Antigen-spezifische CD8+-T-Zell-vermittelte limbische Enzephalitis als Ursache einer Temporallappen-Epilepsie mit Hippocampussklerose:
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|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Münster
2021
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| Subjects: | |
| Online Access: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.................................................................................................................................
3
1.1.
MESIALE
TEMPORALLAPPENEPILEPSIE
UND
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
................................
3
1.2.
LIMBISCHES
SYSTEM
UND
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
........................................................
6
1.3.
ZYTOTOXISCHE
T-ZELLEN
UND
T-ZELLAKTIVIERUNG
..............................................................
8
1.4.
ZIEL
DIESES
PROJEKTES
...................................................................................................
11
2
MATERIAL
UND
METHODEN
........................................................................................................
13
2.1.
TIERE
...............................................................................................................................
13
2.2.
MATERIAL
.........................................................................................................................
13
2.2.1.
INSTRUMENTE
............................................................................................................
13
2.2.2.
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.........................................................................................
13
2.2.3.
MEDIEN
....................................................................................................................
13
2.2.4.
ANTIKOERPER
..............................................................................................................
14
2.2.5.
LOESUNGEN,
KITS
UND
SONSTIGES
.............................................................................
14
2.2.6.
SOFTWARE
.................................................................................................................
14
2.3.
ANFALLSMONITORING
UND
KLASSIFIKATION
.........................................................................
14
2.4.
REKOMBINANTE
ADENO-ASSOZIIERTER
VIRUS
(RAAV)
VEKTOREN
....................................
15
2.5.
STEREOTAKTISCHE
RAAV
VEKTOR
INJEKTION
......................................................................
15
2.6.
MAGNETRESONANZTOMOGRAPHIE
(MRT)
........................................................................
16
2.7.
VERHALTENSEXPERIMENTE
................................................................................................
17
2.7.1.
VORBEREITUNG
UND
DURCHFUEHRUNG
.........................................................................
17
2.7.2.
OPEN-FIELD-TEST
(OF)
TEST
..................................................................................
17
2.7.3.
ELEVATED
PLUS-MAZE
TEST
....................................................................................
19
2.7.4.
ROTAROD
(RR)
TEST
................................................................................................
20
2.7.5.
NOVEL
OBJECT
RECOGNITION
TEST
(NOR)
...............................................................
21
2.8.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
...................................................................................................
23
2.9.
ANTIGEN
RECALL
EXPERIMENTE
......................................................................................
25
2.10.
IMMUNHISTOCHEMIE
....................................................................................................
26
2.11.
STATISTIK
........................................................................................................................
27
3
ERGEBNISSE:
TEIL
1
................................................................................................................
28
3.1.
KONZEPT
.........................................................................................................................
29
3.2.
RAAV-VEKTOR
BASIERTER
OVALBUMIN
TRANSFER
INDUZIERT
SIINFEKL-H-2KB
PRAESENTATION
AUF
DER
OBERFLAECHE
HIPPOCAMPALER
NEURONE
............................................
34
3.3.
NEURONALE
SIINFEKL-H-2KB
EXPRESSION
IST
MIT
DER
ANWESENHEIT
VON
ZYTOTOXISCHEN
T-ZELLEN
IM
HIPPOCAMPUS
RAAV-OVA
INJIZIERTER
TIERE
ASSOZIIERT
.......
35
3.4.
SIINFEKL-SPEZIFISCHE
ZYTOTOXISCHE
T-ZELLEN
SIND
IN
UNMITTELBARER
NAEHE
ZU
SIINFEKL-H-2KB-EXPRIMIERENDEN
NEURONEN
LOKALISIERT
...............................................
36
3.5.
ANTIGEN
RECALL
IN
DER
PERIPHERIE
ZEIGT
KEINE
UNTERSCHIEDE
ZWISCHEN
DER
RAAV
OVA
GRUPPE
UND
RAAV-GFP
GRUPPE
.............................................................................
40
3.6.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
MIT
EINER
OEDEMATOESEN
SCHWELLUNG
UND
LOKALEN
STOERUNG
DER
BLUT-HIRN-SCHRANKE
DES
HIPPOCAMPUS
EINHER
...........................................................................................................
