gene 15
5 Die Mendelschen Erbgänge 16
a) Autosomal dominante Vererbung beim Menschen 19
b) Autosomal rezessiver Erbgang 21
c) Geschlechtsgebundene Erbgänge 24
a) Geschlechtsgebunden- (X-chromosomal-) rezessiver
Erbgang 24
ß ) Geschlechtsgebunden- (X-chromosomal-) dominanter
Erbgang 25
y ) Die Lyon-Hypothese 27
5) X-chromosomaler Erbgang mit Letalität der Hemizy-
goten 29
e) Y-chromosomaler Erbgang 31
C) Zur Frage der unvollständig geschlechtsgebundenen
Vererbung 32
6 Geschlechtsbegrenzte Manifestation 32
7 Häufigkeit der verschiedenen Erbgänge beim Menschen 33
8 Genhäufigkeit (Hardy-Weinberg-Gesetz) 34
9 Multiple Allele 36
10 Untereinheiten des Genbegriffes, Pseudallelie 37
11 Kopplung und Austausch von Genen 38
12 Der Einfluß des Genmilieus, Wechselwirkung zwischen Genen 45
13 Multifaktorielle Vererbung (Polygenie, Polymerie) 47
14 Allgemeines zur Phänogenetik 51
15 Die Regulation der Genaktivität 52
16 Letalfaktoren 56
VIII Inhalt
17 Penetranz und Expressivität 57
18 Pleiotropie (Polyphänie) 57
19 Heterogenie 59
20 Die Ermittlung heterozygoter, phänotypisch gesunder Träger
krankhafter Erbmerkmale Biochemische Individualität 60
21 Genwirkung auf morphologische Merkmale Mißbildungen 66
22 Mutationen 74
23 Selektion 80
a) Selektion zugunsten der Heterozygoten 81
b) Selektion zum Nachteil der Heterozygoten 82
c) Germinale Selektion 84
II PRAKTISCHE FRAGEN
1 Die Erbgangsanalyse beim Menschen 86
2 Prüfung der Übereinstimmung gefundener Werte mit den
Aufspaltungsziffern Mendelscher Erbgänge 88
3 Die Prüfung bei seltenen rezessiven Merkmalen, Auslese- und
Erfassungsfehler 89
4 Methoden zur Analyse 92
5 Die Analyse bei Krankheiten mit komplizierter Erbgrundlage
und Mitwirkung exogener Faktoren 93
a) Die Zwillingsmethode 94
b) Die empirische Erbprognose 97
6 Die Therapie von Erbleiden 101
7 Pharmakogenetik 104
a) Die erblichen Varianten der PseudoCholinesterase beim
Menschen 105
b) Die erblichen Varianten der Isonikotinsäurehydrazid-
(INH-) Inaktivierung 107
8 Eugenik 109
a) Eugenische Beratung 115
b) Verwandtenehen 116
9 Der erbbiologische Abstammungsnachweis 123
a) Blutgruppenmerkmale 123
b) Die Xg-Blutgruppen 126
c) Erbliche Varianten der Serumproteine 127
a) Haptoglobine 127
Inhalt IX
ß ) Der genetische Polymorphismus der menschlichen
Gammaglobuline (Gm-Gruppen) 129
Y) Die Gc-Gruppen 130
( 5) Die Transferrine 131
d) Polymorphismus bei Erythrozytenenzymen 132
e) Dasanthropologisch-erbbiologischeVaterschaftsgutachten 133
III DIE ZYTOGENETIK DES MENSCHEN
GENOM- UND CHROMOSOMENMUTATIONEN
1 Das Geschlechtschromatin 135
2 Kernanhangsdifferenzierung an polymorphkernigen Leuko
zyten des Menschen zur Geschlechtsdiagnostik 137
3 Genom- und Chromosomenmutationen 138
4 Durch Chromosomenaberrationen bedingte Krankheitsbilder
beim Menschen 145
5 Triploidie beim Menschen 145
6 Gonosomale Aberrationen 146
1 a) Das Klinefelter Syndrom (44 + XXY) 148
b) Die Triplo-X-Erauen (44 -f XXX) 150
c) Die Gonadendysgenesie Ullrich-Turner-Syndrom 151
d) Andere gonosomale Aberrationen 156
e) Genetik der Geschlechtsbestimmung beim Menschen 157
7 Autosomale Chromosomenaberrationen beim Menschen - 160
a) Die Trisomie-21 (Mongoloide Idiotie, Mongolismus) 160
b) Die Dj-Trisomie (Trisomie 13-15) 169
