Verfügbarkeit: Bedeutung von Inflammasomen bei der Chronischen Rhinosinusitis

Bedeutung von Inflammasomen bei der Chronischen Rhinosinusitis: eine Pilotstudie

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Büter, Judith Johanna 1994- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Münster 2022
Schlagworte:	Hochschulschrift
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	91, XVI Blätter Illustrationen 30 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS .............................................................................................................. I TABELLENVERZEICHNIS ................................................................................................................. III ABKUERZUNGSVERZEICHNIS .......................................................................................................... VI 1 EINLEITUNG .............................................................................................................................. 1 1.1 CHRONISCHE RHINOSINUSITIS.................................................................................................. 1 1.1.1 DAS KRANKHEITSBILD DER CRS UND KOMORBIDITAETEN ........................................................... 2 1.1.2 AETIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE....................................................................................... 3 1.1.3 ENDOTYPEN IN DER CRS .................................................................................................... 5 1.1.4 THERAPIE ......................................................................................................................... 8 1.2 INFLAMMASOME ................................................................................................................... 9 1.2.1 NLR FAMILY PYRIN DOMAIN CONTAINING PROTEIN 3 (NLRP3) ............................................... 11 1.2.2 NLR FAMILY CARD DOMAIN CONTAINING PROTEIN 4 (NLRC4) ............................................. 12 1.2.3 ABSENT-IN-MELANOMA 2 (AIM2) ...................................................................................... 12 1.2.4 NOD9 ............................................................................................................................ 12 1.2.5 NFBKIA......................................................................................................................... 13 1.3 STAPHYLOKOKKEN ................................................................................................................ 13 1.3.1 STAPHYLOCOCCUS AUREUS ................................................................................................. 13 1.3.2 STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS ......................................................................................... 15 1.3.3 STAPHYLOCOCCUS LUGDUNENSIS ........................................................................................ 15 1.4 ZIELSETZUNG DER ARBEIT ...................................................................................................... 16 2 MATERIAL ............................................................................................................................... 17 3 METHODEN ............................................................................................................................ 18 3.1 STUDIENDESIGN .................................................................................................................. 18 3.1.1 PATIENTENKOLLEKTIV .......................................................................................................... 18 3.1.2 AUSSCHLUSSKRITERIEN ....................................................................................................... 19 3.2 GEWEBEENTNAHME UND AUFTEILUNG ................................................................................... 19 3.3 HISTOLOGISCHE METHODEN................................................................................................... 20 3.3.1 VORBEREITUNG DER OBJEKTTRAEGER ...................................................................................... 20 3.3.2 HE-FAERBUNG DER GEWEBESCHNITTE ................................................................................. 21 3.3.3 ZAEHLUNG DER EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN ....................................................................... 22 3.3.4 IMMUNHISTOCHEMIE ........................................................................................................ 22 3.4 MALDITOF ..................................................................................................................... 