Erfassung von Leberfibrose und longitudinale Veränderungen bei schwerem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Genotyp Pi*ZZ):
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| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Aachen
[2019]
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| Online Access: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
..............................................................................................................
1
1.1
EPIDEMIOLOGIE
................................................................................................
1
1.2
PATHOPHYSIOLOGIE
UND
GENETIK
......................................................................
1
1.3
KLINISCHE
MANIFESTATION
.................................................................................
3
1.3.1
LUNGENBETEILIGUNG
.................................................................................
4
1.3.2
LEBERBETEILIGUNG
....................................................................................
4
1.4
LEBERFIBROSEBESTIMMUNG
..............................................................................
5
1.4.1
LEBERBIOPSIE
...........................................................................................
5
1.4.2
NICHT-INVASIVE
MESSVERFAHREN
ZUR
LEBERDIAGNOSTIK
..............................
6
1.4.2.1
NUETZLICHKEIT
UND
GRENZWERTE
NICHT-INVASIVER
MESSVERFAHREN
..........
8
1.5
UNTERSUCHUNG
LONGITUDINALER
VERAENDERUNGEN
BEI
PI*ZZ-LNDIVIDUEN
...........
11
2
ZIELSETZUNG
........................................................................................................
12
3
MATERIAL
UND
METHODEN
....................................................................................
13
3.1
STUDIENKOHORTE
............................................................................................
13
3.2
EIN-
UND
AUSSCHLUSSKRITERIEN
......................................................................
14
3.3
PROBANDENREKRUTIERUNG
...............................................................................
15
3.4
DATENERHEBUNG
............................................................................................
16
3.4.1
ANAMNESE
UND
FRAGEBOEGEN
................................................................
16
3.4.2
LABORCHEMISCHE
UNTERSUCHUNG
..........................................................
17
3.4.3
GENOTYPISIERUNG
...................................................................................
19
3.4.4
MESSVERFAHREN
ZUR
ERFASSUNG
EINER
LEBERFIBROSE
..............................20
3.4.4.1
AUF
ELASTOGRAPHIE
BERUHENDE
MESSVERFAHREN
..............................20
3.4.4.2
FIBROSESCORES
.................................................................................25
3.4.4.3
LEBERBIOPSIE
...................................................................................26
3.5
AUFBEREITUNG
DER
DATEN
..............................................................................
27
3.6
DESKRIPTIVE
UND
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
DER
DATEN
................................27
3.6.1
TEIL
1:
ANALYSE
DER
NICHT-INVASIVEN
MESSVERFAHREN
............................28
3.6.2
TEIL
2:
VERGLEICH
DER
BASELINE-UNTERSUCHUNGEN
MIT
DEN
EIN-JAHRES-
FOLLOW-UP-UNTERSUCHUNGEN
...........................................................................
30
4
ERGEBNISSE
.........................................................................................................
31
4.1
NICHT-INVASIVE
MESSVERFAHREN
IM
VERGLEICH
............................................
31
4.1.1
GRUNDPARAMETER
UND
GESCHLECHTSABHAENGIGER
VERGLEICH
...................
32
4.1.2
LEBERPHAENOTYPISIERUNG
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
GESCHLECHT
.................
33
4.1.3
VERGLEICH
DER
GRUNDPARAMETER
ANHAND
DER
TE-MESSERGEBNISSE
.....
35
4.1.4
VERGLEICH
DES
LEBERSTATUS
ANHAND
DER
TE-MESSERGEBNISSE
............
36
4.1.5
KORRELATION
VERSCHIEDENER
NICHT-INVASIVER
MESSVERFAHREN
MIT
DEM
ERGEBNIS
DER
TRANSIENTEN
ELASTOGRAPHIE
(FIBROSCAN)
................................
37
4.1.6
ERFUELLUNG
DER
QUALITAETSKRITERIEN
DER
AUF
ELASTOGRAPHIE
BERUHENDEN
MESSVERFAHREN
TE
UND
2D-SWE
...................................................................
