Untersuchung des Wnt/ß-Catenin-Signalwegs in der Leber bei Sepsis:
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Jena
2023
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
4
ZUSAMMENFASSUNG
.
6
1
EINLEITUNG
.
8
1.1
SEPSIS
.
8
1.2
DER
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEG
.
9
1.3
DIE
LEBER
.
11
1.3.1
FUNKTIONEN
UND
AUFBAU
DER
LEBER
.
11
1.3.2
DIE
ROLLE
DER
LEBER
BEI
SEPSIS
.
12
1.3.3
DER
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEG
IN
DER
LEBER
.
14
1.4
DIE
ROLLE
DES
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEGS
BEI
SEPSIS
.
16
2
ZIELE
DER
ARBEIT
.
18
3
METHODIK
.
19
3.1
MATERIAL
.
19
3.1.1
V
ERWENDETES
MAUSMODELL
.
19
3.1.2
CHEMIKALIEN
.
19
3.1.3
MEDIEN
.
20
3.1.4
PUFFER
UND
HERGESTELLTE
LOESUNGEN
.
21
3.1.5
OLIGONUKLEOTIDE
.
21
3.1.6
ANTIKOERPER
.22
3.1.7
ENZYME,
REAKTIONSKITS
UND
MOLEKULARGEWICHTSSTANDARD
.
23
3.1.8
V
ERBRAUCHSMATERIALIEN
.
23
3.1.9
GERAETE
.
23
3.1.10
SOFTWARE
.
24
3.2
METHODEN
.25
3.2.1
SEPSISMODELL
IN
EINER
WNT-LACZ-REPORTERMAUSLINIE
.
25
3.2.2
LASER-CAPTURE-MIKRODISSEKTION
.
26
3.2.3
PRIMAERZELLKULTUR
.
27
3.2.4
IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG
.
28
3.2.5
MOLEKULARBIOLOGISCHE
METHODEN
.
29
3.2.6
TRANSKRIPTOMANALYSE
.
31
3.2.7
STATISTIK
.
31
4
ERGEBNISSE
.
33
4.1
GENOTYPISIERUNG
DER
WNT-LACZ-REPORTERMAEUSE
.
33
4.2
BEWERTUNG
DER
SEPSIS-STAERKE
.
34
4.2.1
PHAENOTYPISCHER
SCORE
.34
4.2.2
BAKTERIELLE
BESIEDLUNG
VON
LEBER
UND
BLUT
.
35
4.2.3
LCN2-GENEXPRESSION
.
37
4.2.4
GEWICHTSVERLUST
.
38
4.3
GENEXPRESSIONSANALYSEN
IN
DER
LEBER
BEI
SEPSIS
.39
4.3.1
REPORTERGEN
UND
WNT/SS-CATENIN-ZIELGENE
.
40
4.3.2
MIT
DEM
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEG
IN
VERBINDUNG
STEHENDE
GENE
.
41
4.3.3
REGULATOREN
DES
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEGS
.
43
4.3.4
GENEXPRESSIONSLEVEL
IN
DER
LEBER
UND
SEPSIS-STAERKE
.
44
4.4
DER
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEG
IN
DEN
HEPATISCHEN
ZONEN
BEI
SEPSIS
.
45
4.4.1
UNTERSCHEIDUNG
VON
PERIVENOESEN
UND
PERIPORTALEN
LEBERZONEN
.
46
4.4.2
GENEXPRESSIONSANALYSEN
DER
HEPATISCHEN
ZONEN
BEI
SEPSIS
.
47
4.5
TRANSKRIPTOMANALYSEN
DER
HEPATISCHEN
ZONEN
BEI
SEPSIS
.54
4.6
UNTERSUCHUNGEN
IN
WNT-LACZ-PRIMAERZELLEN
.
57
4.6.1
IMMUNHISTOLOGISCHE
FAERBUNG
DER
PRIMAEREN
WNT-LACZ-HEPATOZYTEN
.
57
4.6.2
GENEXPRESSIONSANALYSEN
DER
PRIMAEREN
WNT-LACZ-HEPATOZYTEN
.
58
5
DISKUSSION
.62
5.1
REGULATION
DES
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEGS
IN
DER
LEBER
BEI
SEPSIS
.62
5.1.1
EINSCHRAENKUNGEN
DES
WNT-LACZ-REPORTERMAUSMODELLS
.
63
5.1.2
REGULATION
DER
WNT/SS-CATENIN-ZIELGENE
DURCH
ANDERE
SIGNALKASKADEN
.
65
5.1.3
DIE
ROLLE
VON
SS-CATENIN
BEI
SEPSIS
.66
5.2
DIE
ROLLE
DES
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEGS
FUER
DIE
LEBERREGENERATION
BEI
SEPSIS
.
68
5.3
VERAENDERUNG
DER
LEBERZONIERUNG
UNTER
SEPSIS
.
69
5.4
GESCHLECHTSUNTERSCHIEDE
BEI
SEPSIS
.
71
5.5
LIMITATIONEN
UND
METHODISCHE
EINSCHRAENKUNGEN
.
73
5.5.1
BEWERTUNG
DER
SEPSIS-STAERKE
.
73
5.5.2
PROBENGEWINNUNG
DER
HEPATISCHEN
ZONEN
.
73
5.5.3
BETRACHTUNG
DES
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEGS
IN
DER
LEBER
.74
6
SCHLUSSFOLGERUNGEN
.76
LITERATUR
UND
QUELLENVERZEICHNIS
.
77
ANHANG
.
84
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
84
TABELLENVERZEICHNIS
.
85
DANKSAGUNGEN
.
86
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.
87 |
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