Die Rolle von Fibronektin 1 und Mikrogliazellen im Hinblick auf die Entstehung chorioidaler Neovaskularisation und subretinaler Fibrose bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration:
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|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Freiburg im Breisgau
[2023]
|
| Subjects: | |
| Online Access: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
| Physical Description: | 103 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.........................................................................................................
7
2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..........................................................................................................
8
3
TABELLENVERZEICHNIS
...............................................................................................................
8
4
EINLEITUNG
..................................................................................................................................
9
4.1
ANATOMIE
DES
AUGES
........................................................................................................
9
4.1.1
NETZHAUT
................................................................................................................
9
4.1.2
ADERHAUT
..................................................................................................................
4.1.3
BLUTVERSORGUNG
DER
NETZHAUT
...............................................................................
12
4.2
ALTERSBEDINGTE
MAKULADEGENERATION
..........................................................................
13
4.2.1
EPIDEMIOLOGIE
............................................................................................................
13
4.2.2
PATHOGENESE
.............................................................................................................
13
4.2.3
KLINIK
..........................................................................................................................
15
4.2.4
DIAGNOSTIK
.................................................................................................................
15
4.2.5
THERAPIE
....................................................................................................................
18
4.3
SUBRETINALE
FIBROSEBILDUNG
BEI
DER
AMD
...................................................................
19
4.3.1
ANTI-VEGF-THERAPIEVERSAGEN
DURCH
FIBROSE
........................................................
19
4.3.2
RISIKOFAKTOREN
MAKULAERER
FIBROSE
...........................................................................
20
4.3.3
MECHANISMEN
MAKULAERER
FIBROSE
...........................................................................
21
4.4
23
4.4.1
MIKROGLIA
....................................................................................................................
23
4.4.2
MIKROGLIA
BEI
AMD
...................................................................................................
23
4.4.3
MIKROGLIA
BEI
FIBROSE
UND
NARBENBILDUNG
.............................................................
24
4.4.4
FIBRONEKTIN
1
IN
MURINEN,
RETINALEN
MIKROGLIA
IM
LASER-CNV-MODELL
...................25
4.5
FIBRONEKTIN
1
.................................................................................................................26
4.5.1
STRUKTUR
....................................................................................................................
26
4.5.2
PLASMATISCHES
UND
ZELLULAERES
FIBRONEKTIN
1
.........................................................
27
4.5.3
FIBRONEKTIN
1
MATRIX
.................................................................................................
28
4.5.4
FUNKTIONEN
...............................................................................................................
29
4.6
LASER-CNV-MODELL
.........................................................................................................
31
5
ZIELSETZUNG
..........................................................................................................................33
6
MATERIAL
UND
METHODEN
.......................................................................................................
34
6.1
VERSUCHSTIERE
...................................................................................................................34
6.1.1
CX3CR1
GFP/+
...............................................................................................................34
6.1.2
FN
FL/F,
CX3CR1
CREER/+
.....................................................................................................35
6.2
MATERIALIEN
.......................................................................................................................
36
6.2.1
CHEMIKALIEN
UND
REAGENZIEN
.................................................................................
36
6.2.2
LOESUNGEN
UND
PUFFER
...............................................................................................
37
6.2.3
ANTIKOERPER
IMMUNHISTOCHEMIE
................................................................................
37
6.2.4
PRAEPARATIONSBESTECK
................................................................................................
38
6.2.5
VERBRAUCHSMATERIAL
.................................................................................................
38
6.2.6
GERAETE
.......................................................................................................................
38
6.2.7
PROGRAMME
..............................................................................................................
39
6.3
METHODEN
.........................................................................................................................
39
6.3.1
GENOTYPISIERUNG
DER
VERSUCHSTIERE
.......................................................................
39
6.3.2
TAMOXIFEN-INDUKTION
................................................................................................
41
6.3.3
NARKOSE
DER
MAEUSE
.................................................................................................
41
6.3.4
DILATATION
DER
PUPILLEN
.............................................................................................
41
6.3.5
LASER-CNV-INDUKTION
...............................................................................................
41
6.3.6
FUNDUSKOPIE
DES
AUGENHINTERGRUNDES
..................................................................
42
6.3.7
INTRAVITREALE
INJEKTION
...............................................................................................
43
6.3.8
FLUORESZEINANGIOGRAPHIE
.........................................................................................
44
6.3.9
PERFUSION
...................................................................................................................
44
6.3.10
ENUKLEATION
..............................................................................................................
45
6.3.11
IMMUNHISTOCHEMIE
..................................................................................................
45
6.3.12
MIKROSKOPIE
..............................................................................................................
46
6.3.13
AUSWERTUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMIE
......................................................................
46
6.3.14
PRAEPARATION
UND
LYSE
DER
AUGEN
FUER
BCA
UND
ELISA
..........................................
47
6.3.15
BCA
..........................................................................................................................
47
6.3.16
ELISA
........................................................................................................................
48
6.3.17
STATISTIK
.....................................................................................................................
48
6.4
ZEITLICHER
ABLAUF
.............................................................................................................
