Holdings: Voigt Pharmazeutische Technologie

Voigt Pharmazeutische Technologie: für Studium und Beruf

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Bibliographic Details
Main Author:	Fahr, Alfred 1949- (Author)
Format:	Book
Language:	German
Published:	Stuttgart Deutscher Apotheker Verlag 2021
Edition:	13., völlig neu bearbeitete Auflage
Subjects:	Arzneiform Pharmazeutische Technologie Voigt Pharmazie Für Studium und Fortbildung Lehrbuch
Online Access:	Inhaltstext Inhaltsverzeichnis
Physical Description:	XXIV, 747 Seiten Illustrationen, Diagramme
ISBN:	9783769273069

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS IX INHALTSVERZEICHNIS VORWORT ZUR 13. AUFLAGE ............................................. V VERZEICHNIS DER ARZNEIBUCHKAESTEN.............................. XIX VORWORT ZUR 1. AUFLAGE (GEKUERZT) ................................. VII ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ............................................... XXIII A ARZNEIFORMEN 1 DIE ARZNEIFORM ALS APPLIKATIONSSYSTEM .................................. 1.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN ............................. 3 1.2 GOOD MANUFACTURING PRACTICE (GMP) ........ 6 B ALLGEMEINE UND TECHNOLOGISCHE GRUNDLAGEN UND GRUNDOPERATIONEN 2 TECHNOLOGISCHE GRUNDOPERATIONEN .... N 2.1 ZERKLEINERN ................................................. 13 2.1.1 ALLGEMEINES ................................................. 13 2.1.2 MECHANISMEN DER ZERKLEINERUNG ................ 13 2.1.3 ARTEN DER ZERKLEINERUNG .............................. 13 2.1.4 PROBLEME BEI DER ZERKLEINERUNG ................. 14 2.1.5 GERAETE ZUR ZERKLEINERUNG ............................. 14 2.2 MISCHEN ........................................................ 17 2.2.1 ALLGEMEINES ................................................ 17 2.2.2 FLUESSIGKEITSMISCHER ..................................... 19 2.2.3 MISCHER FUER FESTE STOFFE ............................... 21 2.3 TRENNEN ....................................................... 22 2.3.1 FILTRIEREN ...................................................... 22 2.3.2 ZENTRIFUGIEREN .............................................. 28 2.4 TROCKNEN ..................................................... 29 2.4.1 ALLGEMEINES ................................................ 29 2.4.2 TROCKNUNGSVERLAUF ....................................... 29 2.4.3 TROCKNUNGSVERFAHREN .................................. 30 3 PHYSIKALISCHE UND PHYSIKALISCH CHEMISCHE GRUNDLAGEN DER ARZNEIFORMUNG ........................................... 35 3.1 DIE ARZNEIFORM ALS DISPERSES SYSTEM ........ 35 3.1.1 ALLGEMEINES ................................................ 35 3.1.2 MOLEKULARDISPERSE SYSTEME........................ 36 3.1.3 KOLLOIDDISPERSE SYSTEME ............................. 36 3.1.4 GROBDISPERSE SYSTEME ................................. 39 3.2 PHARMAZEUTISCHE FESTSTOFFE ....................... 39 3.2.1 KRISTALLIN ITAET ................................................ 39 3.2.2 AMORPHE FESTSTOFFE..................................... 42 3.2.3 CHARAKTERISIERUNGSMETHODEN ..................... 42 3.2.4 KRISTALLISATION .............................................. 45 3.2.5 MISCHUNGEN IM FESTEN ZUSTAND ................... 46 3.2.6 MECHANISCHES VERHALTEN VON FESTSTOFFEN ... 47 3.3 TEILCHENGROESSE .............................................. 49 3.3.1 KORNGROESSEN UND KORNGROESSENVERTEILUNG ..... 50 3.3.2 PROBENAHME ................................................ 54 3.3.3 MESSMETHODEN ............................................ 54 3.3.4 AERODYNAMISCHE BEURTEILUNG VON AEROSOLEN .................................................... 62 3.3.5 FUNKTIONSWEISE VON ZYKLONEN ..................... 63 3.4 OBERFLAECHENMESSMETHODEN ..................... 63 3.4.1 BESTIMMUNG DER SPEZIFISCHEN OBERFLAECHE AUS DER PARTIKELGROESSENVERTEILUNG ............... 65 3.4.2 BESTIMMUNG DER SPEZIFISCHEN OBERFLAECHE DURCH PERMEABILITAETSVERFAHREN ................... 65 3.4.3 BESTIMMUNG DER OBERFLAECHE MITHILFE DER GASADSORPTION ............................................. 66 3.5 DICHTE .......................................................... 69 3.5.1 DICHTE VON FLUESSIGKEITEN ............................. 70 3.5.2 DICHTE VON FESTSTOFFEN ................................ 71 3.6 RELATIVE UND ABSOLUTE FEUCHTE ................. 74 3.6.1 WASSERDAMPF-LUFT-GEMISCHE ..................... 74 3.6.2 BESTIMMUNG DER RELATIVEN FEUCHTE - HYGROMETRIE ................................................. 75 3.6.3 WASSERGEHALT VON FESTSTOFFEN ..................... 76 3.7 LOESLICHKEIT ................................................... 78 3.7.1 ALLGEMEINES ................................................. 78 3.7.2 ELEMENTARE PROZESSE BEIM LOESUNGSVORGANG.......................................... 79 3.7.3 ABHAENGIGKEIT DER LOESLICHKEIT VON DER TEMPERATUR .................................................. 82 3.7.4 ABHAENGIGKEIT DER LOESLICHKEIT SCHWACHER ELEKTROLYTE VOM PH-WERT ............................. 82 3.7.5 ABHAENGIGKEIT DER LOESLICHKEIT VON DER ZUSTANDSFORM .............................................. 83 3.7.6 ABHAENGIGKEIT VON DER PARTIKELGROESSE ........... 84 3.7.7 LOESUNGSMITTELEIGENSCHAFTEN VON WASSER ... 84 3.7.8 MASSNAHMEN ZUR ERHOEHUNG DER LOESLICHKEIT. 85 X INHALTSVERZEICHNIS 3.8 LOESUNGSGESCHWINDIGKEIT ........................... 92 3.8.1 ALLGEMEINES ................................................. 92 3.8.2 GESETZMAESSIGKEITEN ..................................... 92 3.8.3 MASSNAHMEN ZUR ERHOEHUNG DER LOESUNGS GESCHWINDIGKEIT ............................. 94 3.9 GRENZFLAECHENPHAENOMENE .......................... 95 3.9.1 GRENZFLAECHENSPANNUNG, OBERFLAECHEN SPANNUNG ....................................... 96 3.9.2 BENETZUNG ................................................... 97 3.9.3 METHODEN ZUR UNTERSUCHUNG VON GRENZFLAECHENPHAENOMENEN ......................... 99 3.10 RHEOLOGIE .................................................... 103 3.10.1 IDEALVISKOSES FLIESSVERHALTEN ....................... 103 3.10.2 SCHERBELASTUNGSABHAENGIGES FLIESSVERHALTEN ............................................. 104 3.10.3 MESSGERAETE UND-METHODEN ....................... 107 4 STERILISATION VON ARZNEIFORMEN, VERFAHREN ZUR VERMINDERUNG DER KEIMZAHL ...................................................... 113 4.1 ALLGEMEINES ................................................ 113 4.2 VERFAHREN .................................................... 115 4.2.1 ALLGEMEINES ................................................. 115 4.2.2 BERECHNUNG UND BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT VON STERILISATIONSVERFAHREN ... 116 4.2.3 VALIDIERUNG UND KONTROLLE VON STERILISATIONSVERFAHREN ................................ 117 4 : 2.4 DAMPFSTERILISATION ........................................ 118 4.2.5 STERILISATION DURCH TROCKENE HITZE .............. 124 4.2.6 STRAHLENSTERILISATION .................................... 125 4.2.7 STERILISATION MIT MIKROBIZIDEN GASEN UND DAEMPFEN ...................................................... 126 4.2.8 MEMBRANFILTRATION ....................................... 127 4.3 ASEPTISCHES ARBEITEN .................................. 129 4.3.1 ALLGEMEINES ................................................. 129 4.3.2 RAEUMLICHE UND APPARATIVE VORAUSSETZUNGEN ......................................... 129 4.3.3 PERSONALHYGIENE .......................................... 131 4.3.4 LAMINARSTROMPRINZIP .................................. 132 4.4 PRUEFUNGEN AUF STERILITAET UND MIKROBIELLE VERUNREINIGUNGEN .................. 133 4.4.1 ALLGEMEINES ................................................. 133 4.4.2 PRUEFUNG AUF STERILITAET .................................. 133 4.4.3 PRUEFUNG AUF MIKROBIELLE VERUNREINIGUNG BEI NICHTSTERILEN PRODUKTEN ........................ 135 5 GRUND UND HILFSSTOFFE IN DER ARZNEIFORMUNG ........................................... 138 5.1 ALLGEMEINES, ANFORDERUNGEN ..................... 138 5.2 ANORGANISCHE HILFSSTOFFE ............................. 140 5.2.1 WASSER ......................................................... 140 5.2.2 PHARMAZEUTISCHE WASSERQUALITAETEN, HERSTELLUNG .................................................. 142 5.2.3 SALZE ANORGANISCHER SAEUREN ........................ 148 5.2.4 OXIDE ............................................................ 149 5.2.5 SILIKATE ......................................................... 149 5.3 ORGANISCHE HILFSSTOFFE ................................. 151 5.3.1 ORGANISCHE LOESUNGSMITTEL ........................... 151 5.3.2 ORGANISCHE SAEUREN UND BASEN SOWIE IHRE SALZE ..................................................... 152 5.3.3 ZUCKER UND ZUCKERALKOHOLE ......................... 153 5.3.4 MAKROMOLEKULARE HILFSSTOFFE ....................... 156 5.3.5 LIPIDE ........................................................... 173 5.3.6 AMPHIPHILE ODER OBERFLAECHENAKTIVE HILFSSTOFFE .................................................... 184 5.4 CHEMISCH HETEROGENE SUBSTANZGRUPPEN MIT SPEZIELLEN AUFGABEN ........................... 195 5.4.1 FARBSTOFFE UND-PIGMENTE .......................... 195 5.4.2 KONSERVIERUNGSMITTEL .................................. 196 5.4.3 ANTIOXIDANZIEN ............................................ 203 6 GRUNDLAGEN DER WAHRSCHEINLICHKEITS RECHNUNG UND STATISTIK ............ 206 6.1 RECHNEN MIT WAHRSCHEINLICHKEITEN ......... 206 6.1.1 DEFINITION DER WAHRSCHEINLICHKEIT .............. 206 6.1.2 ADDITION VON WAHRSCHEINLICHKEITEN ........... 207 6.1.3 MULTIPLIKATION VON WAHRSCHEINLICHKEITEN .... 208 6.2 WAHRSCHEINLICHKEITSVERTEILUNGEN ............. 210 6.2.1 DIE BINOMIALVERTEILUNG ............................... 211 6.2.2 DIE HYPERGEOMETRISCHE VERTEILUNG .............. 212 6.2.3 DIE POISSONVERTEILUNG .................................. 213 6.2.4 DIE NORMALVERTEILUNG .................................. 