Die funktionelle Rolle der Polaritätskomplexproteine DLG1 und LLGL1 für die oligodendrogliale Migration und Differenzierung:
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| Published: |
Münster
2021
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.................................................................................................................
1
1
EINLEITUNG
...................................................................................................................................
5
1.1
MULTIPLE
SKLEROSE
..................................................................................................................
5
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
...............................................................................................................
5
1.1.2
AETIOLOGIE
........................................................................................................................
5
1.1.3
SYMPTOME
UND
DIAGNOSE
...........................................................................................6
1.1.4
PATHOGENESE
UND
PATHOPHYSIOLOGIE
.........................................................................
8
1.1.5
THERAPIE
........................................................................................................................
9
1.2
OLIGODENDROGLIALE
ZELLEN
....................................................................................................
10
1.2.1
URSPRUNG
UND
ENTWICKLUNG
OLIGODENDROGLIALER
ZELLEN
...........................................
11
1.2.2
MYELINISIERUNG
UND
REMYELINISIERUNG
......................................................................
12
1.3
ZELLPOLARITAET,
MIGRATION
UND
DIFFERENZIERUNG
...................................................................
15
1.3.1
POLARITAET
MIGRIERENDER
ZELLEN
....................................................................................
16
1.3.2
POLARITAET
WAEHREND
DER
OLIGODENDROGLIALEN
DIFFERENZIERUNG
......................................
17
1.4
POLARITAETSKOMPLEXPROTEINE
.................................................................................................
19
1.4.1
DIE
ROLLE
VON
DLG1
UND
LLGL1
IN
DER
ZELLMIGRATION
............................................
20
1.4.2
DIE
ROLLE
VON
DLG1
UND
LLGL1
IN
DER
OLIGODENDROGLIALEN
DIFFERENZIERUNG
......
21
1.5
ZIEL
DER
ARBEIT
.....................................................................................................................
22
2
MATERIAL
UND
METHODEN
..........................................................................................................
24
2.1
MATERIAL
................................................................................................................................
24
2.1.1
AUSSTATTUNG
................................................................................................................
24
2.1.2
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.............................................................................................
25
2.1.3
LOESUNGEN
UND
PUFFER
.................................................................................................
26
2.1.4
MEDIEN
UND
ZUSAETZE
..................................................................................................
29
2.1.5
ASSAYS
UND
KITS
..........................................................................................................
30
2.1.6
PRIMER
.........................................................................................................................
31
2.1.7
ANTIKOERPER
....................................................................................................................
31
2.1.8
PLASMIDE
.....................................................................................................................
32
2.1.9
ZELLLINIEN
......................................................................................................................
32
2.1.10
BAKTERIENKULTUREN
......................................................................................................
32
2.1.11
TIERE
.............................................................................................................................
33
2.2
METHODEN
............................................................................................................................
33
2.2.1
OLIGODENDROZYTEN-VORLAEUFER-ZELLEN
.........................................................................
33
2.2.2
MOLEKULARBIOLOGISCHE
TECHNIKEN
..............................................................................
35
2.2.3
LENTIVIRALE
TRANSDUKTION
OLIGODENDROGLIALER
ZELLEN
................................................
38
2.2.4
ANALYSE
DER
OLIGODENDROGLIALEN
DIFFERENZIERUNG
UND
MIGRATION
..........................
42
2.2.5
IMMUNZYTOCHEMIE
.....................................................................................................
44
2.2.6
POLARITAETS-ADHAESIONS-ASSAY
......................................................................................
46
2.2.7
STATISTISCHE
ANALYSE
UND
COMPUTERPROGRAMME
....................................................
47
3
ERGEBNISSE
................................................................................................................................
48
3.1
EXPRESSION
DER
POLARITAETSKOMPLEXGENE
DLG1
UND
LLGLL
..............................................
48
3.2
LOKALISATION
DER
POLARITAETSKOMPLEXPROTEINE
DLG1
UND
LLGL1
IN
OLIGODENDROGLIALEN
ZELLEN
50
3.2.1
ZELLULAERE VERTEILUNG
VON
DLG1
................................................................................
50
3.2.2
ZELLULAERE
VERTEILUNG
VON
LLGL1
...............................................................................
52
3.3
EINFLUSS
DES
LENTIVIRALEN
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
OLIGODENDROGLIALE
DIFFERENZIERUNG
UND
MIGRATION
.....................................................................................................
54
3.3.1
EINFLUSS
DES
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
OLIGODENDROGLIALE
DIFFERENZIERUNG
...........................................................................................................................
54
3.3.2
EINFLUSS
DES
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
UNGERICHTETE
MIGRATION
VON
OPC
.....................................................................................................................................
60
3.4
AUSBILDUNG
VON
POLARITAET
IN
OLIGODENDROZYTEN-VORLAEUFER-ZELLEN
.................................
63
4
DISKUSSION
................................................................................................................................
67
4.1
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
...............................................................................................
67
4.1.1
DIE
FUNKTIONELLE
ROLLE
VON
DLG1
..............................................................................
67
4.1.2
DIE
FUNKTIONELLE
ROLLE
VON
LLGL1
............................................................................
70
4.1.3
AUSBILDUNG
VON
POLARITAET
IN
OLIGODENDROZYTEN-VORLAEUFER-ZELLEN
.........................
73
4.2
KRITIKPUNKTE
UND
LIMITATIONEN
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
...............................................
74
4.3
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
...................................................................................
75
5
LITERATURVERZEICHNIS
...............................................................................................................
80
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..........................................................................................................
95
7
TABELLENVERZEICHNIS
...............................................................................................................
97
8
LEBENSLAUF
................................................................................................................................
98
9
DANKSAGUNG
............................................................................................................................
100
10
ANHANG
......................................................................................................................................
