Holdings: Abnorme Modifikation und Verlust der Funktion des endoplasmatischen Retikulum-Proteins STIM1 in der Pathogenese der ALS

Abnorme Modifikation und Verlust der Funktion des endoplasmatischen Retikulum-Proteins STIM1 in der Pathogenese der ALS:

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Main Author:	Jeschke, Matthias (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Aachen [2020]
Subjects:	Anomalie > Medizin Pathogenese Proteine Motoneuron Skelettmuskel Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG .............................................................................................................. 1 2. ZIELSETZUNG ............................................................................................................ 7 3. MATERIAL UND METHODEN ....................................................................................... 9 3.1 HUMANE GEWEBEPROBEN ............................................................................ 9 3.2 TIERMATERIAL ............................................................................................... 10 3.3 IMMUNHISTOCHEMIE, HISTOCHEMIE UND IMMUNFLUORESZENZ ..................... 10 3.4 WESTERN BLOT .............................................................................................. 11 3.5 ZELLKULTUR .................................................................................................... 12 3.6 PLASMIDE FUER RNA INTERFERENZ ........................................ 12 3.7 MESSUNG DER ZELLGESUNDHEIT .................................................................... 13 3.8 STATISTISCHE ANALYSE ................................................................................. 13 4. ERGEBNISSE .......................................................................................................... 15 4.1 EXPRESSIONSPROFIL VON STIM1 IM MENSCHLICHEN ZNS ............................. 15 4.2 ANALYSE DER FUNKTION VON STIM1 ............................................................ 17 4.3 KNOCKOUT VON STIM1 IN VIVO ..................................................................... 18 4.4 STIM1 IST IN ATROPHIERENDEN SKELETTMUSKELFASERN MIT ER-MARKERN KOLOKALISIERT UND AN MITOCHONDRIALEN ANOMALIEN BETEILIGT ...................... 20 4.5 IMMUNHISTOCHEMISCHE ANALYSE VON STIM1 IN ALPHA-MOTONEURONEN IM LUMBALEN RUECKENMARK VON ALS-PATIENTEN ........................................22 4.6 STIM1 AKKUMULIERT IN FORM CYTOPLASMATISCHER AGGREGATE IN ZELLEN MIT FUS-MUTANTE ...................................................................................... 24 4.7 KNOCKDOWN VON STIM1 FUEHRT ZU ER-STRESS-VERMITTELTER INDUKTION VON AUTOPHAGIE ................................................................................................ 26 5. DISKUSSION .......................................................................................................... 29 6. ZUSAMMENFASSUNG ............................................................................................ 37 7. LITERATUR ...............................................................................................................39 8. ANHANG ............................................................................................................... 47
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