214 6.3 STICHPROBEN ................................................ 216 6.3.1 KENNGROESSEN VON STICHPROBEN ..................... 216 6.3.2 VERTEILUNG VON STICHPROBEN ........................ 217 6.4 FUNKTIONEN VON ZUFALLSVARIABLEN .............. 221 6.4.1 EINFUEHRENDES BEISPIEL ................................. 221 6.4.2 FUNKTIONEN EINER ZUFALLSVARIABLEN .............. 222 6.4.3 FUNKTIONEN MEHRERER ZUFALLSVARIABLEN ....... 224 6.4.4 DAS FEHLERFORTPFLANZUNGSGESETZ .................. 224 6.5 STATISTISCHE TESTS ........................................ 227 6.5.1 BEISPIEL FUER EINEN GAUSS-TEST ...................... 227 6.5.2 DERT-TEST ..................................................... 229 6.6 LINEARE REGRESSION ..................................... 233 INHALTSVERZEICHNIS XI 7 GRUNDLAGEN DER BIOPHARMAZIE (ARZNEIFORM - ARZNEIMITTELWIRKUNG) .. 235 7.1 GENERELLE BETRACHTUNGEN ZUR BIOPHARMAZIE ............................................. 235 7.1.1 BIOPHARMAZIE .............................................. 239 7.1.2 PHARMAKOKINETIK ......................................... 239 7.2 PHARMAZEUTISCHE VERFUEGBARKEIT ................ 240 7.2.1 VERSUCHSANORDNUNGEN, BEWERTUNG ............ 240 7.2.2 ERGEBNISDARSTELLUNG .................................... 242 7.3 MATHEMATISCHE FORMULIERUNGEN UND MODELLSYSTEME ............................................ 243 7.3.1 BIOKINETISCHE MODELLE - PHARMAKOKINETIK . 243 7.3.2 APPLIKATION EINER EINFACHEN DOSIS .............. 244 7.3.3 APPLIKATION EINER DEPOTDOSIS ..................... 245 7.3.4 APPLIKATION EINER IDEALEN PERORALEN DEPOTARZNEIFORM (SUSTAINED RELEASE DOSAGEFORM) ............................................... 246 7.3.5 BERECHNUNG VON INITIAL-, ERHALTUNGS UND TOTALDOSIS ................................ 246 7.4 BIOVERFUEGBARKEIT ......................................... 247 C FESTE ARZNEIFORMEN 8 PULVER UND GRANULATE ............................. 269 8.1 ALLGEMEINES UND DEFINITIONEN .................. 269 8.2 PULVER UND GRANULATE ALS ARZNEIFORM ....... 270 8.2.1 PULVER ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PUDER) .... 270 8.2.2 PULVER UND GRANULATE ZUM EINNEHMEN ...... 271 8.2.3 PULVER UND GRANULATE IN ANDEREN ARZNEIFORMEN .............................................. 272 8.3 HERSTELLUNG VON PULVERFOERMIGEN WIRKSTOFFEN UND PULVERN ........................... 272 8.4 GRANULIERUNG .............................................. 273 8.4.1 ALLGEMEINES ................................................ 273 8.4.2 ABBAUENDE FEUCHTGRANULIERUNG ................. 274 8.4.3 TROCKENGRANULIERUNG ................................... 276 8.4.4 SCHMELZGRANULIERUNG (SCHMELZEXTRUSION).... 277 8.4.5 AUFBAUGRANULIERUNG ................................... 278 8.4.6 PELLETS .......................................................... 281 8.4.7 BINDUNGSMECHANISMEN IN GRANULATEN ...... 281 8.5 FLIESSVERHALTEN VON SCHUETTGUETERN ............... 283 8.5.1 BEDEUTUNG UND EINFLUSSGROESSEN .................. 283 8.5.2 MOEGLICHKEITEN ZUR VERBESSERUNG DES FLIESSVERHALTENS VON HAUFWERKEN ................ 283 8.5.3 MASSEN-UND KERNFLUSS ............................... 284 7.4.1 DEFINITION .................................................... 247 7.4.2 ERFASSUNG DER WIRKSTOFFKONZENTRATION IN KOERPERFLUESSIGKEITEN ................................. 247 7.4.3 ERFASSUNG PHARMAKOLOGISCHER ODER THERAPEUTISCHER EFFEKTE ............................... 250 7.5 BIOAEQUIVALENZ ............................................ 250 7.6 RESORPTION VON WIRKSTOFFEN ...................... 251 7.6.1 RESORPTIONSMECHANISMEN .......................... 251 7.6.2 VERTEILUNGSBILANZ, BIOLOGISCHE HALBWERTSZEIT .............................................. 254 7.6.3 PHARMAKOKINETISCHE KOMPARTIMENTMODELLE ............................... 255 7.6.4 DAS CLEARANCEKONZEPT .................................. 257 7.6.5 DIFFUSIONSKOEFFIZIENT ................................... 258 7.7 FREISETZUNGS UND RESORPTIONS BEEINFLUSSENDE FAKTOREN ............. 259 7.7.1 APPLIKATIONSFORM UND APPLIKATIONSORT ....... 259 7.7.2 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN DES WIRKSTOFFS .............................................. 259 7.7.3 HILFSSTOFFE .................................................... 264 7.7.4 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE ............................. 265 8.6 PRUEFUNG VON PULVERN UND GRANULATEN ...... 284 8.6.1 SCHUETT UND STAMPFDICHTE .......................... 284 8.6.2 FLIESS-UND RIESELFAEHIGKEIT .......................... 285 8.6.3 ABRIEBFESTIGKEIT VON GRANULATEN ................ 286 8.6.4 SPEZIELLE PRUEFUNGEN VON PUDERN ................ 287 9 TABLETTEN ...................................................... 291 9.1 ALLGEMEINES ................................................ 291 9.2 HILFSSTOFFE ZUR TABLETTIERUNG ..................... 291 9.2.1 ALLGEMEINES ................................................ 291 9.2.2 FUELLMITTEL ..................................................... 291 9.2.3 BINDEMITTEL ................................................. 292 9.2.4 FLIESSREGULIERUNGSMITTEL ............................... 292 9.2.5 GLEIT-UND SCHMIERMITTEL ............................ 294 9.2.6 ZERFALLSMITTEL ............................................... 294 9.2.7 FEUCHTHALTEMITTEL ....................................... 295 9.2.8 ADSORPTIONSMITTEL ....................................... 295 9.2.9 GEGENSPRENGMITTEL ..................................... 295 9.3 DIREKTTABLETTIERUNG .................................... 295 9.3.1 ALLGEMEINES ................................................ 295 9.3.2 TROCKENBINDEMITTEL ..................................... 296 9.4 GRANULIERUNG ........ ..................................... 297 9.5 KOMPRIMIERUNG .......................................... 297 XII INHALTSVERZEICHNIS 9.5.1 9.5.2 9.5.3 9.5.4 9.6 9.6.1 9.6.2 9.6.3 9.6.4 9.6.5 9.6.6 9.6.7 9.6.8 9.7 9.7.1 9.7.2 9.7.3 9.7.4 9.7.5 9.8 9.8.1 9.8.2 9.8.3 9.8.4 9.9 9.9.1 9.9.2 9.9.3 9.10 10 10.1 10.2 10.3 10.4 10.4.1 10.4.2 10.4.3 10.4.4 KOMPRIMIERVORGANG ..................................... 297 TABLETTENPRESSEN ......................................... 297 PHYSIKALISCHE VORGAENGE BEI DER KOMPRESSION ............................................... 301 ABSCHNITTE UND ENERGIE DES TABLETTIERVORGANGES ..................................... 301 KOMPLIKATIONEN BEI DER TABLETTIERUNG ..... 303 ALLGEMEINES ................................................. 303 KNALLEN DER MASCHINE .................................. 303 KLEBEN AN DEN STEMPELN ............................. 303 DECKELN ........................................................ 303 UNGENUEGENDE FESTIGKEIT ............................. 303 UNGENUEGENDER ZERFALL .................................. 303 DOSIERUNGSSCHWANKUNGEN .......................... 303 UNGENUEGENDE PFLEGE DER TABLETTIER WERKZEUGE ................................................... 304 HINWEISE ZU SPEZIELLEN TABLETTENTYPEN UND WIRKSTOFFHALTIGEN KAUGUMMIS .......... 304 KAUTABLETTEN ............................................... 304 SUBLINGUAL UND BUCCALTABLETTEN ............... 304 IN DER MUNDHOEHLE SCHNELL ZERFALLENDE TABLETTEN ...................................................... 304 VAGINALTABLETTEN .......................................... 305 WIRKSTOFFHALTIGE KAUGUMMIS ...................... 305 PHYSIKALISCHE PRUEFUNG VON TABLETTEN ....... 305 ALLGEMEINES ................................................. 305 GLEICHFOERMIGKEIT DER MASSE UND DES GEHALTS ......................................................... 305 MECHANISCHE FESTIGKEIT ............................... 309 ZERFALL ........................................................... 310 (BIO)PHARMAZEUTISCHE PRUEFUNG VON TABLETTEN ..................................................... 312 WIRKSTOFFFREISETZUNG UND -AUFLOESUNG ......... 312 RESORPTIONSMODELLE .................................... 314 VERTEILUNGSMODELLE ..................................... 315 ABSCHLIESSENDE BETRACHTUNGEN .................. 315 UEBERZOGENE ARZNEIFORMEN .................... 319 ALLGEMEINES ................................................ 319 GRUENDE FUER DIE HERSTELLUNG VON UEBERZOGENEN ARZNEIFORMEN ...................... 319 AUSGANGSMATERIAL ....................................... 320 ZUCKERDRAGIERUNG ....................................... 320 ALLGEMEINES ................................................. 320 DRAGIERKESSEL............................................... 320 DRAGIERVORGANG ............................................ 320 PHYSIKALISCHE VORGAENGE BEI DER DRAGIERUNG 322 10.4.5 FEHLERHAFTE DRAGEES ..................................... 323 10.4.6 SCHNELLDRAGIERUNG ....................................... 324 10.5 BEFILMUNG VON TABLETTEN .......................... 324 10.5.1 ALLGEMEINES ................................................. 324 10.5.2 SCHICHTDICKE ................................................. 325 10.5.3 UEBERZUGSMATERIALIEN .................................. 326 10.5.4 WEICHMACHER ............................................... 327 10.5.5 FARBSTOFFE UND -PIGMENTE .......................... 328 10.6 MECHANISMUS DER FILMBILDUNG ................. 328 10.7 TECHNIKEN DES UEBERZIEHENS VON FORMLINGEN ................................................. 328 10.7.1 KESSELFILMLACKIERUNG ................................... 328 10.7.2 TAUCHROHRVERFAHREN, TAUCHSCHWERT VERFAHREN ........................................ 329 10.7.3 TROMMELCOATING (ACCELA-COTA ^-VERFAHREN . 330 10.7.4 WIRBELSCHICHTVERFAHREN (LUFTSUSPENSIONS VERFAHREN) ...................................... 330 10.8 PRUEFUNG ....................................................... 332 10.8.1 KERNE........................................................... 332 10.8.2 UEBERZOGENE TABLETTEN ................................. 332 11 KAPSELN .......................................................... 