Charakterisierung von direkt reprogrammierten induzierten renalen tubulären Epithelzellen (iRECs) als Nephrotoxizitätsmodell und durchflusszytometrische Isolierung humaner induzierter tubulärer Epithelzellen:
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Freiburg im Breisgau
[2020]
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ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
......................................................................................................
1
1
EINLEITUNG
.........................................................................................................................
4
1.1
ARTIFIZIELLE
GENERIERUNG
RENALER
ZELLEN
....................................................................
4
1.2
DIREKTE
REPROGRAMMIERUNG
INDUZIERTER
RENALER
TUBULAERER
EPITHELZELLEN
...............
7
1.2
NEPHROTOXIZITAETSMODELLE
.......................................................................................
10
1.2
ZIEL
DER
ARBEIT
........................................................................................................
13
2
MATERIALIEN
UND
METHODEN
............................................................................................
14
2.1
ZELLKULTUR
.................................................................................................................
14
2.2
HERSTELLUNG
VON
(MURINEN)
IRECS
..........................................................................
15
2.3
HERSTELLUNGSVERSUCH
HUMANER
IRECS
..................................................................
20
2.4
CISPLATIN-TOXIZITAETS-ANALYSE
AN
IRECS
UND
MEFS
...............................................
20
2.5
MICROARRAY
...............................................................................................................
21
2.6
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
CD-PROTEIN-ANALYSE
....................................................
22
2.7
STATISTIK
UND
ABBILDUNGEN
......................................................................................
23
2.8
MATERIALIEN
..............................................................................................................
24
3
ERGEBNISSE
...................................................................................................................
31
3.1
IRECS
SIND
CISPLATIN-SENSIBEL
...............................................................................
31
3.2
DIE
NEPHROPROTEKTIVEN
SUBSTANZEN
AOAA
UND
CIMETIDIN
VERRINGERN
DIE
CISPLATIN-TOXIZITAET
AN
IRECS
.................................................................................32
3.2.1
AOAA
...............................................................................................................33
3.2.2
KUPFER
2+
...........................................................................................................35
3.2.3
CIMETIDIN
.........................................................................................................36
3.2.4
ZUSAMMENFASSUNG
DER
TOXIZITAETS-RESCUE-VERSUCHE
..................................37
3.3
ZELLOBERFLAECHENMARKER
BIETEN
EINEN
ANSATZ
ZUR
SELEKTION
HUMANER
IRECS
....38
3.3.1
ANPEP
UND
MME
...........................................................................................38
3.3.2
L_1
CAM
.............................................................................................................39
3.3.3
SYSTEMATISCHE
UNTERSUCHUNG
ERGIBT
14
POTENTIELLE
CD-SELEKIONSMARKER..40
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.4
EPCAM
UND
THY1
..........................................................................................
41
3.3.5
PR0M1,
BCAM
UND
SEMA4D
.......................................................................
42
3.3.6
ZUSAMMENFASSUNG
DER
CD-OBERFLAECHENANALYSE
.........................................
45
4
DISKUSSION
....................................................................................................................
46
4.1
IRECS
ZEIGEN
FUNKTIONELLE
AEHNLICHKEITEN
ZU
TUBULUSEPITHEL
IN
BEZUG
AUF
DIE
SENSIBILITAET
GEGENUEBER
CISPLATIN
....................................................................
46
4.2
DAS
OBERFLAECHENPROTEINMUSTER
BIETET
EINE
POTENTIELLE
MOEGLICHKEIT
ZUR
ISOLIERUNG
HUMANER
IRECS
...................................................................................
49
5
ZUSAMMENFASSUNG
.......................................................................................................52
6
LITERATURVERZEICHNIS
......................................................................................................53
7
ANHANG
...........................................................................................................................58
PUBLIKATION
....................................................................................................................
58
LEBENSLAUF
....................................................................................................................
59
EIDESSTAATLICHE
VERSICHERUNG
......................................................................................60
ERKLAERUNG
ZUM
EIGENANTEIL
..........................................................................................
61
DANKSAGUNG
.....................................................................................................................62
II
|
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| title_full | Charakterisierung von direkt reprogrammierten induzierten renalen tubulären Epithelzellen (iRECs) als Nephrotoxizitätsmodell und durchflusszytometrische Isolierung humaner induzierter tubulärer Epithelzellen vorgelegt 2019 von Jonas Caspar Klockenbusch |
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