Immunhistochemische Bestimmung von Immunzellen und Adhäsionsmolekülen im Endometrium von Patientinnen in Kinderwunschbehandlung:
Saved in:
| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Jena
[2022]
|
| Subjects: | |
| Online Access: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
| Physical Description: | X, 85, XVII Blätter Illustrationen 30 cm |
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MARC
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.................................................................................................................
VIII
ZUSAMMENFASSUNG
.............................................................................................................................IX
1.
EINLEITUNG
.......................................................................................................................................
1
1.1
MENSCHLICHES
ENDOMETRIUM
....................................................................................................
1
1.1.1
AUFBAU
UND
ZYKLISCHER
UMBAU
.........................................................................................
1
1.1.2
IMMUNZELLEN
IM
MENSCHLICHEN
ENDOMETRIUM
................................................................
2
1.1.3
UTERINE
NK-ZELLEN
.............................................................................................................4
1.1.3.1
ALLGEMEINE
CHARAKTERISTIKA
.......................................................................................4
1.1.3.2
HERKUNFT
DER
UNK-ZELLEN
..........................................................................................
4
1.1.3.3
BETEILIGUNG
AN
DER
IMPLANTATION
................................................................................
5
1.1.3.4
BETEILIGUNG
AM
GEFAESSUMBAU
WAEHREND
DER
SCHWANGERSCHAFT
.................................
5
1.1.3.5
FUNKTIONSVERAENDERUNG
DER
UNK-ZELLEN
WAEHREND
DER
IMPLANTATION
UND
WEITEREN
SCHWANGERSCHAFT
.....................................................................................................................
6
1.2
IMPLANTATION
AUS
IMMUNOLOGISCHER
SICHT
.............................................................................
7
1.2.1
VOR
DER
IMPLANTATION
.........................................................................................................
7
1.2.2
GEWEBEUMBAU
....................................................................................................................
7
1.2.3
BETEILIGTE
IMMUNZELLEN
.....................................................................................................
8
1.2.4
ZYTOKINE
..............................................................................................................................
8
1.2.5
WACHSTUMSFAKTOREN
...........................................................................................................
9
1.2.6
ZELLADHAESIONSMOLEKUELE
....................................................................................................
10
1.2.7
PROGESTERON,
OESTROGEN,
SS-HCG
UND
PROSTAGLANDINE
....................................................
10
1.2.8
VERHINDERUNG
EINER
ABSTOSSUNG
DES
EMBRYOS
...............................................................
10
1.2.9
ANGIOGENESE
......................................................................................................................
11
1.3
IMMUNZELLMARKER
.....................................................................................................................
11
1.3.1
CD
16:
ZYTOTOXIZITAETS-MARKER
..........................................................................................
12
1.3.2
CD45:
PANLEUKOZYTEN-MARKER
........................................................................................
12
1.3.3
CD56:
UNK-ZELL-MARKER
................................................................................................
12
III
1.3.4
CD69:
AKTIVITAETS-MARKER
................................................................................................
12
1.3.5
GRANZYM
B:
AN
ZYTOTOXIZITAET
BETEILIGTE
GRANULAERE
PROTEASE
........................................
13
1.4
IN-VITRO-FERTILISATION
...............................................................................................................
13
1.4.1
EINSATZ
UND
ABLAUF
VON
IN-VITRO-FERTILISATION
...............................................................
13
1.4.2
URSACHEN
EINES
IVF-VERSAGENS
.......................................................................................
14
1.4.2.1
REZIDIVIERENDES
IMPLANTATIONSVERSAGEN
(RIF)
......................................................
14
1.4.2.2
REZIDIVIERENDER
SPONTANABORT
(RSA)
.....................................................................
15
1.4.2.3
WEITERE
URSACHEN
......................................................................................................
15
1.4.3
IMMUNOLOGISCHE
ASPEKTE
BEI
IVF-VERSAGEN
................................................................
15
1.4.3.1
UNK-ZELLEN
................................................................................................................
16
1.4.3.2
T-ZELLEN
......................................................................................................................
17
2.
ZIELE
DER
ARBEIT
.............................................................................................................................
18
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
................................................................................................................
19
3.1
MATERIAL
.....................................................................................................................................
19
3.2
METHODEN
.................................................................................................................................