333 11.1 ALLGEMEINES ................................................ 333 11.2 HARTGELATINEKAPSELN .................................. 335 11.2.1 HERSTELLUNG DER LEERKAPSELN ....................... 335 11.2.2 KAPSELFUELLGUT ............................................... 336 11.2.3 FUELLEN UND VERSCHLIESSEN ............................. 337 11.3 WEICHGELATINEKAPSELN ............................... 342 11.3.1 APPLIKATIONSFORMEN UND FUELLGUT ................ 342 11.3.2 HERSTELLUNG .................................................. 343 11.4 NACHBEHANDLUNG VON KAPSELN .................. 344 11.5 PRUEFUNG ....................................................... 345 12 PERORALE ARZNEIFORMEN MIT VERLAENGERTER WIRKSTOFFFREISETZUNG (RETARDARZNEIFORMEN) ............................. 347 12.1 ALLGEMEINES ................................................ 347 12.2 MOEGLICHKEITEN DER WIRKUNGS VERLAENGERUNG ................................. 349 12.3 DEFINITIONEN ............................................... 350 12.4 HERSTELLUNGSVERFAHREN ............................... 351 12.4.1 UMHUELLUNGSVERFAHREN ................................. 351 12.4.2 EINBETTUNGSVERFAHREN ................................. 351 12.4.3 UEBERZUGSVERFAHREN ...................................... 352 12.4.4 GERUESTVERFAHREN .......................................... 352 INHALTSVERZEICHNIS XIII 12.5 SPEZIELLE FORMLINGE .................................... 352 12.5.1 MANTELTABLETTEN .......................................... 352 12.5.2 MEHRSCHICHTTABLETTEN .................................. 353 12.5.3 MISCHGRANULATTABLETTEN ............................... 354 12.5.4 DUPLEXTABLETTEN .......................................... 354 12.6 PRINZIPIEN DER FREISETZUNGSSTEUERUNG ..... 354 12.6.1 LANGSAME WIRKSTOFFAUFLOESUNG ..................... 354 12.6.2 ERRICHTUNG VON DIFFUSIONSBARRIEREN ............ 355 12.6.3 PERORALE THERAPEUTISCHE SYSTEME ............... 359 12.6.4 WEITERE RETARDFORMEN ................................. 360 12.7 PRUEFUNG ....................................................... 361 12.7.1 METHODEN ZUR SIMULATION DER PH-WERT VERAENDERUNGEN ........................................... 361 12.7.2 AKZEPTANZKRITERIEN FUER DIE FREISETZUNG AUS FESTEN PERORALEN RETARDPRAEPARATEN ...... 361 12.7.3 BIOVERFUEGBARKEITS UND BIOAEQUIVALENZ PRUEFUNG ......................................... 361 13 RECTALIA ........................................................ 363 13.1 ALLGEMEINES ................................................ 363 13.2 ANFORDERUNGEN AN SUPPOSITORIENMASSEN UND SUPPOSITORIEN ..................................... 363 13.3 SUPPOSITORIENMASSEN ................................ 364 13.3.1 FETTE UND FETTARTIGE MASSEN........................ 364 13.3.2 WASSERLOESLICHE HOCHSCHMELZENDE MASSEN (MACROGOLE) ................................................. 365 13.3.3 WASSERLOESLICHE ELASTISCHE MASSEN (GLYCEROL-GELATINE) ..................................... 365 13.4 FORMULIERUNGUNDHERSTELLUNG ................. 366 13.4.1 GIESSVERFAHREN ............................................. 366 13.4.2 PRESSVERFAHREN............................................ 367 13.4.3 HINWEISE ZUR VERARBEITUNG BESTIMMTER WIRKSTOFFE .................................................... 367 13.5 DAS ZAEPFCHEN ALS DISPERSES SYSTEM ........... 367 D HALBFESTE ARZNEIFORMEN 15 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG .............................. 383 15.1 ALLGEMEINES ............................................... 383 15.2 ANFORDERUNGEN AN STREICHFAEHIGE DERMATIKA .................................................. 384 15.3 EINTEILUNG UND AUFBAU VON HALBFESTEN ZUBEREITUNGEN ........................................... 385 15.3.1 SALBEN ......................................................... 386 15.3.2 CREMES ......................................................... 392 13.5.1 SUSPENSIONSZAEPFCHEN .................................. 367 13.5.2 LOESUNGSZAEPFCHEN......................................... 368 13.6 DOSIERMETHODEN ........................................ 369 13.6.1 DOSIERUNG UNTER VERWENDUNG VON VERDRAENGUNGSFAKTOREN ................................ 369 13.6.2 VOLUMENDOSIERMETHODEN ........................... 370 13.7 HERSTELLUNGS UND VERPACKUNGS VERFAHREN ....................................... 370 13.7.1 HANDGIESSVERFAHREN ..................................... 370 13.7.2 SUPPOSITORIENGIESSTOEPFE .............................. 370 13.7.3 GIESSAUTOMATEN ........................................... 370 13.8 WEITERE REKTALE ARZNEIFORMEN ................... 371 13.9 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE ................... 372 13.9.1 PHYSIOLOGISCHE VERHAELTNISSE IM REKTUM UND IHR EINFLUSS AUF DIE BIOVERFUEGBARKEIT .... 372 13.9.2 HINWEISE ZUR VERFUEGBARKEITSBEEINFLUSSUNG. 373 13.9.3 ERFASSUNG DER IN-VITRO-WIRKSTOFF FREISETZUNG .................................................. 373 13.10 PRUEFUNG ....................................................... 375 13.10.1 GLEICHFOERMIGKEIT EINZELDOSIERTER ARZNEIFORMEN .............................................. 375 13.10.2 ZERFALLS UND ERWEICHUNGSZEIT .................... 375 13.10.3 DRUCK-UND BRUCHFESTIGKEIT ........................ 376 14 VAGINALE ARZNEIFORMEN UND ARZNEIFORMEN ZUM EINFUEHREN IN KOERPERHOEHLEN ............................................. 377 14.1 VAGINALE ARZNEIFORMEN .............................. 377 14.1.1 ALLGEMEINES ................................................. 377 14.1.2 ZUBEREITUNGEN ZUR LOKALEN ANWENDUNG ..... 377 14.1.3 INTRAVAGINALE UND INTRAUTERINE THERAPEUTISCHE SYSTEME .............................. 378 14.2 ARZNEISTIFTE UND-STAEBCHEN ...................... 378 15.3.3 GELE ............................................................. 396 15.3.4 PASTEN .......................................................... 403 15.3.5 UMSCHLAGPASTEN ......................................... 404 15.4 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE ............................ 406 15.4.1 ALLGEMEINES ................................................ 406 15.4.2 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN MIT SUSPENDIERTEN WIRKSTOFFEN .......................... 407 15.4.3 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN MIT GELOESTEN WIRKSTOFFEN .................................................. 408 15.4.4 HERSTELLUNG IM REZEPTURMASSSTAB ............... 409 XIV INHALTSVERZEICHNIS 15.4.5 HERSTELLUNG IM INDUSTRIELLEN MASSSTAB ........ 410 15.5 VERPACKUNG, HALTBARKEIT, LAGERUNG ......... 413 15.6 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE ................... 415 15.6.1 HAUT UND IHR EINFLUSS AUF DIE ARZNEISTOFFAUFNAHME .................................. 415 15.6.2 ANWENDUNGSBEREICHE UND VEHIKELEFFEKTE WIRKSTOFFFREIER DERMATIKA ............................ 418 15.6.3 PENETRATIONSVERBESSERUNG ........................... 419 15.6.4 BIOPHARMAZEUTISCHE CHARAKTERISIERUNG VON DERMATIKA ............................................. 423 15.7 PRUEFUNG HALBFESTER ZUBEREITUNGEN ........... 427 15.7.1 INPROZESSKONTROLLEN ..................................... 427 15.7.2 MAKROSKOPISCHES ERSCHEINUNGSBILD, ORGANOLEPTISCHE PRUEFUNGEN ........................ 428 15.7.3 RHEOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN ....................... 428 15.7.4 PARTIKELGROESSE ............................................... 430 15.7.5 THERMORESISTENZ .......................................... 430 15.7.6 PHASENLAGE.................................................. 431 15.7.7 WASSERAUFNAHMEFAEHIGKEIT .......................... 431 15.7.8 WASSERGEHALT............................................... 431 15.7.9 WEITERE PRUEFUNGEN ...................................... 431 15.8 SPEZIELLE HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG ................................. 432 E FLUESSIGE ARZNEIFORMEN 17 LOESUNGEN ..................................................... 449 17.1 ARZNEIFORMEN .............................................. 449 17.1.1 MISCHUNGEN ................................................. 451 17.2 HERSTELLUNG ................................................. 451 17.3 ABGABEBEHAELTNISSE UND DOSIERUNG .......... 452 17.4 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE ................... 453 17.5 PRUEFUNG ....................................................... 453 17.6 FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR NASALEN ANWENDUNG ................................................ 454 17.7 FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM OHR ........................................................ 454 18 EMULSIONEN ................................................. 456 18.1 ALLGEMEINES ................................................ 456 18.2 EMULSIONSTYPEN ......................................... 456 18.3 INSTABILITAETSPHAENOMENE ........................... 457 18.4 STABILISIERUNG VON EMULSIONEN ................. 458 18.4.1 TENSIDE, EMULGATOREN ................................ 459 15.8.1 HAUTSCHUTZMITTEL ......................................... 432 15.8.2 SONNENSCHUTZMITTEL .................................... 432 15.9 ANFORDERUNGEN AN HALBFESTE ZUBEREITUNGEN FUER DIE NICHT-DERMALE ANWENDUNG .......... 435 15.9.1 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM AUGE ...................................................... 436 16 PFLASTER ......................................................... 438 16.1 ALLGEMEINES ................................................ 438 16.2 AUFBAU ........................................................ 438 16.2.1 KLEBMASSE (ADHAESIVSCHICHT) ........................ 438 16.2.2 TRAEGERSTOFFE ................................................. 439 16.2.3 ABDECKSCHICHT ............................................. 440 16.3 WIRKSTOFFHALTIGE PFLASTER UND KUTANE PFLASTER ........................................................ 