Veränderungen im peripheren B-Zellkompartiment und Fähigkeit zum Klassenwechsel zu IgE bei Patienten mit EGPA:
Gespeichert in:
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Freiburg im Breisgau
[2023]
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
TABELLENVERZEICHNIS
....
V
VII
VIII
1.
EINLEITUNG
.................................................
1.1.
ANCA-ASSOZIIERTE
VASKULITIDEN
(AAV)
1.1.1.
EGPA
.............................................
1
1
2
1.1.2.
EPIDEMIOLOGIE
....................
1.1.3.
AETIOLOGIE
UND
PATHOGENESE
1.1.4.
KLASSIFIKATIONSKRITERIEN
......
2
2
3
1.1.5.
KRANKHEITSPHASEN
UND
ORGANMANIFESTATIONEN
1.1.6.
THERAPIE
.........................................................
1.1.7.
PROGNOSE
........................................................
1.2.
B-ZELL-ENTWICKLUNG
BEIM
MENSCHEN
..................
1.2.1.
B-ZELL-AKTIVIERENDER
FAKTOR
(BAFF)
................
1.2.2.
B-ZELLDEPLETION
DURCH
RITUXIMAB
...................
1.2.3.
IGE-KLASSENWECHSEL
.......................................
1.2.4.
SIGNALWEGE
BEIM
KLASSENWECHSEL
.................
2.
FRAGESTELLUNG
UND
ZIELSETZUNG
................................
3.
PROBANDEN
...............................................................
4
5
6
6
9
10
11
11
13
14
3.1.
EGPA-KOHORTE
14
3.2.
KONTROLLKOHORTE
18
4.
MATERIALIEN
UND
METHODEN
20
4.1.
MATERIALIEN
20
4.2.
METHODEN
23
4.2.1.
CHARAKTERISIERUNG
DES
B-ZELLKOMPARTIMENTS
......................................
4.2.1.1.
FICOLL-GRADIENTENZENTRIFUGATION
........................................................
4.2.1.2.
KONSERVIERUNG
DER
PBMCS
..............................................................
4.2.1.3.
ANTIKOERPER-FAERBUNG
DER
PBMCS
.......................................................
4.2.1.4.
LIGANDENELUTION
MIT
ZITRATLOESUNG
......................................................
4.2.1.5.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.......................................................................
4.2.1.5.1.
GATING-STRATEGIE
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
DES
B-ZELLKOMPARTIMENTS
4.2.2.
EXPERIMENT
ZUM
IGE-KLASSENWECHSEL
................................................
4.2.2.1.
B-ZELL-ISOLIERUNG
..............................................................................
4.2.2.2.
B-ZELLKULTUR
............................................................
23
23
24
,24
26
26
27
29
29
30
4.2.2.3.
ANTIKOERPER-FAERBUNG
DES
KLASSENWECHSELEXPERIMENTS
32
4.2.2.4.
GATING-STRATEGIE
DES
KLASSENWECHSELEXPERIMENTS
............................................
33
4.2.2.5.
ELISA
.................................................................................................................
34
4.2.2.5.1.
IGM-UND
IGG-ELISA
.........................................................................................
35
4.2.2.5.2.
IGE-ELISA
........................................................................................................
35
5.
ERGEBNISSE
......................................................................................................................
37
5.1.
KLINISCHE
MERKMALE
DER
PATIENTEN
DES
PERIPHEREN
B-ZELLKOMPARTIMENTS
.................
37
5.2.
CHARAKTERISIERUNG
DES
PERIPHEREN
B-ZELLKOMPARTIMENTS
VON
EGPA-PATIENTEN
.......
42
5.2.1.
B-ZELLKOMPARTIMENT
MIT
AUSSCHLUSS
RTX-BEHANDELTER
EGPA-PATIENTEN
..............
43
5.2.2.
B-ZELLKOMPARTIMENT
RITUXIMAB-BEHANDELTER
EGPA-PATIENTEN
..............................
46
5.2.3.
BAFFR-EXPRESSION
BEI
EGPA-PATIENTEN
..............................................................
49
5.3.
EXPERIMENT
ZUM
IGE-KLASSENWECHSEL
......................................................................
50
5.3.1.
ENTWICKLUNG
DER
KLASSENGEWECHSELTEN
GEDAECHTNIS-B-ZELLEN
...............................
50
5.3.2.
ENTWICKLUNG
DER
PLASMABLASTEN
............................................................................
52
5.3.3.