21
3.2.1
BIOPSIEENTNAHME
UND
FIXIERUNG
....................................................................................
21
3.2.2
VORBEREITUNG
DER
PROBEN
.................................................................................................
21
3.2.3
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
.................................................................................
21
3.2.3.1
CD56
.........................................................................................................................
22
3.2.3.2
CD16
.........................................................................................................................
23
3.2.3.3
CD45
.........................................................................................................................
25
3.2.3.4
CD69
.........................................................................................................................27
3.2.3.5
GRANZYM
B
................................................................................................................29
3.2.4
YYTROUBLE
SHOOTING
.........................................................................................................
32
3.2.5
MIKROSKOPIE
.....................................................................................................................36
3.2.6
ZAEHLEN
DER
POSITIVEN
ZELLEN
.............................................................................................
36
3.3
ZUSAMMENSETZUNG
DER
PATIENTINNENGRUPPEN
.......................................................................36
3.3.1
GRUPPE
UNK
LOW
:
PATIENTINNEN
MIT
BIS
ZU
250
UNK/MM
2
.............................................
37
IV
3.3.2
GRUPPE
UNKBGH:
PATIENTINNEN
MIT
MEHR
ALS
300
UNK/MM
2
........................................
37
3.3.3
KONTROLLGRUPPE
.................................................................................................................
38
3.4
STATISTISCHE
ANALYSE
................................................................................................................
38
4.
ERGEBNISSE
.....................................................................................................................................
39
4.1
AUSWERTUNG
DER
MIKROSKOPISCHEN
BILDER
.............................................................................
39
4.1.1
ASSOZIATION
VON
IMMUNZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
.............................................................
39
4.1.2
ASSOZIATION
VON
IMMUNZELLEN
ZU
ENDOMETRIALEN
DRUESEN
...........................................
43
4.1.3
IMMUNZELLEN
IN
DRUESENLUMINA
.......................................................................................47
4.1.4
ZELL-AGGLOMERATIONEN
.....................................................................................................50
4.2
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.........................................................................................................
55
4.2.1
ANTEIL
DER
UNK-ZELLEN
AN
DER
GESAMTEN
IMMUNZELL-POPULATION
...............................
55
4.2.2
ANZAHL
DER
CD16
+
-,
CD45
+
-,
CD69
+
-,
GRB
+
-ZELLEN
....................................................
56
4.2.3
ANTEIL
DER
CD16
+
-,
CD69
+
-
UND
GRB
+
-ZELLEN
AN
DEN
UNK-ZELLEN
............................56
4.2.4
VERGLEICH
DER
ANZAHL
DER
UNK-ZELLEN
SOWIE
CD16
+
-
UND
CD45
+
-ZELLEN
DER
BEIDEN
GRUPPEN
MIT
DER
KONTROLLGRUPPE
..............................................................................................
58
7.2.4.1
UNKLOW
.............................................................................................................
59
4.2.4.2
....................................................................................................................................
59
4.2.5
KORRELATION
VON
ENDOMETRIALEN
IMMUNZELL-KONZENTRATIONEN
MIT
DEM
PATIENTINNENALTER
UND
WEITERE
KORRELATIONEN
..........................................................................
61
4.2.5.1
KORRELATION
ZWISCHEN
DEM
PATIENTINNENALTER
UND
DER
ANZAHL
AN
CD45
+
-ZELLEN
61
4.2.5.2
WEITERE
KORRELATIONEN
..............................................................................................
62
5.
DISKUSSION
.....................................................................................................................................
63
5.1
BESONDERE
LOKALISATIONEN
DER
UNTERSUCHTEN
ZELLTYPEN
.......................................................
63
5.1.1
ASSOZIATION
DER
NACHGEWIESENEN
IMMUNZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
................................
63
5.1.1.1
ASSOZIATION
VON
UNK-ZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
.......................................................
63
5.1.1.2
ASSOZIATION
VON
CD16
+
-
UND
CD45
+
-ZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
..............................
64
5.1.2
ASSOZIATION
VON
IMMUNZELLEN
ZELLEN
ZU
ENDOMETRIALEN
DRUESEN
...............................
65
V
5.1.3
IMMUNZELLEN
IN
DRUESENLUMINA
.......................................................................................
65
5.1.4
IMMUNZELL-AGGLOMERATIONEN
.........................................................................................
