Bestimmung von Cariprazin und dessen aktiven Metaboliten mittels HPLC-MS/MS im Serum psychiatrischer Patient*innen:
Saved in:
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|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Freiburg im Breisgau
2022
|
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| Online Access: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
..................................................................................................................
I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.................................................................................................................
III
TABELLENVERZEICHNIS
...........................................................................................................
V
1
EINLEITUNG
..................................................................................................................................
1
1.1
SCHIZOPHRENIE
..............................................................................................................................
1
1.1.1
ALLGEMEINE
GRUNDLAGEN
.........................................................................................................
1
1.1.2
SYMPTOME
..............................................................................................................................
2
1.1.3
KOMORBIDITAET
..........................................................................................................................
4
1.1.4
DIAGNOSE
................................................................................................................................
4
1.1.5
KLASSIFIKATION
.........................................................................................................................
4
1.1.6
DIFFERENZIALDIAGNOSEN
............................................................................................................
6
1.1.7
AETIOLOGIE
..................................................................................................................................
6
1.1.8
RISIKOFAKTOREN
........................................................................................................................
6
1.1.9
VERLAUF
DER
ERKRANKUNG
.........................................................................................................
7
1.1.10
PROGNOSE
................................................................................................................................
8
1.1.11
BEHANDLUNGSANSAETZE
.............................................................................................................
8
1.2
EINFUEHRUNG
ANTIPSYCHOTIKA
...........................................................................................................
9
1.2.1
GESCHICHTE
DER
ANTIPSYCHOTIKA
..............................................................................................
9
1.2.2
WIRKMECHANISMUS
...............................................................................................................
10
1.2.3
UNERWUENSCHTE
WIRKUNGEN
VON
ANTIPSYCHOTIKA
...................................................................
11
1.3
EINFUEHRUNG
CARIPRAZIN
................................................................................................................
13
1.3.1
CHEMISCHER
AUFBAU
.............................................................................................................
13
1.3.2
PHARMAKOLOGIE
.....................................................................................................................
15
1.3.3
WIRKSAMKEITSSTUDIEN
............................................................................................................
19
1.3.4
INDIKATION
..............................................................................................................................
20
1.3.5
KINETIK
BEI
SPEZIELLEN
PATIENT*INNENGRUPPEN
......................................................................
21
1.3.6
DOSIERUNGEN
........................................................................................................................
22
1.3.7
UNERWUENSCHTE
ARZNEIMITTELWIRKUNGEN
................................................................................
22
1.3.8
ZUSAMMENFASSENDER
UEBERBLICK
CARIPRAZIN
........................................................................
23
1.4
THERAPEUTISCHES
DRUG
MONITORING
(TDM)
.................................................................................
23
1.4.1
ALLGEMEIN
.............................................................................................................................
23
1.4.2
ANFORDERUNGEN
AN
DAS
TDM
................................................................................................
24
1.4.3
GRUENDE
FUER
DAS
TDM
............................................................................................................
24
1.4.4
EINFLUSSFAKTOREN
AUF
MESSWERTE
..........................................................................................
25
1.4.5
TDM
BEI
CARIPRAZIN
..............................................................................................................
27
1.4.6
INDIKATIONEN
DES
TDM
..........................................................................................................
29
1.4.7
KLINISCHER
ABLAUF
TDM
ANHAND
VON
BLUTPROBEN
...................................................................
30
1.4.8
ZIELE
DES
TDM
......................................................................................................................
31
ZIELSETZUNG
..............................................................................................................................................
32
2
MATERIAL
UND
METHODEN
......................................................................................................
..33
2.1
MATERIAL
......................................................................................................................................
33
2.1.1
ANALYTISCHE
GERAETE
...............................................................................................................
33
2.1.2
EINGESETZTES
ZUBEHOER
.........................................................................................................
34
2.1.3
HUMANES
SERUM
..................................................................................................................
35
2.1.4
VERWENDETE
CHEMIKALIEN
....................................................................................................
35
2.1.5
HARD
UND
SOFTWARE
..............................................................................................................
36
2.1.6
HERKUNFT
DES
HUMANEN
SERUMS
...........................................................................................
37
2.2
METHODE
....................................................................................................................................