IGM-UND
IGG-ANTIKOERPERSEKRETION
..........................................................................
53
5.3.4.
KLASSENWECHSEL
ZU
IGE
..........................................................................................
54
5.3.4.1.
IGE-SEKRETION
......................................................................................................
55
5.3.4.2.
VERGLEICH
DER
PATIENTENGRUPPEN
BEZUEGLICH
IHRER
TENDENZ
ZUM
IGE
KLASSENWECHSEL
...............................................................................................................
56
5.3.5.
KONTROLLGRUPPE
K3
MIT
ERHOEHTEM
IGE-SERUMWERT
...................................................
61
6.
DISKUSSION
......................................................................................................................
63
6.1.
VERAENDERUNGEN
DER
ZUSAMMENSETZUNG
DER
PERIPHEREN
B-ZELLSUBPOPULATIONEN
BEI
EGPA-PATIENTEN
..............................................................................................................
63
6.2.
REGENERATIONSFAEHIGKEIT
DES
B-ZELLKOMPARTIMENTS
NACH
B-ZELL-DEPLETIERENDER
THERAPIE
BEI
EGPA-PATIENTEN
........................................................................................
66
6.2.1.
REDUZIERTE
BAFFR-EXPRESSION
NACH
VORHERIGER
RTX-THERAPIE
............................
69
6.3.
VERSTAERKTER
IMMUNGLOBULIN-KLASSENWECHSEL
ZU
IGE
IN-VITRO
......................................
70
6.3.1.
KEIN
SIGNIFIKANT
ERHOEHTER
IGE-KLASSENWECHSEL
IN
KONTROLLGRUPPE
K3......................
76
6.4.
LIMITATIONEN
UND
STAERKEN
.........................................................................................
77
6.5.
FAZIT
UND
AUSBLICK
....................................................................................................
79
7.
ZUSAMMENFASSUNG
.........................................................................................................
81
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.........................................................................................................
82
9.
ANHANG
...........................................................................................................................
90
9.1.
PUBLIKATION
................................................................................................................
90
9.2.
LEBENSLAUF
................................................................................................................
91
9.3.
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
...................................................................................
92
9.4.
ERKLAERUNG
ZUM
EIGENANTEIL
.......................................................................................
93
9.5.
DANKSAGUNG
.............................................................................................................
94
|
adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
TABELLENVERZEICHNIS
.
V
VII
VIII
1.
EINLEITUNG
.
1.1.
ANCA-ASSOZIIERTE
VASKULITIDEN
(AAV)
1.1.1.
EGPA
.
1
1
2
1.1.2.
EPIDEMIOLOGIE
.
1.1.3.
AETIOLOGIE
UND
PATHOGENESE
1.1.4.
KLASSIFIKATIONSKRITERIEN
.
2
2
3
1.1.5.
KRANKHEITSPHASEN
UND
ORGANMANIFESTATIONEN
1.1.6.
THERAPIE
.
1.1.7.
PROGNOSE
.
1.2.
B-ZELL-ENTWICKLUNG
BEIM
MENSCHEN
.
1.2.1.
B-ZELL-AKTIVIERENDER
FAKTOR
(BAFF)
.
1.2.2.
B-ZELLDEPLETION
DURCH
RITUXIMAB
.
1.2.3.
IGE-KLASSENWECHSEL
.
1.2.4.
SIGNALWEGE
BEIM
KLASSENWECHSEL
.
2.
FRAGESTELLUNG
UND
ZIELSETZUNG
.
3.
PROBANDEN
.
4
5
6
6
9
10
11
11
13
14
3.1.
EGPA-KOHORTE
14
3.2.
KONTROLLKOHORTE
18
4.
MATERIALIEN
UND
METHODEN
20
4.1.
MATERIALIEN
20
4.2.
METHODEN
23
4.2.1.
CHARAKTERISIERUNG
DES
B-ZELLKOMPARTIMENTS
.
4.2.1.1.
FICOLL-GRADIENTENZENTRIFUGATION
.
4.2.1.2.
KONSERVIERUNG
DER
PBMCS
.
4.2.1.3.
ANTIKOERPER-FAERBUNG
DER
PBMCS
.
4.2.1.4.
LIGANDENELUTION
MIT
ZITRATLOESUNG
.
4.2.1.5.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
4.2.1.5.1.
GATING-STRATEGIE
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
DES
B-ZELLKOMPARTIMENTS
4.2.2.
