Die Interaktion einer kardialen Hypertrophie mit einer sekundären systemischen Entzündung im TLR9-defizienten Mausmodell:
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Bonn
[2021]
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
......................................................................................................
8
1.
EINLEITUNG
..........................................................................................................
12
1.1
DIE
HERZHYPERTROPHIE
........................................................................................
12
1.2
DAS
IMMUNSYSTEM
...............................................................................................
14
1.3
TOLL-IIKE
REZEPTOREN
...........................................................................................
15
1.4
DAS
LIPOPOLYSACCHARID
GRAM-NEGATIVER
BAKTERIEN
UND
SEPSIS
........................
18
1.5
TLR4,
TLR9
UND
HERZHYPERTROPHIE
...................................................................
19
1.6
ZIELE
DER
ARBEIT
....................................................................................................
22
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
...................................................................................
24
2.1
VERSUCHSTIERE
UND
VERSUCHSTIERHALTUNG
...........................................................
24
2.2 /N-V/VO-U
VERSUCHUNGEN
....................................................................................
24
2.2.1
VERSUCHSGRUPPEN
..............................................................................................
24
2.3
ANAESTHESIE
.........................................................................................................
26
2.4
OPERATIONSMETHODEN
.........................................................................................
27
2.4.1
TRANSVERSE
AORTALE
KONSTRIKTION
........................................................................
27
2.4.2
SCHEINOPERATION
................................................................................................
30
2.5
MESSUNG
DER
HAEMODYNAMISCHEN
PARAMETER
...................................................
30
2.6
ORGANENTNAHME
................................................................................................
33
2.7
AUSWERTUNG
DER
HAEMODYNAMISCHEN
PARAMETER
..............................................
33
2.8
MOLEKULARBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.............................................................
34
2.8.1
RNA-ISOLATION
....................................................................................................
34
2.8.2
BESTIMMUNG
DER
GESAMT-RNA-KONZENTRATION
.................................................
35
2.8.3
SYNTHESE
DER
KOMPLEMENTAEREN
DNA
(CDNA)
/
REVERSE
TRANSKRIPTION
..........
35
2.8.4
REAL-TIME
DETECTION
PCR
(RTD-PCR)
.............................................................
36
2.9
AUSWERTUNG
........................................................................................................
37
6
2.9.1
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
....................................................................................37
2.10
MATERIALIEN
............................................................................................................
38
2.10.1
TIERHALTUNG
.........................................................................................................
38
2.10.2
/N-V /VO-EINGRIFFE
...................................................................................................
39
2.10.3
CHEMIKALIEN
UND
VERBRAUCHSMATERIAL
................................................................
39
2.10.4
MESSUNG
UND
SOFTWARE
......................................................................................
40
2.10.5
RNA-ISOLATION,
CDNA-TRANSKRIPTION,
RT-PCR
.................................................
40
3.
ERGEBNISSE
....................................................................................................
.....42
3.1
TIERZAHLEN
UND
MORTALITAET
...................................................................................
42
3.2
VERAENDERUNGEN
DES
KOERPERGEWICHTS
................................................................
43
3.3
POSTOPERATIVE
VERAENDERUNGEN
DES
HERZGEWICHTS
(HW)
.................................
44
3.4
VERAENDERUNGEN
DES
LINKSVENTRIKULAEREN
GEWICHTS
(LVW)
................................
45
3.5
LUNGENGEWICHT
(LW)
.........................................................................................
47
3.6
FUNKTIONELLE
VERAENDERUNGEN
DES
HERZENS
.......................................................
48
3.6.1
HERZFREQUENZ
(HR)
............................................................................................
49
3.6.2
SYSTOLISCHER
ARTERIELLER
BLUTDRUCK
(SAP)
............................................................
50
3.6.3
DIASTOLISCHER
ARTERIELLER
BLUTDRUCK
(DAP)
..........................................................
51
3.6.4
MITTLERER
ARTERIELLER
BLUTDRUCK
(MABP)
...............................................................
52
3.6.5
LINKSVENTRIKULAERER
SYSTOLISCHER
DRUCK
(LVSP)
..................................................
53
3.6.6
LINKSVENTRIKULAERER
DIASTOLISCHER
DRUCK
(LVDP)
................................................
55
3.6.7
MAXIMALE
DRUCKANSTIEGSGESCHWINDIGKEIT
DES
MYOKARDS
(DP/DTMAX)
................