38
2.2.1
ANFORDERUNG
AN
DIE
METHODE
...............................................................................................
38
2.2.2
DAS
ANALYSEVERFAHREN
..........................................................................................................
43
2.2.3
ABLAUF
DER
LOESUNGSFINDUNG
..................................................................................................
58
2.2.4
BESCHREIBUNG
DER
MESS-METHODIK
DES
TDM-SETS
..............................................................
59
2.2.5
EQUIPMENT
HPLC
UND
MS
...................................................................................................
59
2.2.6 ERSTELLUNG
EINER
DETEKTIONSMETHODE
...................................................................................
61
2.2.7
ERSTELLUNG
EINER
ANALYSEMETHODE
........................................................................................
73
2.2.8
UEBERPRUEFUNG
DER
METHODIK
...................................................................................................
75
2.2.9
MESSUNG
DES
PATIENT*INNEN-KOLLEKTIVS
................................................................................
78
3
ERGEBNISSE
.............................................................................................................................
79
3.1
ERGEBNISSE
DER
MESSMETHODENERSTELLUNG:
VORVERSUCHE
........................................................
79
3.1.1
TUNING
..................................................................................................................................
79
3.1.2
RETENTIONSZEITEN
..................................................................................................................
80
3.1.3
AUSWAHL
INTERNE
STANDARDS
.................................................................................................
82
3.1.4
AUSWEITUNG
DER
STANDARDREIHE
............................................................................................
83
3.2
HAUPTVERSUCHE:
UEBERPRUEFUNG
DER
METHODIK
............................................................................
86
3.2.1
INTRADAY
................................................................................................................................
86
3.2.2
INTERDAY
................................................................................................................................
87
3.2.3
ZUSAMMENFASSUNG
INTRADAY
UND
INTERDAY
MESSUNG
...........................................................
89
3.2.4
TAG-ZU-TAG-VARIANZ
............................................................................................................
90
3.3
ERGEBNISSE
DER
PATIENT*INNENAUSWERTUNG
...............................................................................
93
3.3.1
KORRELATION
DER
ERGEBNISSE
DER
HPLC-MS/MS-ANALYSE
UND
DER
ERWARTETEN
SERUMKONZENTRATION
.........................................................................................................................
93
3.3.2
STEADY
STATE
.........................................................................................................................
96
3.3.3
MESSUNGEN
DER
TALSPIEGELKONZENTRATION
............................................................................
97
3.3.4
ERGEBNISSE
IN
BEZUG
AUF
DEN
DOSISABHAENGIGEN
REFERENZBEREICH
......................................
98
3.3.5
EINORDNUNG
IN
DIE
9-FELDER-TAFEL
DER
WIRKSTOFFKONZENTRATIONSBESTIMMUNG
.....................
105
4
DISKUSSION
...........................................................................................................................
107
4.1
EIGNUNG
DER
ANALYTISCHEN
GERAETE
...........................................................................................
108
4.1.1
HPLC
...................................................................................................................................
109
4.1.2
MASSENSPEKTROMETER
.........................................................................................................
110
4.1.3
ZUSAMMENSPIEL
HPLC
UND
MASSENSPEKTROMETER
............................................................
112
4.2
EIGNUNG
DES
CLINMASS
SETS
................................................................................................
113
4.2.1
RAHMENBEDINGUNGEN
DER
VERSUCHE
.................................................................................
113
4.2.2
PROBENAUFBEREITUNG
...........................................................................................................
113
4.2.3
LAGERUNG
DER
ANALYTEN
......................................................................................................
115
4.2.4
STABILITAET
DER
MESSMETHODIK
..............................................................................................
115
4.2.5
DIE
AUSWAHL
DER
INTERNEN
STANDARDS
.................................................................................
116
4.3
UEBERPRUEFUNG
AUF
SCHWAECHEN
DER
METHODIK
............................................................................
118
4.3.1
BESTIMMUNGSGRENZEN
........................................................................................................
118
4.3.2
FAZIT
ZU
DER
ENTWICKELTEN
METHODE
....................................................................................
121
4.4
PATIENTINNEN
MESSUNGEN
..................................................
122
4.4.1
BETRACHTUNG
DER
PATIENT*INNENPOPULATION
.........................................................................
