Bedeutung des matrizellulären Proteins Thrombospondin 1 bei myokardialer Ischämie und Reperfusion:
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Münster
2023
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1
HERZINFARKT
.
1
1.1.1
ABLAUFEINES
ISCHAEMIESCHADENS
BEI
HERZINFARKT
.
1
1.1.2
DIE
REPERFUSION
ALS
AGGRAVIERENDER
FAKTOR
.
2
1.1.3
REPARATURPROZESSE
UND
ROLLE
DER
MATRIZELLULAEREN
PROTEINE
IM
INFARKTGEBIET
.
3
1.2
THROMBOSPONDIN
ALS
MATRIZELLULAERES
PROTEIN
.
4
1.2.1
TSP1
ALS
MULTIFUNKTIONALES
PROTEIN
MIT
EINER
VIELZAHL
AN
BINDUNGSSTELLEN
.
4
1.2.2
FUNKTION
BEI
ISCHAEMIE/REPERFUSION
NACH
BISHERIGEM
FORSCHUNGSSTAND
5
1.3
FRAGESTELLUNG
UND
ZIELE
.
6
2.
METHODEN
.
8
2.1
MAUSMODELL:
KARDIOMYOZYTENSPEZIFISCHE
UEBEREXPRESSION
VON
THROMBOSPONDIN
1
.
8
2.2
LANGENDORFF-PERFUSION
.
8
2.2.1
PRINZIP
DER
RETROGRADEN
PERFUSION
EINES
MAEUSEHERZENS
NACH
DEM
LANGENDORFF-VERFAHREN
.
8
2.2.2
ZUSAMMENSETZUNG
DER
PERFUSIONSLOESUNG
.
9
2.2.3
PRAEPARATION
DER
MAEUSEHERZEN
.
10
2.2.4
PERFUSION
DER
HERZEN
AM
LANGENDORFF-GERAET
.
11
2.2.5
ISCHAEMIE-/REPERFUSIONSVERSUCHE
OHNE
BZW.
MIT
STIMULATION
.
11
2.2.6
ZUGABE
EINES
TGF-SS-AKTIVATORS
.
12
2.3
KARDIOMYOZYTENISOLATION
UND
KALZIUMMESSUNG
.
12
2.3.1
PRINZIP
DER
KALZIUMMESSUNG
AN
ISOLIERTEN
KARDIOMYOZYTEN
DER
MAUS.
12
2.3.2
ISOLATION
DER
MAUSKARDIOMYOZYTEN
.
13
2.3.3
MESSUNG
DER
KALZIUMTRANSIENTEN
UNTER
BASALBEDINGUNGEN
UND
UNTER
GABE
VON
ISOPRENALIN
.
16
2.4
ANALYSE
DER
MESSERGEBNISSE
.
19
3.
ERGEBNISSE
.
20
3.1
MESSERGEBNISSE
AM
ISOLIERT
PERFUNDIERTEN
HERZEN
NACH
LANGENDORFF
.
20
3.1.1
30
MINUTEN
ISCHAEMIEZEIT
OHNE
STIMULATION
DER
MAEUSEHERZEN
.
20
3.1.2
30
MINUTEN
ISCHAEMIEZEIT
BEI
STIMULATION
.27
3.1.3
30
MINUTEN
ISCHAEMIEZEIT
BEI
STIMULATION
UND
ZUGABE
EINES
TGF-SS
AKTIVATORS
.
35
3.2
BESTIMMUNG
DER
ZYTOSOLISCHEN
KALZIUMKONZENTRATIONEN
UND
SARKOMERLAENGEN
ANHAND
DER
VERAENDERUNG
DES
FLUORESZENZSIGNALS
.41
3.2.1
KALZIUMMESSUNGEN
.41
3.2.2
BESCHREIBUNG
DER
SARKOMERLAENGENAENDERUNG
.
43
4.
DISKUSSION
.45
4.1
UEBEREXPRESSION
VON
TSP1
GEHT
MIT
PROTEKTIVEM
EFFEKT
EINHER
.45
4.2
FRAGLICHE
DIREKTE
EINFLUSSNAHME
VON
TSP1
AUF
DIE
SARKOMERVERKUERZUNG
UND
KALZIUMTRANSIENTEN
.49
4.3
MOEGLICHE
EINSCHRAENKUNGEN
DER
METHODIK
ZUR
ERFASSUNG
DER
BEDEUTUNG
VON
TSP1
BEI
ISCHAEMIE
.
51
4.4
FAZIT
.54
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
55
6.
LITERATUR
.56
7.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
63
8.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
65
9.
DANKSAGUNG
.67
10.
LEBENSLAUF
.
68 |
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