440 16.4 TRANSDERMALE PFLASTER ............................... 440 16.4.1 ALLGEMEINES ................................................. 440 16.4.2 MEMBRANSYSTEME ........................................ 441 16.4.3 MATRIXSYSTEME ............................................. 442 16.4.4 MIKRORESERVOIRSYSTEME ................................ 444 16.5 HALTBARKEIT UND LAGERUNG ......................... 444 16.6 PRUEFUNG ....................................................... 444 18.4.2 STABILISIERUNG MIT EINER DRITTEN PHASE....... 466 18.4.3 STABILISIERUNG DURCH VERDICKUNGSMITTEL ...... 466 18.5 PHASENLAGE VON EMULSIONEN ..................... 467 18.5.1 PHASENINVERSION, PHASENINVERSIONS TEMPERATUR ..................................... 468 18.6 CHEMISCHE UND MIKROBIELLE STABILITAET ...... 469 18.7 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE ........................... 469 18.7.1 SUSPENSIONSMETHODE (YYKONTINENTALE METHODE ) ................................................... 469 18.7.2 LOESUNGSMETHODE (YYENGLISCHE METHODE ) ... 469 18.7.3 EMULGIERGERAETE ............................................ 470 18.8 PRUEFUNG ....................................................... 471 18.8.1 TEILCHENGROESSE, DISPERSITAETSGRAD ................. 471 18.8.2 AUFRAHMEN, KOALESZENZ.............................. 471 18.8.3 EMULSIONSTYP, PHASENLAGE .......................... 472 19 SUSPENSIONEN ............................................ 473 19.1 ALLGEMEINES ................................................ 473 19.2 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE ........................... 474 INHALTSVERZEICHNIS XV 19.3 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE ASPEKTE ............. 474 21.4 HERSTELLUNG VON LOESUNGEN ....................... . 497 19.3.1 DLVO-THEORIE ............................................... 474 21.4.1 LOESUNGSMITTEL ............................................. .. 497 19.3.2 BENETZBARKEIT DER DISPERSEN PHASE, 21.4.2 ANSATZ DER LOESUNGEN.................................. .. 498 FLOTATION ..................................................... 475 21.4.3 ISOTONISCHE LOESUNGEN ................................. . 499 19.3.3 TENSIDE UND PEPTISATOREN ALS DISPERGIER- 21.4.4 ISOHYDRISCHE LOESUNGEN .............................. .. 503 MITTEL .......................................................... 476 21.4.5 STABILISIERUNG ............................................. . 504 19.3.4 SEDIMENTBILDUNG ........................................ 478 21.4.6 STERILISATION ................................................ . 505 19.4 STABILISIERUNG DURCH MAKROMOLEKULARE 21.4.7 PYROGENE ..................................................... . 505 UND VISKOSITAETSERHOEHENDE ZUSAETZE ........... 480 21.5 SUSPENSIONEN ZUR INJEKTION ..................... . 509 19.5 AUFSCHUETTELBARKEIT DES SEDIMENTS ........... 481 21.6 PARENTERALE DEPOTARZNEIFORMEN .............. . 510 21.6.1 CHEMISCHE METHODEN ................................. . 510 19.6 PARTIKELGROESSENWACHSTUM DURCH UMLOESUNGSVORGAENGE ................................. 481 21.6.2 PHARMAZEUTISCH-TECHNOLOGISCHE METHODEN ................................................... . 511 19.7 PRUEFUNG ....................................................... 481 19.7.1 SEDIMENTATIONSVERHALTEN ........................... 481 21.7 IMPLANTIERBARE THERAPEUTISCHE SYSTEME .. . 512 19.7.2 TEILCHENGROESSEN-, DISPERSITAETS UND WEITERE 21.8 THERAPEUTISCHE SYSTEME ZUR PRUEFUNGEN ................................................... 482 INFUSIONSTHERAPIE ...................................... 513 20 MIKRO UND NANODISPERSE SYSTEME ... 483 21.9 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE .................. . 514 20.1 ALLGEMEINES ................................................ 483 21.10 SPEZIELLE INFUSIONS UND 20.1.1 GEWEBSSPEZIFISCHE ARZNEISTOFFAPPLIKATION .. 483 INJEKTIONSLOESUNGEN ................................... 514 20.2 LIPOSOMEN .................................................. 484 21.10.1 RINGER-LOESUNG ............................................ . 514 20.2.1 AUFBAU UND ZUSAMMENSETZUNG .................. 484 21.10.2 NEUTRALISIERENDE LOESUNGEN......................... . 514 20.2.2 HERSTELLUNG .................................................. 485 21.10.3 ZUCKERLOESUNGEN .......................................... 515 20.2.3 ANWENDUNG ................................................ 485 21.11 LOESUNGEN ZUR ELEKTROLYTTHERAPIE .............. 515 20.2.4 AUSBLICK ....................................................... 486 21.11.1 GRUNDLAGEN DER ELEKTROLYTINFUSIONS 20.3 KOLLOIDALE FETTEMULSIONEN ....................... 486 THERAPIE ....................................................... 515 21.11.2 BERECHNUNG DER KONZENTRATION VON 20.3.1 AUFBAU UND ZUSAMMENSETZUNG .................. 486 ELEKTROLYTLOESUNGEN ...................................... 516 20.4 MIKROEMULSIONEN ...................................... 487 21.12 BLUTZUBEREITUNGEN .................................... 516 20.5 NANOPARTIKEL ALS WIRKSTOFFTRAEGER .............. 488 21.13 PLASMAERSATZMITTEL UND PLASMA 20.6 WIRKSTOFF-NANOPARTIKEL ............................. 489 EXPANDER .................................................... 517 20.7 MIKROPARTIKULAERE SYSTEME......................... 490 21.13.1 ALLGEMEINES ................................................ 517 20.7.1 MIKROSPHAERULEN .......................................... 491 21.13.2 GELATINE ....................................................... 518 20.7.2 MIKROKAPSELN .............................................. 491 21.13.3 DEXTRAN ....................................................... 518 21.13.4 HYDROXYETHYLSTAERKE ..................................... 518 21 PARENTERALIA ................................................ 494 21.14 ZUBEREITUNGEN ZUR PARENTERALEN 21.1 ALLGEMEINES ................................................ 494 ERNAEHRUNG .................................................. 519 21.2 ANFORDERUNGEN AN INJEKTIONS UND 21.14.1 ALLGEMEINES ................................................ 519 INFUSIONSLOESUNGEN ..................................... 495 21.14.2 KOHLENHYDRATE ............................................ 519 21.14.3 AMINOSAEUREN ............................................... 519 21.3 BEHAELTNISSE UND VORRICHTUNGEN FUER DIE 21.14.4 FETT .............................................................. 519 PARENTERALE APPLIKATION ............................ 496 21.14.5 HERSTELLUNG .................................................. 520 21.3.1 AMPULLEN .................................................... 496 21.3.2 GLASBEHAELTER, GUMMISTOPFEN UND 21.15 RADIOPHARMAKA ......................................... 520 ALUMINIUMVERSCHLUESSE ................................ 496 21.15.1 ALLGEMEINES ................................................ 520 21.3.3 PATRONEN UND FERTIGSPRITZEN ....................... 496 21.15.2 HERSTELLUNG .................................................. 521 21.3.4 NADELFREIE INJEKTIONEN ............................... 496 21.15.3 KONSERVIERUNG ............................................. 521 21.15.4 PRUEFUNG ....................................................... 521 XVI INHALTSVERZEICHNIS 21.16 HAEMODIALYSE UND PERITONEALDIALYSE LOESUNGEN .................................................... 522 21.17 IMMUNSERA UND IMPFSTOFFE ....................... 522 21.18 BIOLOGIKA ..................................................... 523 21.18.1 ANFORDERUNGEN ............................................ 523 21.18.2 STABILITAET VON PROTEINEN .............................. 523 21.18.3 FORMULIERUNGEN, PRIMAERVERPACKUNGEN UND APPLIKATIONSWEGE ................................ 523 21.18.4 FORMULIERUNG, HILFSTOFFAUSWAHL UND LAGERBEDINGUNGEN ...................................... 524 21.18.5 PRODUKTION .................................................. 524 21.18.6 PRUEFUNG VON BIOLOGIKA ................................. 524 21.19 ZYTOSTATIKA .................................................. 525 21.20 PRUEFUNG ....................................................... 526 21.20.1 DICHTIGKEIT .................................................... 526 21.20.2 UNLOESLICHE VERUNREINIGUNGEN, PARTIKEL KONTAMINATION ............................... 526 F GASFOERMIGE ARZNEIFORMEN 23 INHALANDA, AEROSOLE ................................ 54I 23.1 INHALANDA ................................................... 541 23.1.1 ZUBEREITUNGEN ZUR INHALATION ..................... 541 23.2 AEROSOLE ...................................................... 541 2 3.2.1 ALLGEMEINES ................................................. 541 23.2.2 AEROSOLPACKUNG, TREIBGASHALTIGE DOSIERAEROSOLE ............................................. 543 23.2.3 MEHRPHASENAEROSOLE .................................. 548 23.2.4 FUELLEN UND VERSCHLIESSEN DER BEHAELTNISSE ... 549 21.20.3 WEITERE PRUEFUNGEN ..................................... 527 22 AUGENARZNEIEN ......................................... 529 22.1 ALLGEMEINES ................................................ 529 22.2 AUGENTROPFEN ............................................. 529 22.2.1 WAESSRIGE LOESUNGEN ...................................... 529 22.2.2 OELIGE LOESUNGEN ............................................ 532 22.2.3 SUSPENSIONEN .............................................. 532 22.2.4 BEHAELTNISSE UND LAGERUNG.......................... 532 22.3 AUGENBAEDER ................................................ 533 22.4 OCULARE THERAPEUTISCHE SYSTEME .............. 533 22.5 KONTAKTLINSENPFLEGELOESUNGEN ................... 534 22.5.1 KONTAKTLINSEN .............................................. 534 22.5.2 REINIGUNG .................................................... 535 22.5.3 KONTAKTLINSEN ALS WIRKSTOFFTRAEGER ............... 536 22.6 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE ................... 