122
4.5
TDM
IN
BEZUG
AUF
CARIPRAZIN
..................................................................................................
125
4.6
TDM
BEI
SCHIZOPHRENIE
...........................................................................................................
127
4.7
AUSSICHTEN
DES
TDM
MITTELS
DER
ANWENDUNG
DES
ERWEITERTEN
CLINMASS
TDM
200
KIT
.....
128
4.8
EIGNUNG
DER
METHODE
..............................................................................................................
129
4.9
DISKUSSIONSABSCHLUSS
UND
AUSSICHTEN
...................................................................................
130
4.10
FAZIT
..........................................................................................................................................
132
5
ZUSAMMENFASSUNG
............................................................................................................
136
6
LITERATURVERZEICHNIS
............................................................................................................
137
7
LEBENSLAUF
............................................................................................................................
146
8
EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG
..................................................................................................
148
9
PUBLIKATIONSLISTE
..................................................................................................................
149
10
DANKSAGUNG
150
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
III
TABELLENVERZEICHNIS
.
V
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
SCHIZOPHRENIE
.
1
1.1.1
ALLGEMEINE
GRUNDLAGEN
.
1
1.1.2
SYMPTOME
.
2
1.1.3
KOMORBIDITAET
.
4
1.1.4
DIAGNOSE
.
4
1.1.5
KLASSIFIKATION
.
4
1.1.6
DIFFERENZIALDIAGNOSEN
.
6
1.1.7
AETIOLOGIE
.
6
1.1.8
RISIKOFAKTOREN
.
6
1.1.9
VERLAUF
DER
ERKRANKUNG
.
7
1.1.10
PROGNOSE
.
8
1.1.11
BEHANDLUNGSANSAETZE
.
8
1.2
EINFUEHRUNG
ANTIPSYCHOTIKA
.
9
1.2.1
GESCHICHTE
DER
ANTIPSYCHOTIKA
.
9
1.2.2
WIRKMECHANISMUS
.
10
1.2.3
UNERWUENSCHTE
WIRKUNGEN
VON
ANTIPSYCHOTIKA
.
11
1.3
EINFUEHRUNG
CARIPRAZIN
.
13
1.3.1
CHEMISCHER
AUFBAU
.
13
1.3.2
PHARMAKOLOGIE
.
15
1.3.3
WIRKSAMKEITSSTUDIEN
.
19
1.3.4
INDIKATION
.
20
1.3.5
KINETIK
BEI
SPEZIELLEN
PATIENT*INNENGRUPPEN
.
21
1.3.6
DOSIERUNGEN
.
22
1.3.7
UNERWUENSCHTE
ARZNEIMITTELWIRKUNGEN
.
22
1.3.8
ZUSAMMENFASSENDER
UEBERBLICK
CARIPRAZIN
.
23
1.4
THERAPEUTISCHES
DRUG
MONITORING
(TDM)
.
23
1.4.1
ALLGEMEIN
.
23
1.4.2
ANFORDERUNGEN
AN
DAS
TDM
.
24
1.4.3
GRUENDE
FUER
DAS
TDM
.
24
1.4.4
EINFLUSSFAKTOREN
AUF
MESSWERTE
.
25
1.4.5
TDM
BEI
CARIPRAZIN
.
27
1.4.6
INDIKATIONEN
DES
TDM
.
29
1.4.7
KLINISCHER
ABLAUF
TDM
ANHAND
VON
BLUTPROBEN
.
30
1.4.8
ZIELE
DES
TDM
.
31
ZIELSETZUNG
.
32
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
.33
2.1
MATERIAL
.
33
2.1.1
ANALYTISCHE
GERAETE
.
33
2.1.2
EINGESETZTES
ZUBEHOER
.
34
2.1.3
HUMANES
SERUM
.
35
2.1.4
VERWENDETE
CHEMIKALIEN
.
35
2.1.5
HARD
UND
SOFTWARE
.
36
2.1.6
HERKUNFT
DES
HUMANEN
SERUMS
.
37
2.2
METHODE
.
38
2.2.1
ANFORDERUNG
AN
DIE
METHODE
.
38
2.2.2
DAS
ANALYSEVERFAHREN
.