56
3.6.8
MAXIMALE
DRUCKABFALLSGESCHWINDIGKEIT
DES
MYOKARDS
(DP/DTMIN)
...................57
3.7
MOLEKULARBIOLOGISCHE
PARAMETER
........................................................................
57
3.7.1
DIE
PROINFLAMMATORISCHEN
ZYTOKINE
TUMORNEKROSEFAKTOR-A,
LNTERLEUKIN-1SS
UND
LNTERLEUKIN-6
UND
IHRE
REZEPTOREN
....................................................................
57
3.7.2
ANTIINFLAMMATORISCHES
ZYTOKIN
LNTERLEUKIN-1
0
..................................................
63
3.7.3
MRNA-EXPRESSION
DER
UNTERSUCHTEN
PRRS
......................................................
63
3.7.4
TOLL-IIKE
REZEPTOREN
1,
2
UND
6
........................................................................
64
3.7.5
TOLL-IIKE
REZEPTOREN
4,
9
UND
CD14
.................................................................
67
7
4.
DISKUSSION
........................................................................................................
70
4.1.
METHODIK
UND
WISSENSCHAFTLICHER
HINTERGRUND
...................................................
70
4.1.1
DIE
TAK
UND
IHR
EINFLUSS
AUF
DIE
BIOMETRIE
DES
HERZENS
..................................
70
4.2
EINFLUSS
DES
GENOTYPS
AUF
DIE
HAEMODYNAMIK
UND
DIE
KARDIALE
HYPERTROPHIE.
71
4.2.1
HAEMODYNAMIK
UND
ANATOMISCHE
PARAMETER UNTER
RUHEBEDINGUNGEN
.........
71
4.2.2
HAEMODYNAMIK
SOWIE
ANATOMISCHE
UND
MOLEKULARBIOLOGISCHE
PARAMETER
DREI
TAGE
NACH
TAK
.................................................................................................
71
4.3
DER
EINFLUSS
VON
LPS
AUF
DIE
HAEMODYNAMISCHEN
UND
MOLEKULARBIOLOGISCHEN
PARAMETER
..........................................................................................................
73
4.4
DER
EINFLUSS
VON
LPS
AUF
MAEUSE
MIT
BEGINNENDER
KARDIALER
HYPERTROPHIE
....
74
4.5
SCHLUSSFOLGERUNG
...............................................................................................
76
5.
ZUSAMMENFASSUNG
..........................................................................................
78
6.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..................................................................................
80
7.
T
ABELLENVERZEICHNIS
........................................................................................
83
8.
LITERATURVERZEICHNIS
........................................................................................
84
9.
ANHANG
..............................................................................................................
94
10.
DANKSAGUNG
...................................................................................................
103
|
| adam_txt |
5
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
8
1.
EINLEITUNG
.
12
1.1
DIE
HERZHYPERTROPHIE
.
12
1.2
DAS
IMMUNSYSTEM
.
14
1.3
TOLL-IIKE
REZEPTOREN
.
15
1.4
DAS
LIPOPOLYSACCHARID
GRAM-NEGATIVER
BAKTERIEN
UND
SEPSIS
.
18
1.5
TLR4,
TLR9
UND
HERZHYPERTROPHIE
.
19
1.6
ZIELE
DER
ARBEIT
.
22
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
24
2.1
VERSUCHSTIERE
UND
VERSUCHSTIERHALTUNG
.
24
2.2 /N-V/VO-U
VERSUCHUNGEN
.
24
2.2.1
VERSUCHSGRUPPEN
.
24
2.3
ANAESTHESIE
.
26
2.4
OPERATIONSMETHODEN
.
27
2.4.1
TRANSVERSE
AORTALE
KONSTRIKTION
.
27
2.4.2
SCHEINOPERATION
.
30
2.5
MESSUNG
DER
HAEMODYNAMISCHEN
PARAMETER
.
30
2.6
ORGANENTNAHME
.
33
2.7
AUSWERTUNG
DER
HAEMODYNAMISCHEN
PARAMETER
.
33
2.8
MOLEKULARBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
34
2.8.1
RNA-ISOLATION
.
34
2.8.2
BESTIMMUNG
DER
GESAMT-RNA-KONZENTRATION
.
35
2.8.3
SYNTHESE
DER
KOMPLEMENTAEREN
DNA
(CDNA)
/
REVERSE
TRANSKRIPTION
.
35
2.8.4
REAL-TIME
DETECTION
PCR
(RTD-PCR)
.