25 3.5 MULTIPLEX-ELISA ............................................................................................................... 27 3.5.1 HOMOGENISIERUNG DER GEWEBE ..................................................................................... 27 3.5.2 BCATEST ...................................................................................................................... 28 3.5.3 MULTIPLEX-ELISA ............................................................................................................. 29 3.6 STATISTISCHE AUSWERTUNG ................................................................................................... 31 4 ERGEBNISSE..................... 34 4.1 ANALYSE DER KOHORTE......................................................................................................... 34 4.2 ZAEHLUNG DER EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN ........................................................................... 34 4.2.1 KLINISCHE DATEN DER VERGLEICHSGRUPPE (NASENMUSCHELGEWEBE) .................................. 36 4.2.2 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH PHAENOTYP ................................................. 36 4.2.3 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH GEWEBEEOSINOPHILIE ............................... 37 4.3 EXPLORATIVE DATENANALYSE ................................................................................................ 39 4.3.1 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 3,481 PG/ML .................................................................................................. 40 4.3.2 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 4,04 PG/ML .................................................................................................... 41 4.3.3 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML .................................................................................................... 42 4.3.4 BEWERTUNG .................................................................................................................... 43 4.3.5 GRUPPENEINTEILUNG NACH IL-5 KONZENTRATION UND GEWEBEEOSINOPHILIE .......................... 43 4.3.6 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 4,04 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE ............................................................ 44 4.3.7 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE ............................................................ 45 4.4 ERGEBNISSE DES MULTIPLEX-ELISA ..................................................................................... 46 4.4.1 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH KLINISCHEM PHAENOTYP .......................................... 46 4.4.2 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH GEWEBEEOSINOPHILIE ........................................... 48 4.4.3 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF 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VERSCHIEDENEN UNTERGRUPPEN ............................. 67 5.4 ZU INFLAMMASOMEN ALS MOEGLICHES TARGET DER THERAPIE VON NASENPOLYPEN .................... 72 5.5 LIMITATIONEN ..................................................................................................................... 75 5.6 ZUSAMMENFASSUNG .......................................................................................................... 76 6 LITERATUR .............................................................................................................................. 78 7 DANKSAGUNG ....................................................................................................................... 90 8 LEBENSLAUF .......................................................................................................................... 91 7 ANHANG ................................................................................................................................ IX 7.1 GERAETE ............................................................................................................................... IX 7.1.1 HISTOLOGISCHE METHODEN................................................................................................ IX 7.1.2 MALDITOF ................................................................................................................... IX 7.1.3 MULTIPLEX-ELISA .............................................................................................................. X 7.2 CHEMIKALIEN ...................................................................................................................... XI 7.2.1 HISTOLOGISCHE METHODEN................................................................................................ XI 7.2.2 MALDITOF .................................................................................................................. XII 7.2.3 MULTIPLEX-ELISA ........................................................................................................... XIII 7.3 DETEKTIONSGRENZEN MULTIPLEX-ELISA .............................................................................. XIV 7.4 ZUORDNUNG DER PROBEN ZU DEN UNTERGRUPPEN .................................................................. XV 7.5 . VOTUM ETHIKKOMMISSION............................................................................................ XVI