39
4.2
VERGLEICH
DER
NICHT-INVASIVEN
MESSVERFAHREN
MIT
DEN
HISTOLOGISCHEN
ERGEBNISSEN
AUS
LEBERBIOPSATEN
.....................................................................
41
4.2.1
GRUNDPARAMETER
UND
LEBERSTATUS
DER
BIOPSIE-KOHORTE
.....................42
4.2.2
ANALYSE
DER
UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
FIBROSEGRAD
NACH
KLEINER
...............................................................................
44
4.2.3
PRAEDIKTION
DES
LEBERFIBROSEGRADES
NACH
KLEINER
MIT
VERSCHIEDENEN
NICHT-INVASIVEN
MESSVERFAHREN
.....................................................................
46
4.2.4
NUETZLICHKEIT
NICHT-INVASIVER
TESTVERFAHREN
ZUR
VORHERSAGE
DES
HISTOLOGISCHEN
VORHANDENSEINS
EINER
LEBERFIBROSE
....................................
48
4.2.5
OPTIMALE
GRENZWERTE
ZUR
DIFFERENZIERUNG
ZWISCHEN
EINER
F3-
BZW.
F4-LEBERFIBROSE
UND
EINER
FIBROSE
NIEDRIGEN
GRADES
.................................
52
4.3
VERGLEICH
DER
BASELINE-UNTERSUCHUNGEN
MIT
DEN
EIN-JAHRES-FOLLOW-UP-
UNTERSUCHUNGEN
.................................................................................................53
4.3.1
VERGLEICH
DER
GRUNDPARAMETER
IM
ABSTAND
EINES
JAHRES
..................54
4.3.2
VERGLEICH
DES
LEBERSTATUS
IM
ABSTAND
EINES
JAHRES
.........................
55
4.3.3
KORRELATION
DER
UNTERSUCHUNGSPARAMETER
...........................................
56
4.3.4
AENDERUNGEN
DER
UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE
BEI
PI*ZZ-PROBANDEN
MIT
ERHOEHTER
LEBERSTEIFIGKEIT,
ERHOEHTEM
CAT-WERT
UND
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
GESCHLECHT
......................................................................................................
58
4.3.5
EFFEKT
DER
PROBANDENBERATUNG
UND
PROBANDENCOMPLIANCE
..............60
4.3.6
GRUENDE
FUER
NICHT
ERFOLGTE
MASSNAHMEN
................................................62
5
DISKUSSION
........................................................................................................63
5.1
FIBROSESCORES-KOHORTE
.............................................................................63
5.1.1
ANALYSE
UND
VERGLEICH
DER
GRUNDPARAMETER
.......................................63
5.1.2
KORRELATIONSBESTIMMUNGEN
..................................................................64
5.2.
BIOPSIE-KOHORTE
..........................................................................................
65
5.2.1
GAMMA-GLUTAMYLTRANSFERASE
...............................................................
66
5.2.2
TRANSIENTE
ELASTOGRAPHIE
.....................................................................
66
5.2.3
TRANSIENTE
ELASTOGRAPHIE
UND
ZWEIDIMENSIONALE
SCHERWELLEN-
ELASTOGRAPHIE
IM
VERGLEICH
............................................................................
67
5.2.4
FIBROSESCORES
.......................................................................................68
5.3
EIN-JAHRES-KONTROLL-KOHORTE
.......................................................................69
5.3.1
UNTERSUCHUNGSPARAMETER
IM
EIN-JAHRES-VERLAUF
...............................69
5.3.2
EFFEKTIVITAET
VON
AUFKLAERUNG
UND
EMPFEHLUNGSAUSSPRACHE
.................69
5.4
BEDEUTUNG
DER
ARBEIT
UND
AUSBLICK
............................................................70
6
ZUSAMMENFASSUNG
............................................................................................
71
6.1
SUMMARY
.....................................................................................................
72
7
LITERATUR
...............................................................................................................
73
8
ANHANG
...............................................................................................................
83
8.1
PROBANDENUNTERLAGEN
.................................................................................