50
6.4.1
KOLLAGEN
IV
UND
FIBRONEKTIN
1
-ZEITKINETIK
.............................................................
50
6.4.2
KOLLAGEN
IV
UND
FIBRONEKTIN
1
BEI
CX3CR1
GFP/
*
TRANSGENEN
MAEUSEN
...................50
6.4.3
FIBRONEKTIN
1
-KNOCKOUT
...........................................................................................50
6.4.4
FIBRONEKTIN
1
-INHIBITION
............................................................................................
51
7
ERGEBNISSE
.............................................................................................................................52
7.1
KOLLAGEN
IV
UND
FIBRONEKTIN
1
ZEITKINETIK
.....................................................................
52
7.1.1
QUANTIFIZIERUNG
DER
CNV-ZEITKINETIK
.....................................................................
53
7.1.2
QUANTIFIZIERUNG
DER
FIBRONEKTIN
1
ZEITKINETIK
........................................................54
7.2
UNTERSUCHUNG
DER
FN1-DEPOSITION
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENER
MAEUSE
.........................
56
7.2.1
IN-VIVO
BILDGEBUNG
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENER
MAEUSE
..............................................56
7.2.2
COL4
UND
FN1
IMMUNHISTOCHEMIE
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENER
MAEUSE
..............58
7.3
ZELLSPEZIFISCHER
KNOCKOUT
VON
FIBRONEKTIN
1
IN
MIKROGLIA
............................................
61
7.3.1
FN1-IMMUNHISTOCHEMIE
BEI
..
................................................................................
61
7.3.2
FN1-ELISA
BEI
FNL-KNOCKOUT-MAEUSEN
.................................................................
63
7.4
FN1
-INHIBITION
DURCH
INTRAVITREALE
INJEKTION
VON
RGDS-PEPTIDEN
................................
64
7.5
BLUTUNGSLAESIONEN
.............................................................................................................
65
8
DISKUSSION
............................................................................................................................68
8.1
ZEITKINETIK
.........................................................................................................................
68
8.1.1
CNV-ZEITKINETIK
........................................................................................................
68
8.1.2
FN1-ZEITKINETIK
.........................................................................................................
69
8.2
FN1-DEPOSITION
BEI
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENEN
MAEUSEN
..................................................70
8.3
FN1-KNOCKOUT
..................................................................................................................72
8.4
FN1-INHIBITION
..................................................................................................................74
8.5
BLUTUNGSLAESIONEN
.............................................................................................................
76
8.6
LIMITATION
DER
ARBEIT
-
DISKUSSION
DER
VERWENDETEN
METHODIK
...................................78
8.6.1
LASER-CNV-MODELL
...................................................................................................
78
8.6.2
FN1-KNOCKOUT
..........................................................................................................
80
8.6.3
FN1-INHIBITION
...........................................................................................................80
9
ZUSAMMENFASSUNG
.............................................................................................................
82
10
LITERATURVERZEICHNIS
...........................................................................................................
83
11
ANHANG
.................................................................................................................................99
11.1
PUBLIKATION
.......................................................................................................................
99
11.2
LEBENSLAUF
......................................................................................................................
100
11.3
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.........................................................................................
101
11.4
ERKLAERUNG
ZUM
EIGENANTEIL
..............................................................................................
11.5
DANKSAGUNG
...................................................................................................................
103
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
7
2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
8
3
TABELLENVERZEICHNIS
.
8
4
EINLEITUNG
.
9
4.1
ANATOMIE
DES
AUGES
.
9
4.1.1
NETZHAUT
.
9
4.1.2
ADERHAUT
.
4.1.3
BLUTVERSORGUNG
DER
NETZHAUT
.
12
4.2
ALTERSBEDINGTE
MAKULADEGENERATION
.
13
4.2.1
EPIDEMIOLOGIE
.
13
4.2.2
PATHOGENESE
.
13
4.2.3
KLINIK
.
15
4.2.4
DIAGNOSTIK
.
15
4.2.5
THERAPIE
.
18
4.3
SUBRETINALE
FIBROSEBILDUNG
BEI
DER
AMD
.
19
4.3.1
ANTI-VEGF-THERAPIEVERSAGEN
DURCH
FIBROSE
.
19
4.3.2
RISIKOFAKTOREN
MAKULAERER
FIBROSE
.
20
4.3.3
MECHANISMEN
MAKULAERER
FIBROSE
.
21
4.4
23
4.4.1
MIKROGLIA
.
23
4.4.2
MIKROGLIA
BEI
AMD
.
23
4.4.3
MIKROGLIA
BEI
FIBROSE
UND
NARBENBILDUNG
.
24
4.4.4
FIBRONEKTIN
1
IN
MURINEN,
RETINALEN
MIKROGLIA
IM
LASER-CNV-MODELL
.25
4.5
FIBRONEKTIN
1
.26
4.5.1
STRUKTUR
.
26
4.5.2
PLASMATISCHES
UND
ZELLULAERES
FIBRONEKTIN
1
.