536 22.7 PRUEFUNG ....................................................... 537 23.2.5 ZWEIKAMMER-DRUCKGASPACKUNGEN ............. 549 23.2.6 VERNEBLER ..................................................... 549 23.2.7 PULVERINHALATOREN (DRY POWDER INHALER; DPI) ........................... 550 23.2.8 MIKROBIOLOGISCHE ANFORDERUNGEN ............... 553 23.3 (IN)KOMPETENZ BEI DER BEDIENUNG ........... 553 23.4 BIOPHARMAZIE ............................................. 554 23.5 PRUEFUNGEN UND GESETZLICHE BESTIMMUNGEN ........................................... 554 G DURCH DROGENEXTRAKTION GEWONNENE ARZNEIFORMEN 24 EXTRAKTE, TINKTUREN, WAESSRIGE AUSZUEGE ......................................................... 559 24.1 ALLGEMEINES ................................................ 559 24.2 DIE DROGE ALS AUSGANGSMATERIAL FUER ARZNEIFORMEN .............................................. 560 24.3 VORBEHANDLUNG DER DROGE ......................... 561 24.4 PRINZIPIEN ZUR AUSSCHALTUNG DER ENZYMAKTIVITAET (DROGENSTABILISIERUNG) .... 562 24.4.1 ALLGEMEINES ................................................. 562 24.4.2 INAKTIVIERUNG .............................................. 562 24.4.3 IRREVERSIBLE SCHAEDIGUNG ............................... 563 24.5 DIE DROGE ALS VIELSTOFFSYSTEM .................... 563 24.6 HINWEISE ZUR UEBERFUEHRUNG VON PFLANZENINHALTSSTOFFEN IN ARZNEIFORMEN ... 564 24.6.1 PRESSVERFAHREN ............................................ 564 24.6.2 EXTRAKTIONSVERFAHREN .................................. 564 24.6.3 ZERKLEINERUNGSGRAD DER DROGEN ................... 564 24.6.4 ANGABEN ZUR LOESLICHKEIT UND STABILITAET PFLANZLICHER INHALTSSTOFFE ............................ 564 24.7 PRINZIPIEN DER PFLANZENEXTRAKTION ........... 566 24.7.1 EXTRAKTIONSPHASEN ....................................... 567 24.7.2 MAZERATION UND HIERVON ABGELEITETE EXTRAKTIONSVERFAHREN .................................. 568 INHALTSVERZEICHNIS XVII 24.7.3 PERKOLATION UND HIERVON ABGELEITETE EXTRA KTIO N SVE RFA H RE N .................................. 569 24.8 ARZNEIFORMEN .............................................. 572 24.8.1 WAESSRIGE DROGENAUSZUEGE ............................ 572 24.8.2 TINKTUREN ..................................................... 573 24.8.3 EXTRAKTE ....................................................... 573 24.9 PRUEFUNG ........................................................ 578 H GENERELLE ASPEKTE DER ARZNEIFORMUNG 25 STABILITAET UND STABILISIERUNG ................ 585 25.1 ALLGEMEINES ................................................ 585 25.2 METHODEN ZUR STABILITAETSBESTIMMUNG ..... 586 25.2.1 LANGZEIT-HALTBARKEITSTEST ........................... 587 25.2.2 BESCHLEUNIGTE HALTBARKEITSTESTS ................. 587 25.3 PHYSIKALISCHE VERAENDERUNGEN ................... 590 25.3.1 STABILITAETSBEEINTRAECHTIGENDE VORGAENGE ...... 590 25.3.2 STABILISIERUNGSMASSNAHMEN ....................... 592 25.4 CHEMISCHE VERAENDERUNGEN ....................... 592 25.4.1 ALLGEMEINES ................................................ 592 25.4.2 HYDROLYTISCHE VORGAENGE ............................... 592 25.4.3 OXIDATIVE VORGAENGE ..................................... 595 25.4.4 STERISCHE UMLAGERUNGEN ............................. 600 25.4.5 WEITERE REAKTIONEN .................................... 601 25.4.6 STABILISIERUNGSMASSNAHMEN ....................... 601 25.5 MIKROBIELLE VERAENDERUNGEN ..................... 602 25.5.1 ALLGEMEINES ................................................ 602 25.5.2 MIKROBIOLOGISCHE QUALITAET PHARMA ZEUTISCHER ZUBEREITUNGEN ........................... 604 25.5.3 KONSERVIERUNGSMITTEL ................................. 604 26 INKOMPATIBILITAETEN .................................. 607 26.1 ALLGEMEINES ................................................ 607 26.2 IONISCHE WECHSELWIRKUNGEN ..................... 608 26.2.1 KATION-ANION-WECHSELWIRKUNGEN ............. 608 26.2.2 KATION-ANION-REAKTIONEN MIT GELBILDNERN ................................................. 608 26.2.3 REAKTIONEN MIT ANIONENAKTIVEN TENSIDEN... 609 26.2.4 UEBERSCHREITUNG DES LOESLICHKEITSPRODUKTS DURCH GLEICHIONIGEN ZUSATZ ......................... 609 26.2.5 UNSPEZIFISCHE WECHSELWIRKUNG MIT ELEKTROLYTEN ................................................. 609 26.3 PHENOL-ETHER-WECHSELWIRKUNGEN ........... 609 26.4 TENSID-TENSID-WECHSELWIRKUNGEN ........... 610 26.5 LOESLICHKEITSAENDERUNGEN ............................ 610 26.5.1 AUSFAELLUNG SCHWACHER SAEUREN ODER BASEN DURCH PH-VERAENDERUNG .............................. 610 26.5.2 AUSFAELLUNG IN LOESUNGSMITTELMISCHUNGEN ... 612 26.5.3 REKRISTALLISATION DURCH BILDUNG VON HYDRATEN UND SOLVATEN ............................................... 613 26.6 UMVERTEILUNGSVORGAENGE ............................ 613 26.6.1 IN GROBDISPERSEN SYSTEMEN ........................ 614 26.6.2 IN KOLLOIDDISPERSEN SYSTEMEN ..................... 614 26.6.3 IN MOLEKULARDISPERSEN SYSTEMEN ................ 615 26.7 VERAENDERUNG DES AGGREGATZUSTANDS ........ 615 26.7.1 EUTEKTIKA ...................................................... 615 26.7.2 GASBILDUNG .................................................. 616 26.8 INKOMPATIBILITAETEN MIT PRIMAERPACKMITTEL 616 26.8.1 INKOMPATIBILITAETEN MIT GLAS ........................ 617 26.8.2 INKOMPATIBILITAETEN MIT KUNSTSTOFF VERPACKUNGEN ................................. 617 26.8.3 INKOMPATIBILITAETEN MIT METALL VERPACKUNGEN ................................. 618 26.9 VERMEIDEN BZW. BEHEBEN VON INKOMPATIBILITAETEN .................................... 618 27 VERPACKUNGSMATERIALIEN UND -TECHNOLOGIE ............................................... 619 27.1 ALLGEMEINES ................................................ 619 27.2 BEHAELTNISMATERIALIEN ................................. 620 27.2.1 GLAS............................................................. 620 27.2.2 KUNSTSTOFFE .................................................. 622 27.2.3 METALLE ........................................................ 632 27.3 BEHAELTNISSE ................................................ 632 27.3.1 BEHAELTNISSE FUER FESTE ARZNEIFORMEN ............ 633 27.3.2 BEHAELTNISSE FUER HALBFESTE ARZNEIFORMEN ..... 637 27.3.3 BEHAELTNISSE FUER FLUESSIGE ARZNEIFORMEN ........ 637 27.3.4 BEHAELTNISSE FUER PARENTERALE ZUBEREITUNGEN 638 28 NEU UND WEITERENTWICKLUNGEN DER PHARMATECHNOLOGIEN .............................. 645 28.1 NANOSYSTEME ............................................. 645 28.1.1 PHARMAZEUTISCHE NANOSYSTEME.................. 645 28.1.2 ANDERE NANOSYSTEME IN DER PHARMAZIE ..... 646 28.2 TRAEGERSYSTEME IN DER GENTHERAPIE ........... 647 28.3 POLYMERE ALS TRAEGERSYSTEME ...................... 647 28.4 INHALATIONSSYSTEME ................................... 648 XVIII INHALTSVERZEICHNIS 28.5 TRAEGERSYSTEME FUER PEPTID/PROTEIN WIRKSTOFFE .................................................... 648 28.6 SCHMELZEXTRUSION ....................................... 648 28.7 INDIVIDUALISIERTE THERAPIESYSTEME ........... 648 28.7.1 SYSTEME FUER INDIVIDUALISIERTE DOSIERBARKEIT 648 28.7.2 INDIVIDUALISIERTE ARZNEISTOFF KOMBINATIONEN .............................. 649 ANHANG MONOGRAPHIEN UEBER DARREICHUNGSFORMEN (IN DER PH. EUR. ZUBEREITUNGEN GENANNT) ...... 655 1. ARZNEIMITTEL-VORMISCHUNGEN ZUR VETERINAER MEDIZINISCHEN ANWENDUNG (PRAEADMIXTA AD ALIMENTA MEDICATA AD USUM VETERINARIUM) 655 2. FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUM EINNEHMEN (PRAEPARATIONES LIQUIDAE PERORALIAE) ............. 655 3. FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PRAEPARATIONES LIQUIDAE AD USUM DERMICUM)........................................... 656 4. FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG AM TIER (PRAEPARATIONES LIQUIDAE VETERINARIAE AD USUM DERMICUM) ................... 656 5. GRANULATE (GRANULATA)................................... 656 6. HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PRAEPARATIONES MOLLES AD USUM DERMICUM) ........................................... 657 7. KAPSELN (CAPSULAE) ........................................ 658 8. WIRKSTOFF HALTIGE KAUGUMMIS (MASTICABILIA GUMMIS MEDICATA)........................................ 659 9. PARENTERALIA (PARENTERALIA) ............................. 660 10. PULVER ZUM EINNEHMEN (PULVERES PERORALES) ... 662 11. PULVER ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PULVERES AD USUM DERMICUM) ...................................... 662 12. WIRKSTOFFHALTIGE SCHAEUME (MUSCI MEDICATI) .... 662 13. STIFTE UND STAEBCHEN (STYLI) ............................. 663 14. TABLETTEN (COMPRESSI) .................................... 663 15. WIRKSTOFFHALTIGE TAMPONS (TAMPONAE MEDICATAE) .................................................... 665 16. TRANSDERMALE PFLASTER (EMPLASTRA TRANSCUTANEA)............................................... 665 17. ZUBEREITUNGEN FUER WIEDERKAEUER (PRAEPARATIONES INTRARUMINALES) .................... 666 ALLGEMEINE WEITERFUEHRENDE LITERATUR .......................... 684 QUELLENVERZEICHNIS ..................................................... 686 28.7.3 DRUCKTECHNIKEN ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIFORMEN .................................. 649 28.8 TRAEGERSYSTEME UND BIOTECHNOLOGIE .......... 650 28.9 DIGITALISIERUNG IN DER ARZNEI FORMULIERUNG ................................. 651 18. ZUBEREITUNGEN IN DRUCKBEHAELTNISSEN (PRAEPARATIONES PHARMACEUTICAE IN VASIS CUM PRESSU) .................................................. 666 19. ZUBEREITUNGEN ZUM SPUELEN (PRAEPARATIONES AD IRRIGATIONEM) ............................................ 667 20. ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM AUGE (OPHTHALMICA) ............................................... 667 21. ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM OHR (AURICULARIA) .................................................. 668 22. ZUBEREITUNGEN ZUR INHALATION (INHALANDA) .... 669 23. ZUBEREITUNGEN ZUR INTRAMAMMAEREN ANWENDUNG FUER TIERE (PRAEPARATIONES INTRAMAMMARIAE AD USUM VETERINARIUM) ...... 672 24. ZUBEREITUNGEN ZUR NASALEN ANWENDUNG (NASALIA) ....................................................... 672 25. ZUBEREITUNGEN ZUR REKTALEN ANWENDUNG (RECTALIA) ...................................................... 674 26. ZUBEREITUNGEN ZUR VAGINALEN ANWENDUNG (VAGINALIA) .................................................... 675 27. ZUBEREITUNGEN ZUR INTRAUTERINEN ANWENDUNG FUER TIERE (PREPARATIONES INTRA-UTERINAE AD USUM VETERINARIUM) ....................................... 676 28. ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG IN DER MUNDHOEHLE (PRAEPARATIONES BUCCALES) ........... 677 VORSCHRIFTEN ZUR HERSTELLUNG HOMOEO PATHISCHER KONZENTRIERTER ZUBEREITUNGEN UND ZUR POTENZIERUNG .......................................... 681 1. URTINKTUREN ................................................... 681 2. GLYCEROLMAZERATE .......................................... 682 3. FLUESSIGE VERDUENNUNGEN ................................. 682 4. VERREIBUNGEN ................................................ 682 5. SONSTIGE ZUBEREITUNGEN................................ 683 SACHREGISTER ............................................................... 687 DIE AUTORINNEN UND AUTOREN ....................................... 745