83
8.2
PUBLIKATIONEN
.............................................................................................
100
8.3
DANKSAGUNG
..............................................................................................
101
8.4
ERKLAERUNG
§
5
ABS.
1
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
.........................................
102
8.5
EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG
GEMAESS
§
5
ABS.
(1)
UND
§
11
ABS.
(3)
12.
DER
PROMOTIONSORDNUNG
........................................................................................
103
8.6
LEBENSLAUF
..............................................................................................
104
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
EPIDEMIOLOGIE
.
1
1.2
PATHOPHYSIOLOGIE
UND
GENETIK
.
1
1.3
KLINISCHE
MANIFESTATION
.
3
1.3.1
LUNGENBETEILIGUNG
.
4
1.3.2
LEBERBETEILIGUNG
.
4
1.4
LEBERFIBROSEBESTIMMUNG
.
5
1.4.1
LEBERBIOPSIE
.
5
1.4.2
NICHT-INVASIVE
MESSVERFAHREN
ZUR
LEBERDIAGNOSTIK
.
6
1.4.2.1
NUETZLICHKEIT
UND
GRENZWERTE
NICHT-INVASIVER
MESSVERFAHREN
.
8
1.5
UNTERSUCHUNG
LONGITUDINALER
VERAENDERUNGEN
BEI
PI*ZZ-LNDIVIDUEN
.
11
2
ZIELSETZUNG
.
12
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
13
3.1
STUDIENKOHORTE
.
13
3.2
EIN-
UND
AUSSCHLUSSKRITERIEN
.
14
3.3
PROBANDENREKRUTIERUNG
.
15
3.4
DATENERHEBUNG
.
16
3.4.1
ANAMNESE
UND
FRAGEBOEGEN
.
16
3.4.2
LABORCHEMISCHE
UNTERSUCHUNG
.
17
3.4.3
GENOTYPISIERUNG
.
19
3.4.4
MESSVERFAHREN
ZUR
ERFASSUNG
EINER
LEBERFIBROSE
.20
3.4.4.1
AUF
ELASTOGRAPHIE
BERUHENDE
MESSVERFAHREN
.20
3.4.4.2
FIBROSESCORES
.25
3.4.4.3
LEBERBIOPSIE
.26
3.5
AUFBEREITUNG
DER
DATEN
.
27
3.6
DESKRIPTIVE
UND
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
DER
DATEN
.27
3.6.1
TEIL
1:
ANALYSE
DER
NICHT-INVASIVEN
MESSVERFAHREN
.28
3.6.2
TEIL
2:
VERGLEICH
DER
BASELINE-UNTERSUCHUNGEN
MIT
DEN
EIN-JAHRES-
FOLLOW-UP-UNTERSUCHUNGEN
.
30
4
ERGEBNISSE
.
31
4.1
NICHT-INVASIVE
MESSVERFAHREN
IM
VERGLEICH
.
31
4.1.1
GRUNDPARAMETER
UND
GESCHLECHTSABHAENGIGER
VERGLEICH
.
32
4.1.2
LEBERPHAENOTYPISIERUNG
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
GESCHLECHT
.
33
4.1.3
VERGLEICH
DER
GRUNDPARAMETER
ANHAND
DER
TE-MESSERGEBNISSE
.
35
4.1.4
VERGLEICH
DES
LEBERSTATUS'
ANHAND
DER
TE-MESSERGEBNISSE
.
36
4.1.5
KORRELATION
VERSCHIEDENER
NICHT-INVASIVER
MESSVERFAHREN
MIT
DEM
ERGEBNIS
DER
TRANSIENTEN
ELASTOGRAPHIE
(FIBROSCAN)
.
37
4.1.6
ERFUELLUNG
DER
QUALITAETSKRITERIEN
DER
AUF
ELASTOGRAPHIE
BERUHENDEN
MESSVERFAHREN
TE
UND
2D-SWE
.