43
2.2.3
ABLAUF
DER
LOESUNGSFINDUNG
.
58
2.2.4
BESCHREIBUNG
DER
MESS-METHODIK
DES
TDM-SETS
.
59
2.2.5
EQUIPMENT
HPLC
UND
MS
.
59
2.2.6 ERSTELLUNG
EINER
DETEKTIONSMETHODE
.
61
2.2.7
ERSTELLUNG
EINER
ANALYSEMETHODE
.
73
2.2.8
UEBERPRUEFUNG
DER
METHODIK
.
75
2.2.9
MESSUNG
DES
PATIENT*INNEN-KOLLEKTIVS
.
78
3
ERGEBNISSE
.
79
3.1
ERGEBNISSE
DER
MESSMETHODENERSTELLUNG:
VORVERSUCHE
.
79
3.1.1
TUNING
.
79
3.1.2
RETENTIONSZEITEN
.
80
3.1.3
AUSWAHL
INTERNE
STANDARDS
.
82
3.1.4
AUSWEITUNG
DER
STANDARDREIHE
.
83
3.2
HAUPTVERSUCHE:
UEBERPRUEFUNG
DER
METHODIK
.
86
3.2.1
INTRADAY
.
86
3.2.2
INTERDAY
.
87
3.2.3
ZUSAMMENFASSUNG
INTRADAY
UND
INTERDAY
MESSUNG
.
89
3.2.4
TAG-ZU-TAG-VARIANZ
.
90
3.3
ERGEBNISSE
DER
PATIENT*INNENAUSWERTUNG
.
93
3.3.1
KORRELATION
DER
ERGEBNISSE
DER
HPLC-MS/MS-ANALYSE
UND
DER
ERWARTETEN
SERUMKONZENTRATION
.
93
3.3.2
STEADY
STATE
.
96
3.3.3
MESSUNGEN
DER
TALSPIEGELKONZENTRATION
.
97
3.3.4
ERGEBNISSE
IN
BEZUG
AUF
DEN
DOSISABHAENGIGEN
REFERENZBEREICH
.
98
3.3.5
EINORDNUNG
IN
DIE
9-FELDER-TAFEL
DER
WIRKSTOFFKONZENTRATIONSBESTIMMUNG
.
105
4
DISKUSSION
.
107
4.1
EIGNUNG
DER
ANALYTISCHEN
GERAETE
.
108
4.1.1
HPLC
.
109
4.1.2
MASSENSPEKTROMETER
.
110
4.1.3
ZUSAMMENSPIEL
HPLC
UND
MASSENSPEKTROMETER
.
112
4.2
EIGNUNG
DES
CLINMASS
SETS
.
113
4.2.1
RAHMENBEDINGUNGEN
DER
VERSUCHE
.
113
4.2.2
PROBENAUFBEREITUNG
.
113
4.2.3
LAGERUNG
DER
ANALYTEN
.
115
4.2.4
STABILITAET
DER
MESSMETHODIK
.
115
4.2.5
DIE
AUSWAHL
DER
INTERNEN
STANDARDS
.
116
4.3
UEBERPRUEFUNG
AUF
SCHWAECHEN
DER
METHODIK
.
118
4.3.1
BESTIMMUNGSGRENZEN
.
118
4.3.2
FAZIT
ZU
DER
ENTWICKELTEN
METHODE
.
121
4.4
PATIENTINNEN
MESSUNGEN
.
122
4.4.1
BETRACHTUNG
DER
PATIENT*INNENPOPULATION
.
122
4.5
TDM
IN
BEZUG
AUF
CARIPRAZIN
.
125
4.6
TDM
BEI
SCHIZOPHRENIE
.
127
4.7
AUSSICHTEN
DES
TDM
MITTELS
DER
ANWENDUNG
DES
ERWEITERTEN
CLINMASS
TDM
200
KIT
.
128
4.8
EIGNUNG
DER
METHODE
.
129
4.9
DISKUSSIONSABSCHLUSS
UND
AUSSICHTEN
.
130
4.10
FAZIT
.
132
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
136
6
LITERATURVERZEICHNIS
.
137
7
LEBENSLAUF
.
146
8
EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG
.
148
9
PUBLIKATIONSLISTE
.
149
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