adam_txt	INHALTSVERZEICHNIS IX INHALTSVERZEICHNIS VORWORT ZUR 13. AUFLAGE . V VERZEICHNIS DER ARZNEIBUCHKAESTEN. XIX VORWORT ZUR 1. AUFLAGE (GEKUERZT) . VII ABKUERZUNGSVERZEICHNIS . XXIII A ARZNEIFORMEN 1 DIE ARZNEIFORM ALS APPLIKATIONSSYSTEM . 1.1 ALLGEMEINE GRUNDLAGEN . 3 1.2 GOOD MANUFACTURING PRACTICE (GMP) . 6 B ALLGEMEINE UND TECHNOLOGISCHE GRUNDLAGEN UND GRUNDOPERATIONEN 2 TECHNOLOGISCHE GRUNDOPERATIONEN . N 2.1 ZERKLEINERN . 13 2.1.1 ALLGEMEINES . 13 2.1.2 MECHANISMEN DER ZERKLEINERUNG . 13 2.1.3 ARTEN DER ZERKLEINERUNG . 13 2.1.4 PROBLEME BEI DER ZERKLEINERUNG . 14 2.1.5 GERAETE ZUR ZERKLEINERUNG . 14 2.2 MISCHEN . 17 2.2.1 ALLGEMEINES . 17 2.2.2 FLUESSIGKEITSMISCHER . 19 2.2.3 MISCHER FUER FESTE STOFFE . 21 2.3 TRENNEN . 22 2.3.1 FILTRIEREN . 22 2.3.2 ZENTRIFUGIEREN . 28 2.4 TROCKNEN . 29 2.4.1 ALLGEMEINES . 29 2.4.2 TROCKNUNGSVERLAUF . 29 2.4.3 TROCKNUNGSVERFAHREN . 30 3 PHYSIKALISCHE UND PHYSIKALISCH CHEMISCHE GRUNDLAGEN DER ARZNEIFORMUNG . 35 3.1 DIE ARZNEIFORM ALS DISPERSES SYSTEM . 35 3.1.1 ALLGEMEINES . 35 3.1.2 MOLEKULARDISPERSE SYSTEME. 36 3.1.3 KOLLOIDDISPERSE SYSTEME . 36 3.1.4 GROBDISPERSE SYSTEME . 39 3.2 PHARMAZEUTISCHE FESTSTOFFE . 39 3.2.1 KRISTALLIN ITAET . 39 3.2.2 AMORPHE FESTSTOFFE. 42 3.2.3 CHARAKTERISIERUNGSMETHODEN . 42 3.2.4 KRISTALLISATION . 45 3.2.5 MISCHUNGEN IM FESTEN ZUSTAND . 46 3.2.6 MECHANISCHES VERHALTEN VON FESTSTOFFEN . 47 3.3 TEILCHENGROESSE . 49 3.3.1 KORNGROESSEN UND KORNGROESSENVERTEILUNG . 50 3.3.2 PROBENAHME . 54 3.3.3 MESSMETHODEN . 54 3.3.4 AERODYNAMISCHE BEURTEILUNG VON AEROSOLEN . 62 3.3.5 FUNKTIONSWEISE VON ZYKLONEN . 63 3.4 OBERFLAECHENMESSMETHODEN . 63 3.4.1 BESTIMMUNG DER SPEZIFISCHEN OBERFLAECHE AUS DER PARTIKELGROESSENVERTEILUNG . 65 3.4.2 BESTIMMUNG DER SPEZIFISCHEN OBERFLAECHE DURCH PERMEABILITAETSVERFAHREN . 65 3.4.3 BESTIMMUNG DER OBERFLAECHE MITHILFE DER GASADSORPTION . 66 3.5 DICHTE . 69 3.5.1 DICHTE VON FLUESSIGKEITEN . 70 3.5.2 DICHTE VON FESTSTOFFEN . 71 3.6 RELATIVE UND ABSOLUTE FEUCHTE . 74 3.6.1 WASSERDAMPF-LUFT-GEMISCHE . 74 3.6.2 BESTIMMUNG DER RELATIVEN FEUCHTE - HYGROMETRIE . 75 3.6.3 WASSERGEHALT VON FESTSTOFFEN . 76 3.7 LOESLICHKEIT . 78 3.7.1 ALLGEMEINES . 78 3.7.2 ELEMENTARE PROZESSE BEIM LOESUNGSVORGANG. 79 3.7.3 ABHAENGIGKEIT DER LOESLICHKEIT VON DER TEMPERATUR . 82 3.7.4 ABHAENGIGKEIT DER LOESLICHKEIT SCHWACHER ELEKTROLYTE VOM PH-WERT . 82 3.7.5 ABHAENGIGKEIT DER LOESLICHKEIT VON DER ZUSTANDSFORM . 83 3.7.6 ABHAENGIGKEIT VON DER PARTIKELGROESSE . 84 3.7.7 LOESUNGSMITTELEIGENSCHAFTEN VON WASSER . 84 3.7.8 MASSNAHMEN ZUR ERHOEHUNG DER LOESLICHKEIT. 85 X INHALTSVERZEICHNIS 3.8 LOESUNGSGESCHWINDIGKEIT . 92 3.8.1 ALLGEMEINES . 92 3.8.2 GESETZMAESSIGKEITEN . 92 3.8.3 MASSNAHMEN ZUR ERHOEHUNG DER LOESUNGS GESCHWINDIGKEIT . 94 3.9 GRENZFLAECHENPHAENOMENE . 95 3.9.1 GRENZFLAECHENSPANNUNG, OBERFLAECHEN SPANNUNG . 96 3.9.2 BENETZUNG . 97 3.9.3 METHODEN ZUR UNTERSUCHUNG VON GRENZFLAECHENPHAENOMENEN . 99 3.10 RHEOLOGIE . 103 3.10.1 IDEALVISKOSES FLIESSVERHALTEN . 103 3.10.2 SCHERBELASTUNGSABHAENGIGES FLIESSVERHALTEN . 104 3.10.3 MESSGERAETE UND-METHODEN . 107 4 STERILISATION VON ARZNEIFORMEN, VERFAHREN ZUR VERMINDERUNG DER KEIMZAHL . 113 4.1 ALLGEMEINES . 113 4.2 VERFAHREN . 115 4.2.1 ALLGEMEINES . 115 4.2.2 BERECHNUNG UND BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT VON STERILISATIONSVERFAHREN . 116 4.2.3 VALIDIERUNG UND KONTROLLE VON STERILISATIONSVERFAHREN . 117 4 : 2.4 DAMPFSTERILISATION . 118 4.2.5 STERILISATION DURCH TROCKENE HITZE . 124 4.2.6 STRAHLENSTERILISATION . 125 4.2.7 STERILISATION MIT MIKROBIZIDEN GASEN UND DAEMPFEN . 126 4.2.8 MEMBRANFILTRATION . 127 4.3 ASEPTISCHES ARBEITEN . 129 4.3.1 ALLGEMEINES . 129 4.3.2 RAEUMLICHE UND APPARATIVE VORAUSSETZUNGEN . 129 4.3.3 PERSONALHYGIENE . 131 4.3.4 LAMINARSTROMPRINZIP . 132 4.4 PRUEFUNGEN AUF STERILITAET UND MIKROBIELLE VERUNREINIGUNGEN . 133 4.4.1 ALLGEMEINES . 133 4.4.2 PRUEFUNG AUF STERILITAET . 133 4.4.3 PRUEFUNG AUF MIKROBIELLE VERUNREINIGUNG BEI NICHTSTERILEN PRODUKTEN . 135 5 GRUND UND HILFSSTOFFE IN DER ARZNEIFORMUNG . 138 5.1 ALLGEMEINES, ANFORDERUNGEN . 138 5.2 ANORGANISCHE HILFSSTOFFE . 140 5.2.1 WASSER . 140 5.2.2 PHARMAZEUTISCHE WASSERQUALITAETEN, HERSTELLUNG . 142 5.2.3 SALZE ANORGANISCHER SAEUREN . 148 5.2.4 OXIDE . 149 5.2.5 SILIKATE . 149 5.3 ORGANISCHE HILFSSTOFFE . 151 5.3.1 ORGANISCHE LOESUNGSMITTEL . 151 5.3.2 ORGANISCHE SAEUREN UND BASEN SOWIE IHRE SALZE . 152 5.3.3 ZUCKER UND ZUCKERALKOHOLE . 153 5.3.4 MAKROMOLEKULARE HILFSSTOFFE . 156 5.3.5 LIPIDE . 173 5.3.6 AMPHIPHILE ODER OBERFLAECHENAKTIVE HILFSSTOFFE . 184 5.4 CHEMISCH HETEROGENE SUBSTANZGRUPPEN MIT SPEZIELLEN AUFGABEN . 195 5.4.1 FARBSTOFFE UND-PIGMENTE . 195 5.4.2 KONSERVIERUNGSMITTEL . 196 5.4.3 ANTIOXIDANZIEN . 203 6 GRUNDLAGEN DER WAHRSCHEINLICHKEITS RECHNUNG UND STATISTIK . 206 6.1 RECHNEN MIT WAHRSCHEINLICHKEITEN . 206 6.1.1 DEFINITION DER WAHRSCHEINLICHKEIT . 206 6.1.2 ADDITION VON WAHRSCHEINLICHKEITEN . 207 6.1.3 MULTIPLIKATION VON WAHRSCHEINLICHKEITEN . 208 6.2 WAHRSCHEINLICHKEITSVERTEILUNGEN . 210 6.2.1 DIE BINOMIALVERTEILUNG . 211 6.2.2 DIE HYPERGEOMETRISCHE VERTEILUNG . 212 6.2.3 DIE POISSONVERTEILUNG . 213 6.2.4 DIE NORMALVERTEILUNG . 214 6.3 STICHPROBEN . 216 6.3.1 KENNGROESSEN VON STICHPROBEN . 216 6.3.2 VERTEILUNG VON STICHPROBEN . 217 6.4 FUNKTIONEN VON ZUFALLSVARIABLEN . 221 6.4.1 EINFUEHRENDES BEISPIEL . 221 6.4.2 FUNKTIONEN EINER ZUFALLSVARIABLEN . 222 6.4.3 FUNKTIONEN MEHRERER ZUFALLSVARIABLEN . 224 6.4.4 DAS FEHLERFORTPFLANZUNGSGESETZ . 224 6.5 STATISTISCHE TESTS . 227 6.5.1 BEISPIEL FUER EINEN GAUSS-TEST . 227 6.5.2 DERT-TEST . 229 6.6 LINEARE REGRESSION . 233 INHALTSVERZEICHNIS XI 7 GRUNDLAGEN DER BIOPHARMAZIE (ARZNEIFORM - ARZNEIMITTELWIRKUNG) . 235 7.1 GENERELLE BETRACHTUNGEN ZUR BIOPHARMAZIE . 235 7.1.1 BIOPHARMAZIE . 239 7.1.2 PHARMAKOKINETIK . 239 7.2 PHARMAZEUTISCHE VERFUEGBARKEIT . 240 7.2.1 VERSUCHSANORDNUNGEN, BEWERTUNG . 240 7.2.2 ERGEBNISDARSTELLUNG . 242 7.3 MATHEMATISCHE FORMULIERUNGEN UND MODELLSYSTEME . 243 7.3.1 BIOKINETISCHE MODELLE - PHARMAKOKINETIK . 243 7.3.2 APPLIKATION EINER EINFACHEN DOSIS . 244 7.3.3 APPLIKATION EINER DEPOTDOSIS . 245 7.3.4 APPLIKATION EINER IDEALEN PERORALEN DEPOTARZNEIFORM (SUSTAINED RELEASE DOSAGEFORM) . 246 7.3.5 BERECHNUNG VON INITIAL-, ERHALTUNGS UND TOTALDOSIS . 246 7.4 BIOVERFUEGBARKEIT . 247 C FESTE ARZNEIFORMEN 8 PULVER UND GRANULATE . 269 8.1 ALLGEMEINES UND DEFINITIONEN . 269 8.2 PULVER UND GRANULATE ALS ARZNEIFORM . 270 8.2.1 PULVER ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PUDER) . 270 8.2.2 PULVER UND GRANULATE ZUM EINNEHMEN . 271 8.2.3 PULVER UND GRANULATE IN ANDEREN ARZNEIFORMEN . 272 8.3 HERSTELLUNG VON PULVERFOERMIGEN WIRKSTOFFEN UND PULVERN . 272 8.4 GRANULIERUNG . 273 8.4.1 ALLGEMEINES . 273 8.4.2 ABBAUENDE FEUCHTGRANULIERUNG . 274 8.4.3 TROCKENGRANULIERUNG . 276 8.4.4 SCHMELZGRANULIERUNG (SCHMELZEXTRUSION). 277 8.4.5 AUFBAUGRANULIERUNG . 278 8.4.6 PELLETS . 281 8.4.7 BINDUNGSMECHANISMEN IN GRANULATEN . 281 8.5 FLIESSVERHALTEN VON SCHUETTGUETERN . 283 8.5.1 BEDEUTUNG UND EINFLUSSGROESSEN . 283 8.5.2 MOEGLICHKEITEN ZUR VERBESSERUNG DES FLIESSVERHALTENS VON HAUFWERKEN . 283 8.5.3 MASSEN-UND KERNFLUSS . 284 7.4.1 DEFINITION . 247 7.4.2 ERFASSUNG DER WIRKSTOFFKONZENTRATION IN KOERPERFLUESSIGKEITEN . 247 7.4.3 ERFASSUNG PHARMAKOLOGISCHER ODER THERAPEUTISCHER EFFEKTE . 250 7.5 BIOAEQUIVALENZ . 250 7.6 RESORPTION VON WIRKSTOFFEN . 251 7.6.1 RESORPTIONSMECHANISMEN . 251 7.6.2 VERTEILUNGSBILANZ, BIOLOGISCHE HALBWERTSZEIT . 254 7.6.3 PHARMAKOKINETISCHE KOMPARTIMENTMODELLE . 255 7.6.4 DAS CLEARANCEKONZEPT . 257 7.6.5 DIFFUSIONSKOEFFIZIENT . 258 7.7 FREISETZUNGS UND RESORPTIONS BEEINFLUSSENDE FAKTOREN . 259 7.7.1 APPLIKATIONSFORM UND APPLIKATIONSORT . 259 7.7.2 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN DES WIRKSTOFFS . 259 7.7.3 HILFSSTOFFE . 264 7.7.4 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE . 265 8.6 PRUEFUNG VON PULVERN UND GRANULATEN . 284 8.6.1 SCHUETT UND STAMPFDICHTE . 284 8.6.2 FLIESS-UND RIESELFAEHIGKEIT . 285 8.6.3 ABRIEBFESTIGKEIT VON GRANULATEN . 286 8.6.4 SPEZIELLE PRUEFUNGEN VON PUDERN . 287 9 TABLETTEN . 291 9.1 ALLGEMEINES . 291 9.2 HILFSSTOFFE ZUR TABLETTIERUNG . 291 9.2.1 ALLGEMEINES . 291 9.2.2 FUELLMITTEL . 291 9.2.3 BINDEMITTEL . 292 9.2.4 FLIESSREGULIERUNGSMITTEL . 292 9.2.5 GLEIT-UND SCHMIERMITTEL . 294 9.2.6 ZERFALLSMITTEL . 294 9.2.7 FEUCHTHALTEMITTEL . 295 9.2.8 ADSORPTIONSMITTEL . 295 9.2.9 GEGENSPRENGMITTEL . 295 9.3 DIREKTTABLETTIERUNG . 295 9.3.1 ALLGEMEINES . 295 9.3.2 TROCKENBINDEMITTEL . 296 9.4 GRANULIERUNG . . 297 9.5 KOMPRIMIERUNG . 