39
4.2
VERGLEICH
DER
NICHT-INVASIVEN
MESSVERFAHREN
MIT
DEN
HISTOLOGISCHEN
ERGEBNISSEN
AUS
LEBERBIOPSATEN
.
41
4.2.1
GRUNDPARAMETER
UND
LEBERSTATUS
DER
BIOPSIE-KOHORTE
.42
4.2.2
ANALYSE
DER
UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
FIBROSEGRAD
NACH
KLEINER
.
44
4.2.3
PRAEDIKTION
DES
LEBERFIBROSEGRADES
NACH
KLEINER
MIT
VERSCHIEDENEN
NICHT-INVASIVEN
MESSVERFAHREN
.
46
4.2.4
NUETZLICHKEIT
NICHT-INVASIVER
TESTVERFAHREN
ZUR
VORHERSAGE
DES
HISTOLOGISCHEN
VORHANDENSEINS
EINER
LEBERFIBROSE
.
48
4.2.5
OPTIMALE
GRENZWERTE
ZUR
DIFFERENZIERUNG
ZWISCHEN
EINER
F3-
BZW.
F4-LEBERFIBROSE
UND
EINER
FIBROSE
NIEDRIGEN
GRADES
.
52
4.3
VERGLEICH
DER
BASELINE-UNTERSUCHUNGEN
MIT
DEN
EIN-JAHRES-FOLLOW-UP-
UNTERSUCHUNGEN
.53
4.3.1
VERGLEICH
DER
GRUNDPARAMETER
IM
ABSTAND
EINES
JAHRES
.54
4.3.2
VERGLEICH
DES
LEBERSTATUS'
IM
ABSTAND
EINES
JAHRES
.
55
4.3.3
KORRELATION
DER
UNTERSUCHUNGSPARAMETER
.
56
4.3.4
AENDERUNGEN
DER
UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE
BEI
PI*ZZ-PROBANDEN
MIT
ERHOEHTER
LEBERSTEIFIGKEIT,
ERHOEHTEM
CAT-WERT
UND
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
GESCHLECHT
.
58
4.3.5
EFFEKT
DER
PROBANDENBERATUNG
UND
PROBANDENCOMPLIANCE
.60
4.3.6
GRUENDE
FUER
NICHT
ERFOLGTE
MASSNAHMEN
.62
5
DISKUSSION
.63
5.1
FIBROSESCORES-KOHORTE
.63
5.1.1
ANALYSE
UND
VERGLEICH
DER
GRUNDPARAMETER
.63
5.1.2
KORRELATIONSBESTIMMUNGEN
.64
5.2.
BIOPSIE-KOHORTE
.
65
5.2.1
GAMMA-GLUTAMYLTRANSFERASE
.
66
5.2.2
TRANSIENTE
ELASTOGRAPHIE
.
66
5.2.3
TRANSIENTE
ELASTOGRAPHIE
UND
ZWEIDIMENSIONALE
SCHERWELLEN-
ELASTOGRAPHIE
IM
VERGLEICH
.
67
5.2.4
FIBROSESCORES
.68
5.3
EIN-JAHRES-KONTROLL-KOHORTE
.69
5.3.1
UNTERSUCHUNGSPARAMETER
IM
EIN-JAHRES-VERLAUF
.69
5.3.2
EFFEKTIVITAET
VON
AUFKLAERUNG
UND
EMPFEHLUNGSAUSSPRACHE
.69
5.4
BEDEUTUNG
DER
ARBEIT
UND
AUSBLICK
.70
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
71
6.1
SUMMARY
.
72
7
LITERATUR
.
73
8
ANHANG
.
83
8.1
PROBANDENUNTERLAGEN
.
83
8.2
PUBLIKATIONEN
.
100
8.3
DANKSAGUNG
.
101
8.4
ERKLAERUNG
§
5
ABS.
1
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
.
102
8.5
EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG
GEMAESS
§
5
ABS.
(1)
UND
§
11
ABS.
(3)
12.
DER
PROMOTIONSORDNUNG
.
103
8.6
LEBENSLAUF
.
104 |
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