27
4.5.3
FIBRONEKTIN
1
MATRIX
.
28
4.5.4
FUNKTIONEN
.
29
4.6
LASER-CNV-MODELL
.
31
5
ZIELSETZUNG
.33
6
MATERIAL
UND
METHODEN
.
34
6.1
VERSUCHSTIERE
.34
6.1.1
CX3CR1
GFP/+
.34
6.1.2
FN
FL/F,
CX3CR1
CREER/+
.35
6.2
MATERIALIEN
.
36
6.2.1
CHEMIKALIEN
UND
REAGENZIEN
.
36
6.2.2
LOESUNGEN
UND
PUFFER
.
37
6.2.3
ANTIKOERPER
IMMUNHISTOCHEMIE
.
37
6.2.4
PRAEPARATIONSBESTECK
.
38
6.2.5
VERBRAUCHSMATERIAL
.
38
6.2.6
GERAETE
.
38
6.2.7
PROGRAMME
.
39
6.3
METHODEN
.
39
6.3.1
GENOTYPISIERUNG
DER
VERSUCHSTIERE
.
39
6.3.2
TAMOXIFEN-INDUKTION
.
41
6.3.3
NARKOSE
DER
MAEUSE
.
41
6.3.4
DILATATION
DER
PUPILLEN
.
41
6.3.5
LASER-CNV-INDUKTION
.
41
6.3.6
FUNDUSKOPIE
DES
AUGENHINTERGRUNDES
.
42
6.3.7
INTRAVITREALE
INJEKTION
.
43
6.3.8
FLUORESZEINANGIOGRAPHIE
.
44
6.3.9
PERFUSION
.
44
6.3.10
ENUKLEATION
.
45
6.3.11
IMMUNHISTOCHEMIE
.
45
6.3.12
MIKROSKOPIE
.
46
6.3.13
AUSWERTUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMIE
.
46
6.3.14
PRAEPARATION
UND
LYSE
DER
AUGEN
FUER
BCA
UND
ELISA
.
47
6.3.15
BCA
.
47
6.3.16
ELISA
.
48
6.3.17
STATISTIK
.
48
6.4
ZEITLICHER
ABLAUF
.
50
6.4.1
KOLLAGEN
IV
UND
FIBRONEKTIN
1
-ZEITKINETIK
.
50
6.4.2
KOLLAGEN
IV
UND
FIBRONEKTIN
1
BEI
CX3CR1
GFP/
*
TRANSGENEN
MAEUSEN
.50
6.4.3
FIBRONEKTIN
1
-KNOCKOUT
.50
6.4.4
FIBRONEKTIN
1
-INHIBITION
.
51
7
ERGEBNISSE
.52
7.1
KOLLAGEN
IV
UND
FIBRONEKTIN
1
ZEITKINETIK
.
52
7.1.1
QUANTIFIZIERUNG
DER
CNV-ZEITKINETIK
.
53
7.1.2
QUANTIFIZIERUNG
DER
FIBRONEKTIN
1
ZEITKINETIK
.54
7.2
UNTERSUCHUNG
DER
FN1-DEPOSITION
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENER
MAEUSE
.
56
7.2.1
IN-VIVO
BILDGEBUNG
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENER
MAEUSE
.56
7.2.2
COL4
UND
FN1
IMMUNHISTOCHEMIE
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENER
MAEUSE
.58
7.3
ZELLSPEZIFISCHER
KNOCKOUT
VON
FIBRONEKTIN
1
IN
MIKROGLIA
.
61
7.3.1
FN1-IMMUNHISTOCHEMIE
BEI
.
.
61
7.3.2
FN1-ELISA
BEI
FNL-KNOCKOUT-MAEUSEN
.
63
7.4
FN1
-INHIBITION
DURCH
INTRAVITREALE
INJEKTION
VON
RGDS-PEPTIDEN
.
64
7.5
BLUTUNGSLAESIONEN
.
65
8
DISKUSSION
.68
8.1
ZEITKINETIK
.
68
8.1.1
CNV-ZEITKINETIK
.
68
8.1.2
FN1-ZEITKINETIK
.
69
8.2
FN1-DEPOSITION
BEI
CX3CR1
GFP/+
TRANSGENEN
MAEUSEN
.70
8.3
FN1-KNOCKOUT
.72
8.4
FN1-INHIBITION
.74
8.5
BLUTUNGSLAESIONEN
.
76
8.6
LIMITATION
DER
ARBEIT
-
DISKUSSION
DER
VERWENDETEN
METHODIK
.78
8.6.1
LASER-CNV-MODELL
.
78
8.6.2
FN1-KNOCKOUT
.
80
8.6.3
FN1-INHIBITION
.80
9
ZUSAMMENFASSUNG
.
82
10
LITERATURVERZEICHNIS
.
83
11
ANHANG
.99
11.1
PUBLIKATION
.
99
11.2
LEBENSLAUF
.
100
11.3
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.
101
11.4
ERKLAERUNG
ZUM
EIGENANTEIL
.
11.5
DANKSAGUNG
.
103 |
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