adam_txt	INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS . I TABELLENVERZEICHNIS . III ABKUERZUNGSVERZEICHNIS . VI 1 EINLEITUNG . 1 1.1 CHRONISCHE RHINOSINUSITIS. 1 1.1.1 DAS KRANKHEITSBILD DER CRS UND KOMORBIDITAETEN . 2 1.1.2 AETIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE. 3 1.1.3 ENDOTYPEN IN DER CRS . 5 1.1.4 THERAPIE . 8 1.2 INFLAMMASOME . 9 1.2.1 NLR FAMILY PYRIN DOMAIN CONTAINING PROTEIN 3 (NLRP3) . 11 1.2.2 NLR FAMILY CARD DOMAIN CONTAINING PROTEIN 4 (NLRC4) . 12 1.2.3 ABSENT-IN-MELANOMA 2 (AIM2) . 12 1.2.4 NOD9 . 12 1.2.5 NFBKIA. 13 1.3 STAPHYLOKOKKEN . 13 1.3.1 STAPHYLOCOCCUS AUREUS . 13 1.3.2 STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS . 15 1.3.3 STAPHYLOCOCCUS LUGDUNENSIS . 15 1.4 ZIELSETZUNG DER ARBEIT . 16 2 MATERIAL . 17 3 METHODEN . 18 3.1 STUDIENDESIGN . 18 3.1.1 PATIENTENKOLLEKTIV . 18 3.1.2 AUSSCHLUSSKRITERIEN . 19 3.2 GEWEBEENTNAHME UND AUFTEILUNG . 19 3.3 HISTOLOGISCHE METHODEN. 20 3.3.1 VORBEREITUNG DER OBJEKTTRAEGER . 20 3.3.2 HE-FAERBUNG DER GEWEBESCHNITTE . 21 3.3.3 ZAEHLUNG DER EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN . 22 3.3.4 IMMUNHISTOCHEMIE . 22 3.4 MALDITOF . 25 3.5 MULTIPLEX-ELISA . 27 3.5.1 HOMOGENISIERUNG DER GEWEBE . 27 3.5.2 BCATEST . 28 3.5.3 MULTIPLEX-ELISA . 29 3.6 STATISTISCHE AUSWERTUNG . 31 4 ERGEBNISSE. 34 4.1 ANALYSE DER KOHORTE. 34 4.2 ZAEHLUNG DER EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN . 34 4.2.1 KLINISCHE DATEN DER VERGLEICHSGRUPPE (NASENMUSCHELGEWEBE) . 36 4.2.2 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH PHAENOTYP . 36 4.2.3 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH GEWEBEEOSINOPHILIE . 37 4.3 EXPLORATIVE DATENANALYSE . 39 4.3.1 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 3,481 PG/ML . 40 4.3.2 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 4,04 PG/ML . 41 4.3.3 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML . 42 4.3.4 BEWERTUNG . 43 4.3.5 GRUPPENEINTEILUNG NACH IL-5 KONZENTRATION UND GEWEBEEOSINOPHILIE . 43 4.3.6 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 4,04 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE . 44 4.3.7 KLINISCHE DATEN IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE . 45 4.4 ERGEBNISSE DES MULTIPLEX-ELISA . 46 4.4.1 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH KLINISCHEM PHAENOTYP . 46 4.4.2 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH GEWEBEEOSINOPHILIE . 48 4.4.3 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 4,04 PG/ML . 50 4.4.4 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML . 51 4.4.5 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 4,04 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE . 52 4.4.6 ZYTOKINE IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE . 54 4.5 ERGEBNISSE DER IMMUNHISTOCHEMISCHEN FAERBUNGEN . 55 4.5.1 INFLAMMASOMAUSPRAEGUNG IM GRUPPENVERGLEICH NACH KLINISCHEM PHAENOTYP . 55 4.5.2 INFLAMMASOMAUSPRAEGUNG IM GRUPPENVERGLEICH NACH GEWEBEEOSINOPHILIE. 57 4.5.3 INFLAMMASOMAUSPRAEGUNG IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML . 61 4.5.4 INFLAMMASOMAUSPRAEGUNG IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 4,04 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE . 62 4.5.5 INFLAMMASOMAUSPRAEGUNG IM GRUPPENVERGLEICH NACH IL-5 KONZENTRATION MIT CUT-OFF WERT BEI 8,65 PG/ML UND GEWEBEEOSINOPHILIE . 63 5 DISKUSSION . 65 5.1 ZUR METHODIK DER ZAEHLUNG DER EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN IM VERGLEICH . 65 5.2 ZU DEN KLINISCHEN DATEN DER KOHORTE . 66 5.3 ZU DEN ZYTOKINKONZENTRATIONEN IN DEN VERSCHIEDENEN UNTERGRUPPEN . 67 5.4 ZU INFLAMMASOMEN ALS MOEGLICHES TARGET DER THERAPIE VON NASENPOLYPEN . 72 5.5 LIMITATIONEN . 75 5.6 ZUSAMMENFASSUNG . 76 6 LITERATUR . 78 7 DANKSAGUNG . 90 8 LEBENSLAUF . 91 7 ANHANG . IX 7.1 GERAETE . IX 7.1.1 HISTOLOGISCHE METHODEN. IX 7.1.2 MALDITOF . IX 7.1.3 MULTIPLEX-ELISA . X 7.2 CHEMIKALIEN . XI 7.2.1 HISTOLOGISCHE METHODEN. XI 7.2.2 MALDITOF . XII 7.2.3 MULTIPLEX-ELISA . XIII 7.3 DETEKTIONSGRENZEN MULTIPLEX-ELISA . XIV 7.4 ZUORDNUNG DER PROBEN ZU DEN UNTERGRUPPEN . XV 7.5 . VOTUM ETHIKKOMMISSION. XVI
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