42
3.7.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
INNERHALB
VON
EINER
WOCHE
MIT
EINER
ASTROGLIOSE
UND
MIKROGLIAAKTIVIERUNG
EINHER.
..44
ERGEBNISSE:
TEIL
2
...............................................................................................................
46
3.8.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
MIT
NEUROKOGNITIVEN
DEFIZITEN
IN
DER
AKUTEN
PHASE
EINHER
...................................................
47
3.9.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
MIT
EPILEPTISCHEN
ANFAELLEN
IN
DER
AKUTEN
PHASE
EINHER
.........................................................
53
3.10.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
FUEHRT
ZU
MR-TOMOGRAPHISCH
MESSBAREM
VOLUMENVERLUST
UND
PERSISTIERENDER
STOERUNG
DER
BLUT-HIRN-SCHRANKE
DES
HIPPOCAMPUS
SOWIE
ZU
CHRONISCHEN
GEDAECHTNISDEFIZITEN.
.
54
3.11.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
RESULTIERT
IN
EINER
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
..........................................................................................
61
3.12.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL
VERMITTELTE
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
IST
MIT
CHRONISCHEN
EPILEPTISCHEN
ANFAELLEN
ASSOZIIERT
.......................................................................................
63
4
DISKUSSION
.............................................................................................................................
65
4.1.
RAAV-VEKTOR-BASIERTER
ANTIGENTRANSFER
INDUZIERT
EINE
ANTI-NEURONALE,
ANTIGEN
SPEZIFISCHE
UND
VIRUS-UNABHAENGIGE
TC1-IMMUNANTWORT
IM
HIPPOCAMPUS
.................
65
4.2.
TC1-IMMUNANTWORT
INDUZIERT
EINE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
IN
DER
AKUTEN
PHASE,
AUS
DER
SICH
IN
DER
CHRONISCHEN
PHASE
EINE
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
ENTWICKELT
.........
67
4.3.
DIE
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
GEHT
MIT
NEUROKOGNITIVEN
DEFIZITEN
UND
KLINISCH
MANIFESTEN
EPILEPTISCHEN
ANFAELLEN
EINHER
.........................................................................
68
4.4.
SCHLUSSFOLGERUNG
&
AUSBLICK
.....................................................................................
70
5
LITERATURVERZEICHNIS
..............................................................................................................
72
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
........................................................................................................
84
7
ABKUERZUNGEN
.........................................................................................................................
85
8
DANKSAGUNG
..........................................................................................................................
87
9
LEBENSLAUF
.............................................................................................................................
88
ANHANG
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
3
1.1.
MESIALE
TEMPORALLAPPENEPILEPSIE
UND
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
.
3
1.2.
LIMBISCHES
SYSTEM
UND
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
.
6
1.3.
ZYTOTOXISCHE
T-ZELLEN
UND
T-ZELLAKTIVIERUNG
.
8
1.4.
ZIEL
DIESES
PROJEKTES
.
11
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
13
2.1.
TIERE
.
13
2.2.
MATERIAL
.
13
2.2.1.
INSTRUMENTE
.
13
2.2.2.
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.
13
2.2.3.
MEDIEN
.
13
2.2.4.
ANTIKOERPER
.
14
2.2.5.
LOESUNGEN,
KITS
UND
SONSTIGES
.
14
2.2.6.
SOFTWARE
.
14
2.3.
ANFALLSMONITORING
UND
KLASSIFIKATION
.
14
2.4.
REKOMBINANTE
ADENO-ASSOZIIERTER
VIRUS
(RAAV)
VEKTOREN
.
15
2.5.
STEREOTAKTISCHE
RAAV
VEKTOR
INJEKTION
.
15
2.6.
MAGNETRESONANZTOMOGRAPHIE
(MRT)
.
16
2.7.
VERHALTENSEXPERIMENTE
.
17
2.7.1.
VORBEREITUNG
UND
DURCHFUEHRUNG
.
17
2.7.2.
OPEN-FIELD-TEST
(OF)
TEST
.
17
2.7.3.
ELEVATED
PLUS-MAZE
TEST
.
19
2.7.4.
ROTAROD
(RR)
TEST
.
20
2.7.5.
NOVEL
OBJECT
RECOGNITION
TEST
(NOR)
.
21
2.8.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
23
2.9.