36
2.9
AUSWERTUNG
.
37
6
2.9.1
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.37
2.10
MATERIALIEN
.
38
2.10.1
TIERHALTUNG
.
38
2.10.2
/N-V'/VO-EINGRIFFE
.
39
2.10.3
CHEMIKALIEN
UND
VERBRAUCHSMATERIAL
.
39
2.10.4
MESSUNG
UND
SOFTWARE
.
40
2.10.5
RNA-ISOLATION,
CDNA-TRANSKRIPTION,
RT-PCR
.
40
3.
ERGEBNISSE
.
.42
3.1
TIERZAHLEN
UND
MORTALITAET
.
42
3.2
VERAENDERUNGEN
DES
KOERPERGEWICHTS
.
43
3.3
POSTOPERATIVE
VERAENDERUNGEN
DES
HERZGEWICHTS
(HW)
.
44
3.4
VERAENDERUNGEN
DES
LINKSVENTRIKULAEREN
GEWICHTS
(LVW)
.
45
3.5
LUNGENGEWICHT
(LW)
.
47
3.6
FUNKTIONELLE
VERAENDERUNGEN
DES
HERZENS
.
48
3.6.1
HERZFREQUENZ
(HR)
.
49
3.6.2
SYSTOLISCHER
ARTERIELLER
BLUTDRUCK
(SAP)
.
50
3.6.3
DIASTOLISCHER
ARTERIELLER
BLUTDRUCK
(DAP)
.
51
3.6.4
MITTLERER
ARTERIELLER
BLUTDRUCK
(MABP)
.
52
3.6.5
LINKSVENTRIKULAERER
SYSTOLISCHER
DRUCK
(LVSP)
.
53
3.6.6
LINKSVENTRIKULAERER
DIASTOLISCHER
DRUCK
(LVDP)
.
55
3.6.7
MAXIMALE
DRUCKANSTIEGSGESCHWINDIGKEIT
DES
MYOKARDS
(DP/DTMAX)
.
56
3.6.8
MAXIMALE
DRUCKABFALLSGESCHWINDIGKEIT
DES
MYOKARDS
(DP/DTMIN)
.57
3.7
MOLEKULARBIOLOGISCHE
PARAMETER
.
57
3.7.1
DIE
PROINFLAMMATORISCHEN
ZYTOKINE
TUMORNEKROSEFAKTOR-A,
LNTERLEUKIN-1SS
UND
LNTERLEUKIN-6
UND
IHRE
REZEPTOREN
.
57
3.7.2
ANTIINFLAMMATORISCHES
ZYTOKIN
LNTERLEUKIN-1
0
.
63
3.7.3
MRNA-EXPRESSION
DER
UNTERSUCHTEN
PRRS
.
63
3.7.4
TOLL-IIKE
REZEPTOREN
1,
2
UND
6
.
64
3.7.5
TOLL-IIKE
REZEPTOREN
4,
9
UND
CD14
.
67
7
4.
DISKUSSION
.
70
4.1.
METHODIK
UND
WISSENSCHAFTLICHER
HINTERGRUND
.
70
4.1.1
DIE
TAK
UND
IHR
EINFLUSS
AUF
DIE
BIOMETRIE
DES
HERZENS
.
70
4.2
EINFLUSS
DES
GENOTYPS
AUF
DIE
HAEMODYNAMIK
UND
DIE
KARDIALE
HYPERTROPHIE.
71
4.2.1
HAEMODYNAMIK
UND
ANATOMISCHE
PARAMETER UNTER
RUHEBEDINGUNGEN
.
71
4.2.2
HAEMODYNAMIK
SOWIE
ANATOMISCHE
UND
MOLEKULARBIOLOGISCHE
PARAMETER
DREI
TAGE
NACH
TAK
.
71
4.3
DER
EINFLUSS
VON
LPS
AUF
DIE
HAEMODYNAMISCHEN
UND
MOLEKULARBIOLOGISCHEN
PARAMETER
.
73
4.4
DER
EINFLUSS
VON
LPS
AUF
MAEUSE
MIT
BEGINNENDER
KARDIALER
HYPERTROPHIE
.
74
4.5
SCHLUSSFOLGERUNG
.
76
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
78
6.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
80
7.
T
ABELLENVERZEICHNIS
.
83
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.
84
9.
ANHANG
.
94
10.
DANKSAGUNG
.
103 |
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