c) Die Ej-Trisoraie (Trisomie 17-18) 172
^ d) Cri du chat-Syndrom (Katzenschrei-Syndrom) 174
e) Weitere autosomale Aberrationen 175
8 Chromosomen-Anomalien bei Hämoblastosen 176
9 Praktische Bedeutung der Zytogenetik 177
f IV ERBLEIDEN MIT BEREITS NÄHER BEKANNTER BIO-
j CHEMISCHER GRUNDLAGE (INBORN ERRORS OF
METABOLISM, MOLEKULARKRANKHEITEN)
1 Allgemeines 179
2 Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels 181
a) Diabetes mellitus 181
Inhalt
b) Die Spontanhypoglykäinien 184
c) Die leucinempfindliche Hypoglykämie 186
d) Die Galaktosämie 187
e) Die essentielle Pentosurie 191
f) Die Fruktosurie 192
g) Die Fruktose-Intoleranz 192
h) Die Disaccharidintoleranz 194
i) Die Laktoseintoleranz 196
k) Die Saccharoseintoleranz 196
1) Die Glykogenosen 198
3 Störungen, die vorwiegend den Aminosaurenntoffwechsel
betreffen 204
a) Störungen des Phenylalanin- und Tyrosinstoffwechsels 204
a) Die Phenylketonurie 204
ß ) Die Tyrosinose 214
y) Die Alkaptonurie 215
ö) Der Albinismus 216
Albinismus totalis 216
Albinismus circumscriptus 217
b) Die Histidinämie 218
c) Die Ahornsirupkrankheit 219
d) Die Zystathioninurie 222
e) Die Hyperglycinämie 222
f) Primäre Hyperoxalurie und Oxalose 223
g) Der Argininbernsteinsäure-Schwachsinn 224
h) Weitere seltene Aminosäurenstoffweehselstörungen 224
i) Das Hartnup-Syndrom 225
4 Störungen der Tubulusfunktion 227
a) Die familiäre Hypophosphatämie und vitamin-D-resistente
Rachitis 227
b) Idiopathischer Gluko-Amino-Phosphat- Diabetes 230
c) Die Zystinose 233
d) Die Zystinurie 234
e) Renaler Diabetes insipidus 236
f) Die renale Glukosurie 237
g) Weitere seltene erbliche Störungen der Tubulusfunktion
(renale tubuläre Azidose, renaleGlycinurie, Lowe-Syndrom) 238
Inhalt XI
5 Störungen des Fettstoffwechsels 240
a) Die idiopathischen familiären Hyperlipidämicn 241
a) Die idiopathische familiäre Hyperlipämie 243
ß ) Die idiopathische familiäre Hj-percholesterinämie 250
b) Andere Erbleiden mit ausgeprägten Abweichungen in den
Blutlipoiden 257
a) Die A-beta-Lipoproteinämie 257
ß ) Das Refsum-Syndrom 259
y) „Tangier Disease 260
c) Die Sphingolipidosen 261
a) Die Gauchersche Krankheit 262
ß ) Die Niemann-Picksche Krankheit 263
y ) Die amaurotischen familiären Idiotien 264
ö) Die Leukodystrophien 265
6 Störungen im endokrinen Stoffwechsel 265
a) Angeborene Anomalien der Schilddrüsenhormonsynthese 265
b) Erbliche Störungen der Synthese der Nebennierenrinden-
hormone • 271
а) Das unkomplizierte adrenogenitale Syndrom 273
ß ) Das AGS mit Salzverlustsyndrom 276
y) Die Form des AGS mit Hypertension 277
б) Weitere seltene familiär beobachtete primäre Neben-
nierenrindenstörungen 277
c) Idiopathischer Diabetes insipidus centralis 278
d) Der Pseudohypoparathyreoidismus und Pseudopseudo-
hypoparathyreoidismus 279
e) Das Syndrom der testiculären Feminisierung 282
f) Die familiäre Pubertas praecox der Knaben 283
7 Hämoglobinvarianten und Hämoglobinopathien 283
a) Normale Hämoglobine 283
b) Pathologische Hämoglobine 288
a) Das Hämoglobin S (Sichelzellanämie) 289
ß ) Das Hämoglobin C 292
y ) Das Hämoglobin E 293
5) Hämoglobin Zürich 293
«) Die Methänoglobinämien mit Anomalien der a- oder
£-Kette 293
XII Inhalt
8 Die Thalassämie
9 Die hereditäre sideroachrestische Anämie (Heilrneyer)