297 XII INHALTSVERZEICHNIS 9.5.1 9.5.2 9.5.3 9.5.4 9.6 9.6.1 9.6.2 9.6.3 9.6.4 9.6.5 9.6.6 9.6.7 9.6.8 9.7 9.7.1 9.7.2 9.7.3 9.7.4 9.7.5 9.8 9.8.1 9.8.2 9.8.3 9.8.4 9.9 9.9.1 9.9.2 9.9.3 9.10 10 10.1 10.2 10.3 10.4 10.4.1 10.4.2 10.4.3 10.4.4 KOMPRIMIERVORGANG . 297 TABLETTENPRESSEN . 297 PHYSIKALISCHE VORGAENGE BEI DER KOMPRESSION . 301 ABSCHNITTE UND ENERGIE DES TABLETTIERVORGANGES . 301 KOMPLIKATIONEN BEI DER TABLETTIERUNG . 303 ALLGEMEINES . 303 KNALLEN DER MASCHINE . 303 KLEBEN AN DEN STEMPELN . 303 DECKELN . 303 UNGENUEGENDE FESTIGKEIT . 303 UNGENUEGENDER ZERFALL . 303 DOSIERUNGSSCHWANKUNGEN . 303 UNGENUEGENDE PFLEGE DER TABLETTIER WERKZEUGE . 304 HINWEISE ZU SPEZIELLEN TABLETTENTYPEN UND WIRKSTOFFHALTIGEN KAUGUMMIS . 304 KAUTABLETTEN . 304 SUBLINGUAL UND BUCCALTABLETTEN . 304 IN DER MUNDHOEHLE SCHNELL ZERFALLENDE TABLETTEN . 304 VAGINALTABLETTEN . 305 WIRKSTOFFHALTIGE KAUGUMMIS . 305 PHYSIKALISCHE PRUEFUNG VON TABLETTEN . 305 ALLGEMEINES . 305 GLEICHFOERMIGKEIT DER MASSE UND DES GEHALTS . 305 MECHANISCHE FESTIGKEIT . 309 ZERFALL . 310 (BIO)PHARMAZEUTISCHE PRUEFUNG VON TABLETTEN . 312 WIRKSTOFFFREISETZUNG UND -AUFLOESUNG . 312 RESORPTIONSMODELLE . 314 VERTEILUNGSMODELLE . 315 ABSCHLIESSENDE BETRACHTUNGEN . 315 UEBERZOGENE ARZNEIFORMEN . 319 ALLGEMEINES . 319 GRUENDE FUER DIE HERSTELLUNG VON UEBERZOGENEN ARZNEIFORMEN . 319 AUSGANGSMATERIAL . 320 ZUCKERDRAGIERUNG . 320 ALLGEMEINES . 320 DRAGIERKESSEL. 320 DRAGIERVORGANG . 320 PHYSIKALISCHE VORGAENGE BEI DER DRAGIERUNG 322 10.4.5 FEHLERHAFTE DRAGEES . 323 10.4.6 SCHNELLDRAGIERUNG . 324 10.5 BEFILMUNG VON TABLETTEN . 324 10.5.1 ALLGEMEINES . 324 10.5.2 SCHICHTDICKE . 325 10.5.3 UEBERZUGSMATERIALIEN . 326 10.5.4 WEICHMACHER . 327 10.5.5 FARBSTOFFE UND -PIGMENTE . 328 10.6 MECHANISMUS DER FILMBILDUNG . 328 10.7 TECHNIKEN DES UEBERZIEHENS VON FORMLINGEN . 328 10.7.1 KESSELFILMLACKIERUNG . 328 10.7.2 TAUCHROHRVERFAHREN, TAUCHSCHWERT VERFAHREN . 329 10.7.3 TROMMELCOATING (ACCELA-COTA'^-VERFAHREN . 330 10.7.4 WIRBELSCHICHTVERFAHREN (LUFTSUSPENSIONS VERFAHREN) . 330 10.8 PRUEFUNG . 332 10.8.1 KERNE. 332 10.8.2 UEBERZOGENE TABLETTEN . 332 11 KAPSELN . 333 11.1 ALLGEMEINES . 333 11.2 HARTGELATINEKAPSELN . 335 11.2.1 HERSTELLUNG DER LEERKAPSELN . 335 11.2.2 KAPSELFUELLGUT . 336 11.2.3 FUELLEN UND VERSCHLIESSEN . 337 11.3 WEICHGELATINEKAPSELN . 342 11.3.1 APPLIKATIONSFORMEN UND FUELLGUT . 342 11.3.2 HERSTELLUNG . 343 11.4 NACHBEHANDLUNG VON KAPSELN . 344 11.5 PRUEFUNG . 345 12 PERORALE ARZNEIFORMEN MIT VERLAENGERTER WIRKSTOFFFREISETZUNG (RETARDARZNEIFORMEN) . 347 12.1 ALLGEMEINES . 347 12.2 MOEGLICHKEITEN DER WIRKUNGS VERLAENGERUNG . 349 12.3 DEFINITIONEN . 350 12.4 HERSTELLUNGSVERFAHREN . 351 12.4.1 UMHUELLUNGSVERFAHREN . 351 12.4.2 EINBETTUNGSVERFAHREN . 351 12.4.3 UEBERZUGSVERFAHREN . 352 12.4.4 GERUESTVERFAHREN . 352 INHALTSVERZEICHNIS XIII 12.5 SPEZIELLE FORMLINGE . 352 12.5.1 MANTELTABLETTEN . 352 12.5.2 MEHRSCHICHTTABLETTEN . 353 12.5.3 MISCHGRANULATTABLETTEN . 354 12.5.4 DUPLEXTABLETTEN . 354 12.6 PRINZIPIEN DER FREISETZUNGSSTEUERUNG . 354 12.6.1 LANGSAME WIRKSTOFFAUFLOESUNG . 354 12.6.2 ERRICHTUNG VON DIFFUSIONSBARRIEREN . 355 12.6.3 PERORALE THERAPEUTISCHE SYSTEME . 359 12.6.4 WEITERE RETARDFORMEN . 360 12.7 PRUEFUNG . 361 12.7.1 METHODEN ZUR SIMULATION DER PH-WERT VERAENDERUNGEN . 361 12.7.2 AKZEPTANZKRITERIEN FUER DIE FREISETZUNG AUS FESTEN PERORALEN RETARDPRAEPARATEN . 361 12.7.3 BIOVERFUEGBARKEITS UND BIOAEQUIVALENZ PRUEFUNG . 361 13 RECTALIA . 363 13.1 ALLGEMEINES . 363 13.2 ANFORDERUNGEN AN SUPPOSITORIENMASSEN UND SUPPOSITORIEN . 363 13.3 SUPPOSITORIENMASSEN . 364 13.3.1 FETTE UND FETTARTIGE MASSEN. 364 13.3.2 WASSERLOESLICHE HOCHSCHMELZENDE MASSEN (MACROGOLE) . 365 13.3.3 WASSERLOESLICHE ELASTISCHE MASSEN (GLYCEROL-GELATINE) . 365 13.4 FORMULIERUNGUNDHERSTELLUNG . 366 13.4.1 GIESSVERFAHREN . 366 13.4.2 PRESSVERFAHREN. 367 13.4.3 HINWEISE ZUR VERARBEITUNG BESTIMMTER WIRKSTOFFE . 367 13.5 DAS ZAEPFCHEN ALS DISPERSES SYSTEM . 367 D HALBFESTE ARZNEIFORMEN 15 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG . 383 15.1 ALLGEMEINES . 383 15.2 ANFORDERUNGEN AN STREICHFAEHIGE DERMATIKA . 384 15.3 EINTEILUNG UND AUFBAU VON HALBFESTEN ZUBEREITUNGEN . 385 15.3.1 SALBEN . 386 15.3.2 CREMES . 392 13.5.1 SUSPENSIONSZAEPFCHEN . 367 13.5.2 LOESUNGSZAEPFCHEN. 368 13.6 DOSIERMETHODEN . 369 13.6.1 DOSIERUNG UNTER VERWENDUNG VON VERDRAENGUNGSFAKTOREN . 369 13.6.2 VOLUMENDOSIERMETHODEN . 370 13.7 HERSTELLUNGS UND VERPACKUNGS VERFAHREN . 370 13.7.1 HANDGIESSVERFAHREN . 370 13.7.2 SUPPOSITORIENGIESSTOEPFE . 370 13.7.3 GIESSAUTOMATEN . 370 13.8 WEITERE REKTALE ARZNEIFORMEN . 371 13.9 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE . 372 13.9.1 PHYSIOLOGISCHE VERHAELTNISSE IM REKTUM UND IHR EINFLUSS AUF DIE BIOVERFUEGBARKEIT . 372 13.9.2 HINWEISE ZUR VERFUEGBARKEITSBEEINFLUSSUNG. 373 13.9.3 ERFASSUNG DER IN-VITRO-WIRKSTOFF FREISETZUNG . 373 13.10 PRUEFUNG . 375 13.10.1 GLEICHFOERMIGKEIT EINZELDOSIERTER ARZNEIFORMEN . 375 13.10.2 ZERFALLS UND ERWEICHUNGSZEIT . 375 13.10.3 DRUCK-UND BRUCHFESTIGKEIT . 376 14 VAGINALE ARZNEIFORMEN UND ARZNEIFORMEN ZUM EINFUEHREN IN KOERPERHOEHLEN . 377 14.1 VAGINALE ARZNEIFORMEN . 377 14.1.1 ALLGEMEINES . 377 14.1.2 ZUBEREITUNGEN ZUR LOKALEN ANWENDUNG . 377 14.1.3 INTRAVAGINALE UND INTRAUTERINE THERAPEUTISCHE SYSTEME . 378 14.2 ARZNEISTIFTE UND-STAEBCHEN . 378 15.3.3 GELE . 396 15.3.4 PASTEN . 403 15.3.5 UMSCHLAGPASTEN . 404 15.4 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE . 406 15.4.1 ALLGEMEINES . 406 15.4.2 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN MIT SUSPENDIERTEN WIRKSTOFFEN . 407 15.4.3 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN MIT GELOESTEN WIRKSTOFFEN . 408 15.4.4 HERSTELLUNG IM REZEPTURMASSSTAB . 409 XIV INHALTSVERZEICHNIS 15.4.5 HERSTELLUNG IM INDUSTRIELLEN MASSSTAB . 410 15.5 VERPACKUNG, HALTBARKEIT, LAGERUNG . 413 15.6 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE . 415 15.6.1 HAUT UND IHR EINFLUSS AUF DIE ARZNEISTOFFAUFNAHME . 415 15.6.2 ANWENDUNGSBEREICHE UND VEHIKELEFFEKTE WIRKSTOFFFREIER DERMATIKA . 418 15.6.3 PENETRATIONSVERBESSERUNG . 419 15.6.4 BIOPHARMAZEUTISCHE CHARAKTERISIERUNG VON DERMATIKA . 423 15.7 PRUEFUNG HALBFESTER ZUBEREITUNGEN . 427 15.7.1 INPROZESSKONTROLLEN . 427 15.7.2 MAKROSKOPISCHES ERSCHEINUNGSBILD, ORGANOLEPTISCHE PRUEFUNGEN . 428 15.7.3 RHEOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN . 428 15.7.4 PARTIKELGROESSE . 430 15.7.5 THERMORESISTENZ . 430 15.7.6 PHASENLAGE. 431 15.7.7 WASSERAUFNAHMEFAEHIGKEIT . 431 15.7.8 WASSERGEHALT. 431 15.7.9 WEITERE PRUEFUNGEN . 431 15.8 SPEZIELLE HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG . 432 E FLUESSIGE ARZNEIFORMEN 17 LOESUNGEN . 449 17.1 ARZNEIFORMEN . 449 17.1.1 MISCHUNGEN . 451 17.2 HERSTELLUNG . 451 17.3 ABGABEBEHAELTNISSE UND DOSIERUNG . 452 17.4 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE . 453 17.5 PRUEFUNG . 453 17.6 FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR NASALEN ANWENDUNG . 454 17.7 FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM OHR . 454 18 EMULSIONEN . 456 18.1 ALLGEMEINES . 456 18.2 EMULSIONSTYPEN . 456 18.3 INSTABILITAETSPHAENOMENE . 457 18.4 STABILISIERUNG VON EMULSIONEN . 458 18.4.1 TENSIDE, EMULGATOREN . 459 15.8.1 HAUTSCHUTZMITTEL . 432 15.8.2 SONNENSCHUTZMITTEL . 432 15.9 ANFORDERUNGEN AN HALBFESTE ZUBEREITUNGEN FUER DIE NICHT-DERMALE ANWENDUNG . 435 15.9.1 HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM AUGE . 436 16 PFLASTER . 438 16.1 ALLGEMEINES . 438 16.2 AUFBAU . 438 16.2.1 KLEBMASSE (ADHAESIVSCHICHT) . 438 16.2.2 TRAEGERSTOFFE . 439 16.2.3 ABDECKSCHICHT . 440 16.3 WIRKSTOFFHALTIGE PFLASTER UND KUTANE PFLASTER . 440 16.4 TRANSDERMALE PFLASTER . 440 16.4.1 ALLGEMEINES . 440 16.4.2 MEMBRANSYSTEME . 441 16.4.3 MATRIXSYSTEME . 442 16.4.4 MIKRORESERVOIRSYSTEME . 444 16.5 HALTBARKEIT UND LAGERUNG . 444 16.6 PRUEFUNG . 444 18.4.2 STABILISIERUNG MIT EINER DRITTEN PHASE. 466 18.4.3 STABILISIERUNG DURCH VERDICKUNGSMITTEL . 466 18.5 PHASENLAGE VON EMULSIONEN . 467 18.5.1 PHASENINVERSION, PHASENINVERSIONS TEMPERATUR . 468 18.6 CHEMISCHE UND MIKROBIELLE STABILITAET . 469 18.7 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE . 469 18.7.1 SUSPENSIONSMETHODE (YYKONTINENTALE METHODE") . 469 18.7.2 LOESUNGSMETHODE (YYENGLISCHE METHODE") . 469 18.7.3 EMULGIERGERAETE . 470 18.8 PRUEFUNG . 471 18.8.1 TEILCHENGROESSE, DISPERSITAETSGRAD . 471 18.8.2 AUFRAHMEN, KOALESZENZ. 471 18.8.3 EMULSIONSTYP, PHASENLAGE . 472 19 SUSPENSIONEN . 473 19.1 ALLGEMEINES . 473 19.2 HERSTELLUNGSTECHNOLOGIE . 474 INHALTSVERZEICHNIS XV 19.3 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE ASPEKTE . 474 21.4 HERSTELLUNG VON LOESUNGEN . . 497 19.3.1 DLVO-THEORIE . 474 21.4.1 LOESUNGSMITTEL . . 497 19.3.2 BENETZBARKEIT DER DISPERSEN PHASE, 21.4.2 ANSATZ DER LOESUNGEN. . 498 FLOTATION . 475 21.4.3 ISOTONISCHE LOESUNGEN . . 499 19.3.3 TENSIDE UND PEPTISATOREN ALS DISPERGIER- 21.4.4 ISOHYDRISCHE LOESUNGEN . . 503 MITTEL . 476 21.4.5 STABILISIERUNG . . 504 19.3.4 SEDIMENTBILDUNG . 478 21.4.6 STERILISATION . . 505 19.4 STABILISIERUNG DURCH MAKROMOLEKULARE 21.4.7 PYROGENE . . 505 UND VISKOSITAETSERHOEHENDE ZUSAETZE . 480 21.5 SUSPENSIONEN ZUR INJEKTION . . 509 19.5 AUFSCHUETTELBARKEIT DES SEDIMENTS . 481 21.6 PARENTERALE DEPOTARZNEIFORMEN . . 510 21.6.1 CHEMISCHE METHODEN . . 510 19.6 PARTIKELGROESSENWACHSTUM DURCH UMLOESUNGSVORGAENGE . 481 21.6.2 PHARMAZEUTISCH-TECHNOLOGISCHE METHODEN . . 511 19.7 PRUEFUNG . 481 19.7.1 SEDIMENTATIONSVERHALTEN . 481 21.7 IMPLANTIERBARE THERAPEUTISCHE SYSTEME . . 512 19.7.2 TEILCHENGROESSEN-, DISPERSITAETS UND WEITERE 21.8 THERAPEUTISCHE SYSTEME ZUR PRUEFUNGEN . 482 INFUSIONSTHERAPIE . 513 20 MIKRO UND NANODISPERSE SYSTEME . 483 21.9 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE . . 514 20.1 ALLGEMEINES . 483 21.10 SPEZIELLE INFUSIONS UND 20.1.1 GEWEBSSPEZIFISCHE ARZNEISTOFFAPPLIKATION . 483 INJEKTIONSLOESUNGEN . 514 20.2 LIPOSOMEN . 