ANTIGEN
RECALL
EXPERIMENTE
.
25
2.10.
IMMUNHISTOCHEMIE
.
26
2.11.
STATISTIK
.
27
3
ERGEBNISSE:
TEIL
1
.
28
3.1.
KONZEPT
.
29
3.2.
RAAV-VEKTOR
BASIERTER
OVALBUMIN
TRANSFER
INDUZIERT
SIINFEKL-H-2KB
PRAESENTATION
AUF
DER
OBERFLAECHE
HIPPOCAMPALER
NEURONE
.
34
3.3.
NEURONALE
SIINFEKL-H-2KB
EXPRESSION
IST
MIT
DER
ANWESENHEIT
VON
ZYTOTOXISCHEN
T-ZELLEN
IM
HIPPOCAMPUS
RAAV-OVA
INJIZIERTER
TIERE
ASSOZIIERT
.
35
3.4.
SIINFEKL-SPEZIFISCHE
ZYTOTOXISCHE
T-ZELLEN
SIND
IN
UNMITTELBARER
NAEHE
ZU
SIINFEKL-H-2KB-EXPRIMIERENDEN
NEURONEN
LOKALISIERT
.
36
3.5.
ANTIGEN
RECALL
IN
DER
PERIPHERIE
ZEIGT
KEINE
UNTERSCHIEDE
ZWISCHEN
DER
RAAV
OVA
GRUPPE
UND
RAAV-GFP
GRUPPE
.
40
3.6.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
MIT
EINER
OEDEMATOESEN
SCHWELLUNG
UND
LOKALEN
STOERUNG
DER
BLUT-HIRN-SCHRANKE
DES
HIPPOCAMPUS
EINHER
.
42
3.7.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
INNERHALB
VON
EINER
WOCHE
MIT
EINER
ASTROGLIOSE
UND
MIKROGLIAAKTIVIERUNG
EINHER.
.44
ERGEBNISSE:
TEIL
2
.
46
3.8.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
MIT
NEUROKOGNITIVEN
DEFIZITEN
IN
DER
AKUTEN
PHASE
EINHER
.
47
3.9.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
GEHT
MIT
EPILEPTISCHEN
ANFAELLEN
IN
DER
AKUTEN
PHASE
EINHER
.
53
3.10.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
FUEHRT
ZU
MR-TOMOGRAPHISCH
MESSBAREM
VOLUMENVERLUST
UND
PERSISTIERENDER
STOERUNG
DER
BLUT-HIRN-SCHRANKE
DES
HIPPOCAMPUS
SOWIE
ZU
CHRONISCHEN
GEDAECHTNISDEFIZITEN.
.
54
3.11.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL-VERMITTELTE
AUTOIMMUNE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
RESULTIERT
IN
EINER
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
.
61
3.12.
DIE
ZYTOTOXISCH
T-ZELL
VERMITTELTE
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
IST
MIT
CHRONISCHEN
EPILEPTISCHEN
ANFAELLEN
ASSOZIIERT
.
63
4
DISKUSSION
.
65
4.1.
RAAV-VEKTOR-BASIERTER
ANTIGENTRANSFER
INDUZIERT
EINE
ANTI-NEURONALE,
ANTIGEN
SPEZIFISCHE
UND
VIRUS-UNABHAENGIGE
TC1-IMMUNANTWORT
IM
HIPPOCAMPUS
.
65
4.2.
TC1-IMMUNANTWORT
INDUZIERT
EINE
LIMBISCHE
ENZEPHALITIS
IN
DER
AKUTEN
PHASE,
AUS
DER
SICH
IN
DER
CHRONISCHEN
PHASE
EINE
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
ENTWICKELT
.
67
4.3.
DIE
HIPPOCAMPUSSKLEROSE
GEHT
MIT
NEUROKOGNITIVEN
DEFIZITEN
UND
KLINISCH
MANIFESTEN
EPILEPTISCHEN
ANFAELLEN
EINHER
.
68
4.4.
SCHLUSSFOLGERUNG
&
AUSBLICK
.
70
5
LITERATURVERZEICHNIS
.
72
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
84
7
ABKUERZUNGEN
.
85
8
DANKSAGUNG
.
87
9
LEBENSLAUF
.
88
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