Holdings: Die Rolle der ATPase CD39 in der Regulation von Multiple Sklerose

Die Rolle der ATPase CD39 in der Regulation von Multiple Sklerose:

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Main Author:	Haar, Nina ter (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Hamburg 2020
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ZIELSETZUNG DIESER ARBEIT ................................................................................................ 5 1 EINLEITUNG ......................................................................................................................... 6 1.1 MULTIPLE SKLEROSE - KLINISCHE ASPEKTE ......................................................................... 6 1.2 MULTIPLE SKLEROSE - PATHOGENESE ................................................................................. 8 1.2.1 VERLUST DER ZENTRALEN TOLERANZ .............................................................................. 8 1.2.2 PERIPHERE AKTIVIERUNG AUTOREAKTIVER ZELLEN: ....................................................... 10 1.2.3 EINTRITT DER IMMUNZELLEN UND PROZESSE IM ZNS .............................................. 11 1.2.4 BETEILIGUNG VON B-ZELLEN ...................................................................................... 12 1.2.5 AUFRECHTERHALTUNG DER IMMUNANTWORT UND NEURODEGENERATION ..................... 13 1.3 PERIPHERE TOLERANZ - REGULATORISCHE T-ZELLEN ....................................................... 13 1.3.1 DEFINITION UND GESCHICHTE .................................................................................... 13 1.3.2 DER GENETISCHE SCHLUESSELMARKER FOXP3 ............................................................ 14 1.3.3 PHAENOTYP DER CD4 + REGULATORISCHEN T-ZELLEN .................................................... 14 1.3.4 ENTWICKLUNG UND DIFFERENZIERUNG ......................................................................... 15 1.3.5 SUPPRESSIONSMECHANISMEN REGULATORISCHER T-ZELLEN ......................................17 1.3.6 CD39 VERMITTELTE DEPHOSPHORYLIERUNG VON ATP ............................................... 18 1.4 REGULATORISCHE T-ZELLEN UND CD39/CD73 IN MULTIPLE SKLEROSE ............................... 20 1.4.1 REGULATORISCHE T-ZELLEN IN MULTIPLE SKLEROSE ................................................... 20 1.4.2 CD39/CD73-ACHSE IN MULTIPLE SKLEROSE ............................................................ 21 2 MATERIAL UND METHODEN .......................................................................................... 23 2.1 MATERIAL ......................................................................................................................... 23 2.1.1 HUMANES PROBENMATERIAL ....................................................................................23 2.1.2 BEARBEITUNG VON DNS ........................................................................................... 24 2.1.3 ZELLKULTUR ............................................................................................................... 24 2.1.4 DURCHFLUSSZYTOMETRIE ........................................................................................... 25 2.1.5 ELISA ......................................................... 26 2.1.6 ATP-ASSAY ............................................................................................................ 26 2.1.7 ALLGEMEINE REAGENZIEN ...................................................................................... 26 2.1.8 VERBRAUCHSMATERIAL ............................................................................................. 27 2.1.9 AUSTATTUNG ............................................................................................................. 27 2.1.10 SOFTWARE ............................................................................................................... 28 2.2 METHODEN ...................................................................................................................... 29 2.2.1 MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN ......................................................................... 29 2.2.2 IMMUNOLOGISCHE METHODEN ................................................................................ 31 2.2.3 STATISTISCHE ANALYSE ............................................................................................ 39 3 3 ERGEBNISSE ..................................................................................................................... 40 3.1 DER ANTEIL CD39 + T-ZELLEN IST GENETISCH DETERMINIERT ............................................ 40 3.2 FREQUENZ CD39 + TREG GESUNDER INDIVIDUEN UND MS-PATIENTEN .......................... 42 3.3 HOHE FREQUENZ VON CD39 AUF KUERZLICH AKTIVIERTEN TREG ......................................... 44 3.4 T-ZELLEN VON MS-PATIENTEN ZEIGEN EINEN GEDAECHTNISZELL-PHAENOTYP BEI REDUZIERTEM ANTEIL NAIVER ZELLEN ................................................................................ 45 3.5 CD39 + T-ZELLEN PRODUZIEREN MEHR PROINFLAMMATORISCHE ZYTOKINE ALS CD39 ZELLEN ........................................................................................................................... 47 3.6 VERGLEICHBARE TREG-SUPPRESSIONSLEISTUNG VON GESUNDEN INDIVIDUEN UND MS- PATIENTEN OHNE EINFLUSS DES SNP RS10748643 ...................................................... 49 3.7 DER ABBAU VON ATP ZU ADENOSIN UEBER EKTONUKLEOTIDASEN BEI GESUNDEN INDIVIDUEN UND MS-PATIENTEN ..................................................................................... 51 4 DISKUSSION ...................................................................................................................... 53 4.1 DIE ROLLE DER TREG IN DER PATHOGENESE VON MULTIPLE SKLEROSE ............................... 53 4.2 DIE GENETISCHE DETERMINATION VON CD39 AUF TREG ................................................. 55 4.3 CD39 ALS AKTIVIERUNGSMARKER ..................................................................................... 57 4.4 DIE ATP-ADENOSIN-ACHSE ........................................................................................... 57 4.5 LIMITATIONEN MEINER ARBEIT .......................................................................................... 58 4.6 FAZIT ............................................................................................................................... 59 5 ZUSAMMENFASSUNG ..................................................................................................... 61 6 SUMMARY .......................................................................................................................... 63 7 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ......................................................................................... 64 8 ABBILDUNGSVERZEICHNIS ...........................................................................................66 9 TABELLENVERZEICHNIS ................................................................................................66 10 LITERATURVERZEICHNIS ..............................................................................................67 11 ANHANG ............................................................................................................................. 81 13 DANKSAGUNG ...................................................................................................................86 14 LEBENSLAUF ..................................................................................................................... 87 15 EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG ............................................................................................88 4
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