I
10.1
NEGATIVKONTROLLEN
DER
VERWENDETEN
ANTIKOERPER
.................................................................
I
10.2
BESTIMMUNG
DER
KNOCKDOWN
UND
TRANSDUKTIONSEFFIZIENZEN
........................................
II
10.3
EINFLUSS
DES
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
MIGRATION
VON
OPC
................
III
10.4
NACHWEISE
UEBER
DIE
GENEHMIGUNG
DES
TIERVERSUCHSANTRAGES
.................................
VIII
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
1
1
EINLEITUNG
.
5
1.1
MULTIPLE
SKLEROSE
.
5
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
.
5
1.1.2
AETIOLOGIE
.
5
1.1.3
SYMPTOME
UND
DIAGNOSE
.6
1.1.4
PATHOGENESE
UND
PATHOPHYSIOLOGIE
.
8
1.1.5
THERAPIE
.
9
1.2
OLIGODENDROGLIALE
ZELLEN
.
10
1.2.1
URSPRUNG
UND
ENTWICKLUNG
OLIGODENDROGLIALER
ZELLEN
.
11
1.2.2
MYELINISIERUNG
UND
REMYELINISIERUNG
.
12
1.3
ZELLPOLARITAET,
MIGRATION
UND
DIFFERENZIERUNG
.
15
1.3.1
POLARITAET
MIGRIERENDER
ZELLEN
.
16
1.3.2
POLARITAET
WAEHREND
DER
OLIGODENDROGLIALEN
DIFFERENZIERUNG
.
17
1.4
POLARITAETSKOMPLEXPROTEINE
.
19
1.4.1
DIE
ROLLE
VON
DLG1
UND
LLGL1
IN
DER
ZELLMIGRATION
.
20
1.4.2
DIE
ROLLE
VON
DLG1
UND
LLGL1
IN
DER
OLIGODENDROGLIALEN
DIFFERENZIERUNG
.
21
1.5
ZIEL
DER
ARBEIT
.
22
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
24
2.1
MATERIAL
.
24
2.1.1
AUSSTATTUNG
.
24
2.1.2
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.
25
2.1.3
LOESUNGEN
UND
PUFFER
.
26
2.1.4
MEDIEN
UND
ZUSAETZE
.
29
2.1.5
ASSAYS
UND
KITS
.
30
2.1.6
PRIMER
.
31
2.1.7
ANTIKOERPER
.
31
2.1.8
PLASMIDE
.
32
2.1.9
ZELLLINIEN
.
32
2.1.10
BAKTERIENKULTUREN
.
32
2.1.11
TIERE
.
33
2.2
METHODEN
.
33
2.2.1
OLIGODENDROZYTEN-VORLAEUFER-ZELLEN
.
33
2.2.2
MOLEKULARBIOLOGISCHE
TECHNIKEN
.
35
2.2.3
LENTIVIRALE
TRANSDUKTION
OLIGODENDROGLIALER
ZELLEN
.
38
2.2.4
ANALYSE
DER
OLIGODENDROGLIALEN
DIFFERENZIERUNG
UND
MIGRATION
.
42
2.2.5
IMMUNZYTOCHEMIE
.
44
2.2.6
POLARITAETS-ADHAESIONS-ASSAY
.
46
2.2.7
STATISTISCHE
ANALYSE
UND
COMPUTERPROGRAMME
.
47
3
ERGEBNISSE
.
48
3.1
EXPRESSION
DER
POLARITAETSKOMPLEXGENE
DLG1
UND
LLGLL
.
48
3.2
LOKALISATION
DER
POLARITAETSKOMPLEXPROTEINE
DLG1
UND
LLGL1
IN
OLIGODENDROGLIALEN
ZELLEN
50
3.2.1
ZELLULAERE VERTEILUNG
VON
DLG1
.
50
3.2.2
ZELLULAERE
VERTEILUNG
VON
LLGL1
.
52
3.3
EINFLUSS
DES
LENTIVIRALEN
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
OLIGODENDROGLIALE
DIFFERENZIERUNG
UND
MIGRATION
.
54
3.3.1
EINFLUSS
DES
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
OLIGODENDROGLIALE
DIFFERENZIERUNG
.
54
3.3.2
EINFLUSS
DES
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
UNGERICHTETE
MIGRATION
VON
OPC
.
60
3.4
AUSBILDUNG
VON
POLARITAET
IN
OLIGODENDROZYTEN-VORLAEUFER-ZELLEN
.
63
4
DISKUSSION
.
67
4.1
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
.
67
4.1.1
DIE
FUNKTIONELLE
ROLLE
VON
DLG1
.
67
4.1.2
DIE
FUNKTIONELLE
ROLLE
VON
LLGL1
.
70
4.1.3
AUSBILDUNG
VON
POLARITAET
IN
OLIGODENDROZYTEN-VORLAEUFER-ZELLEN
.
73
4.2
KRITIKPUNKTE
UND
LIMITATIONEN
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
.
74
4.3
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
.
75
5
LITERATURVERZEICHNIS
.
80
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
95
7
TABELLENVERZEICHNIS
.
97
8
LEBENSLAUF
.
98
9
DANKSAGUNG
.
100
10
ANHANG
.
I
10.1
NEGATIVKONTROLLEN
DER
VERWENDETEN
ANTIKOERPER
.
I
10.2
BESTIMMUNG
DER
KNOCKDOWN
UND
TRANSDUKTIONSEFFIZIENZEN
.
II
10.3
EINFLUSS
DES
KNOCKDOWNS
VON
DLG1
UND
LLGLL
AUF
DIE
MIGRATION
VON
OPC
.
III
10.4
NACHWEISE
UEBER
DIE
GENEHMIGUNG
DES
TIERVERSUCHSANTRAGES
.
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