66
5.2
DISKUSSION
DER
STATISTISCHEN
AUSWERTUNG
............................................................................
66
5.2.1
ANTEIL
DER
UNK-ZELLEN
AN
DER
GESAMTEN
IMMUNZELL-POPULATION
...............................
66
5.2.2
ANZAHL
DER
CD16
+
-,
CD45
+
-,
CD69
+
-,
GRB
+
-ZELLEN
....................................................67
5.2.2.1
CD16
+
-ZELLEN
............................................................................................................
67
5.2.2.2
CD45
+
-ZELLEN
............................................................................................................
68
5.2.2.3
CD69
+
-ZELLEN
............................................................................................................69
5.2.2.4
GRB
+
-ZELLEN
...............................................................................................................
71
5.2.3
ANTEIL
DER
CD16
+
-,
CD69
+
-
UND
GRB
+
-ZELLEN
AN
DEN
UNK-ZELLEN
...........................
73
5.2.3.1
CD16
+
/CD56
+
............................................................................................................
75
5.2.3.2
CD69
+
/CD56
+
............................................................................................................76
5.2.3.3
GRB
+
/CD56
+
..............................................................................................................
76
5.2.4
VERGLEICH
DER
ANZAHL
DER
UNK-ZELLEN
SOWIE
CD16
+
-
UND
CD45
+
-ZELLEN
DER
BEIDEN
GRUPPEN
MIT
DER
KONTROLLGRUPPE
..............................................................................................
77
5.2.4.1
UNKLOW
.......................................................................................................................
77
5.2.4.2
.
..................................................................................................................................
78
5.2.5
KORRELATION
MIT
DEM
PATIENTINNENALTER
UND
WEITERE
KORRELATIONEN
............................
79
5.3
UNTERSUCHUNG
DER
GRUPPENZUSAMMENSETZUNG
....................................................................79
5.3.1
AUSSCHLUSS
ANDERER
INFERTILITAETSURSACHEN
.......................................................................79
5.3.2
EINFLUSS
VON
HORMONBEHANDLUNG
..................................................................................
80
5.3.3
EINFLUSS
VORAUSGEGANGENER
SCHWANGERSCHAFTEN
..........................................................
80
5.4
LIMITATIONEN
DER
STUDIE
.........................................................................................................
80
5.4.1
UEBERTRAGBARKEIT
DER
ERGEBNISSE
IM
ALLGEMEINEN
.........................................................
80
5.4.2
EINBEZUG
VON
MAUS-STUDIEN
..........................................................................................
81
5.4.3
EINBEZUG
VON
FACS-STUDIEN
.........................................................................................
82
6.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
UND
AUSBLICK
...............................................................................................
83
7.
LITERATUR
UND
QUELLENVERZEICHNIS
..................................................................................................
I
VI
ANHANG
.............................................................................................................................................
XII
I.
T
ABELLENVERZEICHNIS
.............................................................................................................
XII
II.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
...........................................................................................................
XII
III.
UNTERSCHRIEBENE
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
....................................................................
XVII
VII
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
VIII
ZUSAMMENFASSUNG
.IX
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1
MENSCHLICHES
ENDOMETRIUM
.
1
1.1.1
AUFBAU
UND
ZYKLISCHER
UMBAU
.
1
1.1.2
IMMUNZELLEN
IM
MENSCHLICHEN
ENDOMETRIUM
.
2
1.1.3
UTERINE
NK-ZELLEN
.4
1.1.3.1
ALLGEMEINE
CHARAKTERISTIKA
.4
1.1.3.2
HERKUNFT
DER
UNK-ZELLEN
.
4
1.1.3.3
BETEILIGUNG
AN
DER
IMPLANTATION
.
5
1.1.3.4
BETEILIGUNG
AM
GEFAESSUMBAU
WAEHREND
DER
SCHWANGERSCHAFT
.
5
1.1.3.5
FUNKTIONSVERAENDERUNG
DER
UNK-ZELLEN
WAEHREND
DER
IMPLANTATION
UND
WEITEREN
SCHWANGERSCHAFT
.
6
1.2
IMPLANTATION
AUS
IMMUNOLOGISCHER
SICHT
.
7
1.2.1
VOR
DER
IMPLANTATION
.