10 Die Störungen des Erj throzytenstoffweclisels
a) Der Glukose-6-Phosphatdehydrogenase (G-G-PD)-Mangel
b) Die hereditäre, sphärozytische hämolytische Anämie
c) Die hereditären nicht-sphärozytischen Anämien
d) Die hereditäre Methämoglobinämie (Gibson)
11 Störungen des Bilirubinstofl wechsels
a) Kongenitaler familiärer nichthämolytischer Ikterus mit
Kernikterus (Crigler-Najjar-Syndrom)
b) Konstitutionelle Leberdysfunktion (Gilbertsche Krank
heit)
c) Chronischer idiopathischer Ikterus mit abnormem Leber
zellpigment (Dubin-Johnson-Syndrom)
d) Chronischer familiärer nichthämolytischer Ikterus (Rotor-
Syndrom)
12 Die Porphyrien
a) Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (Günther)
b) Die erythropoetische Protoporphyrie
c) Die akute, intermittierende Porphyrie
d) Die chronische Porphyrie
e) Porphyria variegata
13 Die Plasmaproteinvarianten und Anomalien
a) Die- Doppelalbuminämie (ßisalbuminäinie)
b) Die Analbuminämie
c) Erbliche Anomalien der Immunglobuline
a) Die kongenitale Agammaglobulinämie
ß ) Die 7 S-Dysgammaglobulinämie
y) Die 19 S-Dysgammaglobulinämie
d) Die Hepatolenticuläre Degeneration (VV ilsonsche Krank
heit)
e) Blutgerinnungsproteine
a) Die klassische Hämophilie (Hämophilie A)
ß ) Die Hämophilie B
y ) Die Hämophilie C
ö) Der Faktor V-Mangel
e ) Der Faktor VII-Mangel
I
Inhalt XIII
r1
£) Der Faktor X-Mangel 329
11) Die kongenitale Afibrinogenämie 329
14 Sonstige Stoffwechselstörungen und Enzymdefekte 330
| a) Die Akatalasie 330
b) Die Hypophosphatasie 331
c) Die hereditäre Pseudomangelrachitis 334
d) Die Vitamin B6-(Pyridoxin-) Abhängigkeit 335
e) Die von Pfaundler-Hurlersche Krankheit 335
f) Die Gicht 339
g) Die Mucoviscidose 340
V WEITERE ERBLEIDEN
1 Die erblichen Myopathien 345
a) Die Muskeldystrophien 345
a) Der X-chromosomal rezessiv erbliche Beckengürteltyp
(Typ Duchenne) 346
ß ) Die gutartige X-chromosomal rezessiv erbliche Muskel
dystrophie 347
y) Der autosomal rezessive Beckengürteltyp 348
«5) Der dominant erbliche Schultergürteltyp 348
b) Die Myotonia congenita (Thomsen) 348
, c) Die Dystrophia myotonica 349
d) Die periodischen Muskellähmungen 350
a) Die paraxysmale Lähmung 351
i ß ) Die Adynamia episodica hereditaria 354
y ) Die normokaüämische periodische Paralyse 354
2 Einige genetische Probleme auf dem Gebiet der Nerven- und
Geisteskrankheiten 355
a) Zur Genetik des Schwachsinns 355
b) Zur Genetik der Epilepsie 358
c) Die Schizophrenie 360
3 Zur Genetik des Sehapparats 364
a) Die Rotgrünblindheit 364
) 4 Erbliche Anomalien des Stützgewebes 367
a) Das Marfan-Syndrom 367
XIV Inhalt
b) Das Ehlers-Danlos-Syndrom 369
c) Das PseudoXanthoma elasticum 369
d) Die Osteogenesis imperfecta 370
5 Zur Genetik des Hautorgans 371
6 Zur Genetik der Atopien 373
7 Erbliche Nephropathien 375
a) Die erblichen Cystennieren 375
b) Das Syndrom der erblichen Nephropathien mit Innenohr
schwerhörigkeit (Alport-Syndrom) 376
8 Zur Genetik des Herz- und Kreislaufsystems 379
a) Fehlbildungen des Herzens und der großen Gefäße 379
b) Gefäßmißbildungen mit einfachem Erbgang 383
c) Die Kardiomegalie 384
d) Primär funktionelle Störungen 384
e) Der arterielle Blutdruck 385
f) Arteriosklerose und Myocardinfarkt 388
Literaturhinweise 391
Sachverzeichnis 404
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