EXPERIMENT
ZUM
IGE-KLASSENWECHSEL
.
4.2.2.1.
B-ZELL-ISOLIERUNG
.
4.2.2.2.
B-ZELLKULTUR
.
23
23
24
,24
26
26
27
29
29
30
4.2.2.3.
ANTIKOERPER-FAERBUNG
DES
KLASSENWECHSELEXPERIMENTS
32
4.2.2.4.
GATING-STRATEGIE
DES
KLASSENWECHSELEXPERIMENTS
.
33
4.2.2.5.
ELISA
.
34
4.2.2.5.1.
IGM-UND
IGG-ELISA
.
35
4.2.2.5.2.
IGE-ELISA
.
35
5.
ERGEBNISSE
.
37
5.1.
KLINISCHE
MERKMALE
DER
PATIENTEN
DES
PERIPHEREN
B-ZELLKOMPARTIMENTS
.
37
5.2.
CHARAKTERISIERUNG
DES
PERIPHEREN
B-ZELLKOMPARTIMENTS
VON
EGPA-PATIENTEN
.
42
5.2.1.
B-ZELLKOMPARTIMENT
MIT
AUSSCHLUSS
RTX-BEHANDELTER
EGPA-PATIENTEN
.
43
5.2.2.
B-ZELLKOMPARTIMENT
RITUXIMAB-BEHANDELTER
EGPA-PATIENTEN
.
46
5.2.3.
BAFFR-EXPRESSION
BEI
EGPA-PATIENTEN
.
49
5.3.
EXPERIMENT
ZUM
IGE-KLASSENWECHSEL
.
50
5.3.1.
ENTWICKLUNG
DER
KLASSENGEWECHSELTEN
GEDAECHTNIS-B-ZELLEN
.
50
5.3.2.
ENTWICKLUNG
DER
PLASMABLASTEN
.
52
5.3.3.
IGM-UND
IGG-ANTIKOERPERSEKRETION
.
53
5.3.4.
KLASSENWECHSEL
ZU
IGE
.
54
5.3.4.1.
IGE-SEKRETION
.
55
5.3.4.2.
VERGLEICH
DER
PATIENTENGRUPPEN
BEZUEGLICH
IHRER
TENDENZ
ZUM
IGE
KLASSENWECHSEL
.
56
5.3.5.
KONTROLLGRUPPE
K3
MIT
ERHOEHTEM
IGE-SERUMWERT
.
61
6.
DISKUSSION
.
63
6.1.
VERAENDERUNGEN
DER
ZUSAMMENSETZUNG
DER
PERIPHEREN
B-ZELLSUBPOPULATIONEN
BEI
EGPA-PATIENTEN
.
63
6.2.
REGENERATIONSFAEHIGKEIT
DES
B-ZELLKOMPARTIMENTS
NACH
B-ZELL-DEPLETIERENDER
THERAPIE
BEI
EGPA-PATIENTEN
.
66
6.2.1.
REDUZIERTE
BAFFR-EXPRESSION
NACH
VORHERIGER
RTX-THERAPIE
.
69
6.3.
VERSTAERKTER
IMMUNGLOBULIN-KLASSENWECHSEL
ZU
IGE
IN-VITRO
.
70
6.3.1.
KEIN
SIGNIFIKANT
ERHOEHTER
IGE-KLASSENWECHSEL
IN
KONTROLLGRUPPE
K3.
76
6.4.
LIMITATIONEN
UND
STAERKEN
.
77
6.5.
FAZIT
UND
AUSBLICK
.
79
7.
ZUSAMMENFASSUNG
.
81
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.
82
9.
ANHANG
.
90
9.1.
PUBLIKATION
.
90
9.2.
LEBENSLAUF
.
91
9.3.
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.
92
9.4.
ERKLAERUNG
ZUM
EIGENANTEIL
.
93
9.5.
DANKSAGUNG
.
94 |
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spelling | Engesser, Marie Verfasser (DE-588)1150787236 aut Veränderungen im peripheren B-Zellkompartiment und Fähigkeit zum Klassenwechsel zu IgE bei Patienten mit EGPA vorgelegt 2020 von Marie Engesser Freiburg im Breisgau [2023] VIII, 94 Seiten Diagramme 30 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Dissertation Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau 2023 (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content B:DE-101 application/pdf https://d-nb.info/1303865556/04 Inhaltsverzeichnis DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=034933396&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis 1\p dnb 20240119 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#dnb 2\p dnb 20240119 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#dnb |
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