7
1.2.2
GEWEBEUMBAU
.
7
1.2.3
BETEILIGTE
IMMUNZELLEN
.
8
1.2.4
ZYTOKINE
.
8
1.2.5
WACHSTUMSFAKTOREN
.
9
1.2.6
ZELLADHAESIONSMOLEKUELE
.
10
1.2.7
PROGESTERON,
OESTROGEN,
SS-HCG
UND
PROSTAGLANDINE
.
10
1.2.8
VERHINDERUNG
EINER
ABSTOSSUNG
DES
EMBRYOS
.
10
1.2.9
ANGIOGENESE
.
11
1.3
IMMUNZELLMARKER
.
11
1.3.1
CD
16:
ZYTOTOXIZITAETS-MARKER
.
12
1.3.2
CD45:
PANLEUKOZYTEN-MARKER
.
12
1.3.3
CD56:
UNK-ZELL-MARKER
.
12
III
1.3.4
CD69:
AKTIVITAETS-MARKER
.
12
1.3.5
GRANZYM
B:
AN
ZYTOTOXIZITAET
BETEILIGTE
GRANULAERE
PROTEASE
.
13
1.4
IN-VITRO-FERTILISATION
.
13
1.4.1
EINSATZ
UND
ABLAUF
VON
IN-VITRO-FERTILISATION
.
13
1.4.2
URSACHEN
EINES
IVF-VERSAGENS
.
14
1.4.2.1
REZIDIVIERENDES
IMPLANTATIONSVERSAGEN
(RIF)
.
14
1.4.2.2
REZIDIVIERENDER
SPONTANABORT
(RSA)
.
15
1.4.2.3
WEITERE
URSACHEN
.
15
1.4.3
IMMUNOLOGISCHE
ASPEKTE
BEI
IVF-VERSAGEN
.
15
1.4.3.1
UNK-ZELLEN
.
16
1.4.3.2
T-ZELLEN
.
17
2.
ZIELE
DER
ARBEIT
.
18
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
19
3.1
MATERIAL
.
19
3.2
METHODEN
.
21
3.2.1
BIOPSIEENTNAHME
UND
FIXIERUNG
.
21
3.2.2
VORBEREITUNG
DER
PROBEN
.
21
3.2.3
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
.
21
3.2.3.1
CD56
.
22
3.2.3.2
CD16
.
23
3.2.3.3
CD45
.
25
3.2.3.4
CD69
.27
3.2.3.5
GRANZYM
B
.29
3.2.4
YYTROUBLE
SHOOTING
"
.
32
3.2.5
MIKROSKOPIE
.36
3.2.6
ZAEHLEN
DER
POSITIVEN
ZELLEN
.
36
3.3
ZUSAMMENSETZUNG
DER
PATIENTINNENGRUPPEN
.36
3.3.1
GRUPPE
UNK
LOW
:
PATIENTINNEN
MIT
BIS
ZU
250
UNK/MM
2
.
37
IV
3.3.2
GRUPPE
UNKBGH:
PATIENTINNEN
MIT
MEHR
ALS
300
UNK/MM
2
.
37
3.3.3
KONTROLLGRUPPE
.
38
3.4
STATISTISCHE
ANALYSE
.
38
4.
ERGEBNISSE
.
39
4.1
AUSWERTUNG
DER
MIKROSKOPISCHEN
BILDER
.
39
4.1.1
ASSOZIATION
VON
IMMUNZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
.
39
4.1.2
ASSOZIATION
VON
IMMUNZELLEN
ZU
ENDOMETRIALEN
DRUESEN
.
43
4.1.3
IMMUNZELLEN
IN
DRUESENLUMINA
.47
4.1.4
ZELL-AGGLOMERATIONEN
.50
4.2
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
55
4.2.1
ANTEIL
DER
UNK-ZELLEN
AN
DER
GESAMTEN
IMMUNZELL-POPULATION
.
55
4.2.2
ANZAHL
DER
CD16
+
-,
CD45
+
-,
CD69
+
-,
GRB
+
-ZELLEN
.
