Alpha-1-Antitrypsin reduziert das posthypoxische Zellsterben und die Nlrp3-Transkription in primären murinen kortikalen Astrozyten:
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Aachen
[2023]
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INHALT
1
EINLEITUNG
.
1
ZEREBRALER
SCHLAGANFALL
.
1
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
UND
AETIOLOGIE
.
1
1.1.2
AKUTTHERAPIE
DES
ISCHAEMISCHEN
SCHLAGANFALLS
.
2
1.1.3
INFLAMMASOMENAKTIVIERUNG
NACH
ZEREBRALER
ISCHAEMIE
.
5
1.1.4
DIE
ROLLE
DER
ASTROZYTEN
IM
ISCHAEMISCHEN
SCHLAGANFALL
.
7
1.1.5
ALPHA
1
-ANTITRYPSIN
.
11
1.1.6
MCC950
ALS
FUNKTIONELLER
NLRP3-INHIBITOR
.
13
2
ZIELSETZUNG
.
14
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
15
3.1
PRAEPARATION
DER
MURINEN
KORTIKALEN
PRIMAEREN
ASTROZYTEN
.
15
3.2
IMMUNHISTOCHEMIE
.
16
3.3
HYPOXIEKAMMER
UND
STIMULATION
.
17
3.4
STIMULATION
MIT
ALPHA-1-ANTIPRYSIN
UND
MCC950
.
18
3.5
DOSISABHAENGIGKEITSSTUDIEN
.
18
3.6
VIABILITAETSMESSUNG
.
.
.
18
3.6.1
METABOLISCHE
AKTIVITAESMESSUNG
(CELLTITER-BLUE
ASSAY)
.
18
3.6.2
ZYTOTOXIZITAETS-MESSUNG
(LDH-ASSAY)
.
19
3.7
RNS-ISOLIERUNG
UND
UMSCHREIBUNG
IN
KOMPLEMENTAERE
DNS
(CDNA)
.
19
3.8
SEMIQUANTITATIVE
POLYMERASE-KETTENREAKTION
(RT-QPCR)
.
20
3.9
QUANTITATIVE
POLYMERASE-KETTENREAKTION
.
20
3.10
CASPASE-1-AKTIVITAETSMESSUNG
.
21
3.11
PHAGOZYTOSE-ASSAY
.
22
3.12
DATEN
ANALYSE
.
22
4
ERGEBNISSE
.
24
4.1
A1AT
VERHINDERT
DOSISABHAENGIG
DIE
POST-ISCHAEMISCHE
REDUKTION
DER
METABOLISCHEN
AKTIVITAET
UND
REDUZIERT
DIE
POST-OGD
GESTEIGERTEN
APOPTOSERATEN
IN
PRIMAEREN
MURINEN
KORTIKALEN
ASTROZYTEN
24
4.2
A1AT
VERRINGERT
DIE
POST-ISCHAEMISCHE
GENEXPRESSION
DES
INFLAMMASOMENMARKERS
II-1SS
28
4.3
A1AT
NIMMT
EINFLUSS
AUF
DIE
HOCHREGULIERTE
GENEXPRESSION
DER
SENSORPROTEINE
DES
NIRP3
INFLAMMASOMS
NACH
IN
VITRO
ISCHAEMIE
UND
1
STUNDE
REPERFUSION
.
30
4.4
DURCH
DIE
IN
VITRO
ISCHAEMIE
WIRD
DIE
GENEXPRESSION
DER
AIM2-MRNA
NACH
1
STUENDIGER
UND
24-STUENDIGER
REPERFUSION
HOCHREGULIERT
.
32
4.5
MCC950
BEEINFLUSST
DIE
MRNA-GENEXPRESSION
DES
PROINFLAMMATORISCHEN
MARKERS
I/-1SS.
DIE
MRNA-EXPRESSION
DER
SENSORPROTEINE
WIRD
NICHT
SIGNIFIKANT
REDUZIERT
.
34
5
DISKUSSION
.
36
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
42
7
LITERATUR,
ALPHABETISCH
.
43
8
ANHANG
.
51
8.1
TABELLENVERZEICHNIS
.
51
8.2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
51
AUFLISTUNG
EIGENER
PUBLIKATIONEN
.
53
DANKSAGUNG
.
54
ERKLAERUNG
§5
ABS.1
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
.
55
EIDESSTAATLICHE
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
.
56
LEBENSLAUF
.
57 |
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