484 21.10.1 RINGER-LOESUNG . . 514 20.2.1 AUFBAU UND ZUSAMMENSETZUNG . 484 21.10.2 NEUTRALISIERENDE LOESUNGEN. . 514 20.2.2 HERSTELLUNG . 485 21.10.3 ZUCKERLOESUNGEN . 515 20.2.3 ANWENDUNG . 485 21.11 LOESUNGEN ZUR ELEKTROLYTTHERAPIE . 515 20.2.4 AUSBLICK . 486 21.11.1 GRUNDLAGEN DER ELEKTROLYTINFUSIONS 20.3 KOLLOIDALE FETTEMULSIONEN . 486 THERAPIE . 515 21.11.2 BERECHNUNG DER KONZENTRATION VON 20.3.1 AUFBAU UND ZUSAMMENSETZUNG . 486 ELEKTROLYTLOESUNGEN . 516 20.4 MIKROEMULSIONEN . 487 21.12 BLUTZUBEREITUNGEN . 516 20.5 NANOPARTIKEL ALS WIRKSTOFFTRAEGER . 488 21.13 PLASMAERSATZMITTEL UND PLASMA 20.6 WIRKSTOFF-NANOPARTIKEL . 489 EXPANDER . 517 20.7 MIKROPARTIKULAERE SYSTEME. 490 21.13.1 ALLGEMEINES . 517 20.7.1 MIKROSPHAERULEN . 491 21.13.2 GELATINE . 518 20.7.2 MIKROKAPSELN . 491 21.13.3 DEXTRAN . 518 21.13.4 HYDROXYETHYLSTAERKE . 518 21 PARENTERALIA . 494 21.14 ZUBEREITUNGEN ZUR PARENTERALEN 21.1 ALLGEMEINES . 494 ERNAEHRUNG . 519 21.2 ANFORDERUNGEN AN INJEKTIONS UND 21.14.1 ALLGEMEINES . 519 INFUSIONSLOESUNGEN . 495 21.14.2 KOHLENHYDRATE . 519 21.14.3 AMINOSAEUREN . 519 21.3 BEHAELTNISSE UND VORRICHTUNGEN FUER DIE 21.14.4 FETT . 519 PARENTERALE APPLIKATION . 496 21.14.5 HERSTELLUNG . 520 21.3.1 AMPULLEN . 496 21.3.2 GLASBEHAELTER, GUMMISTOPFEN UND 21.15 RADIOPHARMAKA . 520 ALUMINIUMVERSCHLUESSE . 496 21.15.1 ALLGEMEINES . 520 21.3.3 PATRONEN UND FERTIGSPRITZEN . 496 21.15.2 HERSTELLUNG . 521 21.3.4 NADELFREIE INJEKTIONEN . 496 21.15.3 KONSERVIERUNG . 521 21.15.4 PRUEFUNG . 521 XVI INHALTSVERZEICHNIS 21.16 HAEMODIALYSE UND PERITONEALDIALYSE LOESUNGEN . 522 21.17 IMMUNSERA UND IMPFSTOFFE . 522 21.18 BIOLOGIKA . 523 21.18.1 ANFORDERUNGEN . 523 21.18.2 STABILITAET VON PROTEINEN . 523 21.18.3 FORMULIERUNGEN, PRIMAERVERPACKUNGEN UND APPLIKATIONSWEGE . 523 21.18.4 FORMULIERUNG, HILFSTOFFAUSWAHL UND LAGERBEDINGUNGEN . 524 21.18.5 PRODUKTION . 524 21.18.6 PRUEFUNG VON BIOLOGIKA . 524 21.19 ZYTOSTATIKA . 525 21.20 PRUEFUNG . 526 21.20.1 DICHTIGKEIT . 526 21.20.2 UNLOESLICHE VERUNREINIGUNGEN, PARTIKEL KONTAMINATION . 526 F GASFOERMIGE ARZNEIFORMEN 23 INHALANDA, AEROSOLE . 54I 23.1 INHALANDA . 541 23.1.1 ZUBEREITUNGEN ZUR INHALATION . 541 23.2 AEROSOLE . 541 2 ' 3.2.1 ALLGEMEINES . 541 23.2.2 AEROSOLPACKUNG, TREIBGASHALTIGE DOSIERAEROSOLE . 543 23.2.3 MEHRPHASENAEROSOLE . 548 23.2.4 FUELLEN UND VERSCHLIESSEN DER BEHAELTNISSE . 549 21.20.3 WEITERE PRUEFUNGEN . 527 22 AUGENARZNEIEN . 529 22.1 ALLGEMEINES . 529 22.2 AUGENTROPFEN . 529 22.2.1 WAESSRIGE LOESUNGEN . 529 22.2.2 OELIGE LOESUNGEN . 532 22.2.3 SUSPENSIONEN . 532 22.2.4 BEHAELTNISSE UND LAGERUNG. 532 22.3 AUGENBAEDER . 533 22.4 OCULARE THERAPEUTISCHE SYSTEME . 533 22.5 KONTAKTLINSENPFLEGELOESUNGEN . 534 22.5.1 KONTAKTLINSEN . 534 22.5.2 REINIGUNG . 535 22.5.3 KONTAKTLINSEN ALS WIRKSTOFFTRAEGER . 536 22.6 BIOPHARMAZEUTISCHE ASPEKTE . 536 22.7 PRUEFUNG . 537 23.2.5 ZWEIKAMMER-DRUCKGASPACKUNGEN . 549 23.2.6 VERNEBLER . 549 23.2.7 PULVERINHALATOREN (DRY POWDER INHALER; DPI) . 550 23.2.8 MIKROBIOLOGISCHE ANFORDERUNGEN . 553 23.3 (IN)KOMPETENZ BEI DER BEDIENUNG . 553 23.4 BIOPHARMAZIE . 554 23.5 PRUEFUNGEN UND GESETZLICHE BESTIMMUNGEN . 554 G DURCH DROGENEXTRAKTION GEWONNENE ARZNEIFORMEN 24 EXTRAKTE, TINKTUREN, WAESSRIGE AUSZUEGE . 559 24.1 ALLGEMEINES . 559 24.2 DIE DROGE ALS AUSGANGSMATERIAL FUER ARZNEIFORMEN . 560 24.3 VORBEHANDLUNG DER DROGE . 561 24.4 PRINZIPIEN ZUR AUSSCHALTUNG DER ENZYMAKTIVITAET (DROGENSTABILISIERUNG) . 562 24.4.1 ALLGEMEINES . 562 24.4.2 INAKTIVIERUNG . 562 24.4.3 IRREVERSIBLE SCHAEDIGUNG . 563 24.5 DIE DROGE ALS VIELSTOFFSYSTEM . 563 24.6 HINWEISE ZUR UEBERFUEHRUNG VON PFLANZENINHALTSSTOFFEN IN ARZNEIFORMEN . 564 24.6.1 PRESSVERFAHREN . 564 24.6.2 EXTRAKTIONSVERFAHREN . 564 24.6.3 ZERKLEINERUNGSGRAD DER DROGEN . 564 24.6.4 ANGABEN ZUR LOESLICHKEIT UND STABILITAET PFLANZLICHER INHALTSSTOFFE . 564 24.7 PRINZIPIEN DER PFLANZENEXTRAKTION . 566 24.7.1 EXTRAKTIONSPHASEN . 567 24.7.2 MAZERATION UND HIERVON ABGELEITETE EXTRAKTIONSVERFAHREN . 568 INHALTSVERZEICHNIS XVII 24.7.3 PERKOLATION UND HIERVON ABGELEITETE EXTRA KTIO N SVE RFA H RE N . 569 24.8 ARZNEIFORMEN . 572 24.8.1 WAESSRIGE DROGENAUSZUEGE . 572 24.8.2 TINKTUREN . 573 24.8.3 EXTRAKTE . 573 24.9 PRUEFUNG . 578 H GENERELLE ASPEKTE DER ARZNEIFORMUNG 25 STABILITAET UND STABILISIERUNG . 585 25.1 ALLGEMEINES . 585 25.2 METHODEN ZUR STABILITAETSBESTIMMUNG . 586 25.2.1 LANGZEIT-HALTBARKEITSTEST . 587 25.2.2 BESCHLEUNIGTE HALTBARKEITSTESTS . 587 25.3 PHYSIKALISCHE VERAENDERUNGEN . 590 25.3.1 STABILITAETSBEEINTRAECHTIGENDE VORGAENGE . 590 25.3.2 STABILISIERUNGSMASSNAHMEN . 592 25.4 CHEMISCHE VERAENDERUNGEN . 592 25.4.1 ALLGEMEINES . 592 25.4.2 HYDROLYTISCHE VORGAENGE . 592 25.4.3 OXIDATIVE VORGAENGE . 595 25.4.4 STERISCHE UMLAGERUNGEN . 600 25.4.5 WEITERE REAKTIONEN . 601 25.4.6 STABILISIERUNGSMASSNAHMEN . 601 25.5 MIKROBIELLE VERAENDERUNGEN . 602 25.5.1 ALLGEMEINES . 602 25.5.2 MIKROBIOLOGISCHE QUALITAET PHARMA ZEUTISCHER ZUBEREITUNGEN . 604 25.5.3 KONSERVIERUNGSMITTEL . 604 26 INKOMPATIBILITAETEN . 607 26.1 ALLGEMEINES . 607 26.2 IONISCHE WECHSELWIRKUNGEN . 608 26.2.1 KATION-ANION-WECHSELWIRKUNGEN . 608 26.2.2 KATION-ANION-REAKTIONEN MIT GELBILDNERN . 608 26.2.3 REAKTIONEN MIT ANIONENAKTIVEN TENSIDEN. 609 26.2.4 UEBERSCHREITUNG DES LOESLICHKEITSPRODUKTS DURCH GLEICHIONIGEN ZUSATZ . 609 26.2.5 UNSPEZIFISCHE WECHSELWIRKUNG MIT ELEKTROLYTEN . 609 26.3 PHENOL-ETHER-WECHSELWIRKUNGEN . 609 26.4 TENSID-TENSID-WECHSELWIRKUNGEN . 610 26.5 LOESLICHKEITSAENDERUNGEN . 610 26.5.1 AUSFAELLUNG SCHWACHER SAEUREN ODER BASEN DURCH PH-VERAENDERUNG . 610 26.5.2 AUSFAELLUNG IN LOESUNGSMITTELMISCHUNGEN . 612 26.5.3 REKRISTALLISATION DURCH BILDUNG VON HYDRATEN UND SOLVATEN . 613 26.6 UMVERTEILUNGSVORGAENGE . 613 26.6.1 IN GROBDISPERSEN SYSTEMEN . 614 26.6.2 IN KOLLOIDDISPERSEN SYSTEMEN . 614 26.6.3 IN MOLEKULARDISPERSEN SYSTEMEN . 615 26.7 VERAENDERUNG DES AGGREGATZUSTANDS . 615 26.7.1 EUTEKTIKA . 615 26.7.2 GASBILDUNG . 616 26.8 INKOMPATIBILITAETEN MIT PRIMAERPACKMITTEL 616 26.8.1 INKOMPATIBILITAETEN MIT GLAS . 617 26.8.2 INKOMPATIBILITAETEN MIT KUNSTSTOFF VERPACKUNGEN . 617 26.8.3 INKOMPATIBILITAETEN MIT METALL VERPACKUNGEN . 618 26.9 VERMEIDEN BZW. BEHEBEN VON INKOMPATIBILITAETEN . 618 27 VERPACKUNGSMATERIALIEN UND -TECHNOLOGIE . 619 27.1 ALLGEMEINES . 619 27.2 BEHAELTNISMATERIALIEN . 620 27.2.1 GLAS. 620 27.2.2 KUNSTSTOFFE . 622 27.2.3 METALLE . 632 27.3 BEHAELTNISSE . 632 27.3.1 BEHAELTNISSE FUER FESTE ARZNEIFORMEN . 633 27.3.2 BEHAELTNISSE FUER HALBFESTE ARZNEIFORMEN . 637 27.3.3 BEHAELTNISSE FUER FLUESSIGE ARZNEIFORMEN . 637 27.3.4 BEHAELTNISSE FUER PARENTERALE ZUBEREITUNGEN 638 28 NEU UND WEITERENTWICKLUNGEN DER PHARMATECHNOLOGIEN . 645 28.1 NANOSYSTEME . 645 28.1.1 PHARMAZEUTISCHE NANOSYSTEME. 645 28.1.2 ANDERE NANOSYSTEME IN DER PHARMAZIE . 646 28.2 TRAEGERSYSTEME IN DER GENTHERAPIE . 647 28.3 POLYMERE ALS TRAEGERSYSTEME . 647 28.4 INHALATIONSSYSTEME . 648 XVIII INHALTSVERZEICHNIS 28.5 TRAEGERSYSTEME FUER PEPTID/PROTEIN WIRKSTOFFE . 648 28.6 SCHMELZEXTRUSION . 648 28.7 INDIVIDUALISIERTE THERAPIESYSTEME . 648 28.7.1 SYSTEME FUER INDIVIDUALISIERTE DOSIERBARKEIT 648 28.7.2 INDIVIDUALISIERTE ARZNEISTOFF KOMBINATIONEN . 649 ANHANG MONOGRAPHIEN UEBER DARREICHUNGSFORMEN (IN DER PH. EUR. ZUBEREITUNGEN GENANNT) . 655 1. ARZNEIMITTEL-VORMISCHUNGEN ZUR VETERINAER MEDIZINISCHEN ANWENDUNG (PRAEADMIXTA AD ALIMENTA MEDICATA AD USUM VETERINARIUM) 655 2. FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUM EINNEHMEN (PRAEPARATIONES LIQUIDAE PERORALIAE) . 655 3. FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PRAEPARATIONES LIQUIDAE AD USUM DERMICUM). 656 4. FLUESSIGE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG AM TIER (PRAEPARATIONES LIQUIDAE VETERINARIAE AD USUM DERMICUM) . 656 5. GRANULATE (GRANULATA). 656 6. HALBFESTE ZUBEREITUNGEN ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PRAEPARATIONES MOLLES AD USUM DERMICUM) . 657 7. KAPSELN (CAPSULAE) . 658 8. WIRKSTOFF HALTIGE KAUGUMMIS (MASTICABILIA GUMMIS MEDICATA). 659 9. PARENTERALIA (PARENTERALIA) . 660 10. PULVER ZUM EINNEHMEN (PULVERES PERORALES) . 662 11. PULVER ZUR KUTANEN ANWENDUNG (PULVERES AD USUM DERMICUM) . 662 12. WIRKSTOFFHALTIGE SCHAEUME (MUSCI MEDICATI) . 662 13. STIFTE UND STAEBCHEN (STYLI) . 663 14. TABLETTEN (COMPRESSI) . 663 15. WIRKSTOFFHALTIGE TAMPONS (TAMPONAE MEDICATAE) . 665 16. TRANSDERMALE PFLASTER (EMPLASTRA TRANSCUTANEA). 665 17. ZUBEREITUNGEN FUER WIEDERKAEUER (PRAEPARATIONES INTRARUMINALES) . 666 ALLGEMEINE WEITERFUEHRENDE LITERATUR . 684 QUELLENVERZEICHNIS . 686 28.7.3 DRUCKTECHNIKEN ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIFORMEN . 649 28.8 TRAEGERSYSTEME UND BIOTECHNOLOGIE . 650 28.9 DIGITALISIERUNG IN DER ARZNEI FORMULIERUNG . 651 18. ZUBEREITUNGEN IN DRUCKBEHAELTNISSEN (PRAEPARATIONES PHARMACEUTICAE IN VASIS CUM PRESSU) . 666 19. ZUBEREITUNGEN ZUM SPUELEN (PRAEPARATIONES AD IRRIGATIONEM) . 667 20. ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM AUGE (OPHTHALMICA) . 667 21. ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG AM OHR (AURICULARIA) . 668 22. ZUBEREITUNGEN ZUR INHALATION (INHALANDA) . 669 23. ZUBEREITUNGEN ZUR INTRAMAMMAEREN ANWENDUNG FUER TIERE (PRAEPARATIONES INTRAMAMMARIAE AD USUM VETERINARIUM) . 672 24. ZUBEREITUNGEN ZUR NASALEN ANWENDUNG (NASALIA) . 672 25. ZUBEREITUNGEN ZUR REKTALEN ANWENDUNG (RECTALIA) . 674 26. ZUBEREITUNGEN ZUR VAGINALEN ANWENDUNG (VAGINALIA) . 675 27. ZUBEREITUNGEN ZUR INTRAUTERINEN ANWENDUNG FUER TIERE (PREPARATIONES INTRA-UTERINAE AD USUM VETERINARIUM) . 676 28. ZUBEREITUNGEN ZUR ANWENDUNG IN DER MUNDHOEHLE (PRAEPARATIONES BUCCALES) . 677 VORSCHRIFTEN ZUR HERSTELLUNG HOMOEO PATHISCHER KONZENTRIERTER ZUBEREITUNGEN UND ZUR POTENZIERUNG . 681 1. URTINKTUREN . 681 2. GLYCEROLMAZERATE . 682 3. FLUESSIGE VERDUENNUNGEN . 682 4. VERREIBUNGEN . 682 5. SONSTIGE ZUBEREITUNGEN. 683 SACHREGISTER . 687 DIE AUTORINNEN UND AUTOREN . 745
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