56
4.2.3
ANTEIL
DER
CD16
+
-,
CD69
+
-
UND
GRB
+
-ZELLEN
AN
DEN
UNK-ZELLEN
.56
4.2.4
VERGLEICH
DER
ANZAHL
DER
UNK-ZELLEN
SOWIE
CD16
+
-
UND
CD45
+
-ZELLEN
DER
BEIDEN
GRUPPEN
MIT
DER
KONTROLLGRUPPE
.
58
7.2.4.1
UNKLOW
.
59
4.2.4.2
.
59
4.2.5
KORRELATION
VON
ENDOMETRIALEN
IMMUNZELL-KONZENTRATIONEN
MIT
DEM
PATIENTINNENALTER
UND
WEITERE
KORRELATIONEN
.
61
4.2.5.1
KORRELATION
ZWISCHEN
DEM
PATIENTINNENALTER
UND
DER
ANZAHL
AN
CD45
+
-ZELLEN
61
4.2.5.2
WEITERE
KORRELATIONEN
.
62
5.
DISKUSSION
.
63
5.1
BESONDERE
LOKALISATIONEN
DER
UNTERSUCHTEN
ZELLTYPEN
.
63
5.1.1
ASSOZIATION
DER
NACHGEWIESENEN
IMMUNZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
.
63
5.1.1.1
ASSOZIATION
VON
UNK-ZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
.
63
5.1.1.2
ASSOZIATION
VON
CD16
+
-
UND
CD45
+
-ZELLEN
ZU
BLUTGEFAESSEN
.
64
5.1.2
ASSOZIATION
VON
IMMUNZELLEN
ZELLEN
ZU
ENDOMETRIALEN
DRUESEN
.
65
V
5.1.3
IMMUNZELLEN
IN
DRUESENLUMINA
.
65
5.1.4
IMMUNZELL-AGGLOMERATIONEN
.
66
5.2
DISKUSSION
DER
STATISTISCHEN
AUSWERTUNG
.
66
5.2.1
ANTEIL
DER
UNK-ZELLEN
AN
DER
GESAMTEN
IMMUNZELL-POPULATION
.
66
5.2.2
ANZAHL
DER
CD16
+
-,
CD45
+
-,
CD69
+
-,
GRB
+
-ZELLEN
.67
5.2.2.1
CD16
+
-ZELLEN
.
67
5.2.2.2
CD45
+
-ZELLEN
.
68
5.2.2.3
CD69
+
-ZELLEN
.69
5.2.2.4
GRB
+
-ZELLEN
.
71
5.2.3
ANTEIL
DER
CD16
+
-,
CD69
+
-
UND
GRB
+
-ZELLEN
AN
DEN
UNK-ZELLEN
.
73
5.2.3.1
CD16
+
/CD56
+
.
75
5.2.3.2
CD69
+
/CD56
+
.76
5.2.3.3
GRB
+
/CD56
+
.
76
5.2.4
VERGLEICH
DER
ANZAHL
DER
UNK-ZELLEN
SOWIE
CD16
+
-
UND
CD45
+
-ZELLEN
DER
BEIDEN
GRUPPEN
MIT
DER
KONTROLLGRUPPE
.
77
5.2.4.1
UNKLOW
.
77
5.2.4.2
.
.
78
5.2.5
KORRELATION
MIT
DEM
PATIENTINNENALTER
UND
WEITERE
KORRELATIONEN
.
79
5.3
UNTERSUCHUNG
DER
GRUPPENZUSAMMENSETZUNG
.79
5.3.1
AUSSCHLUSS
ANDERER
INFERTILITAETSURSACHEN
.79
5.3.2
EINFLUSS
VON
HORMONBEHANDLUNG
.
80
5.3.3
EINFLUSS
VORAUSGEGANGENER
SCHWANGERSCHAFTEN
.
80
5.4
LIMITATIONEN
DER
STUDIE
.
80
5.4.1
UEBERTRAGBARKEIT
DER
ERGEBNISSE
IM
ALLGEMEINEN
.
80
5.4.2
EINBEZUG
VON
MAUS-STUDIEN
.
81
5.4.3
EINBEZUG
VON
FACS-STUDIEN
.
82
6.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
UND
AUSBLICK
.
83
7.
LITERATUR
UND
QUELLENVERZEICHNIS
.
I
VI
ANHANG
.
XII
I.
T
ABELLENVERZEICHNIS
.
XII
II.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
XII
III.
UNTERSCHRIEBENE
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.
XVII
VII |
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