T-Zell-Rekonstitution nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation unter dem Einfluss unterschiedlicher GvHD-Prophylaxe-Regime:
Saved in:
| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Freiburg im Breisgau
2020
|
| Subjects: | |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
...................................................................................................................................
10
1.1.
DIE
HAEMATOPOETISCHE
STAMMZELLTRANSPLANTATION
...........................................................
10
1.1.1.
DIE
ALLOGENE
HAEMATOPOETISCHE
STAMMZELLTRANSPLANTATION
.....................................
10
1.2.
DAS
HUMANE-LEUKOZYTEN-ANTIGEN
..................................................................................
11
1.3.
DAS
IMMUNSYSTEM
.............................................................................................................
12
1.3.1.
DAS
ANGEBORENE
IMMUNSYSTEM
...............................................................................
12
1.3.2.
DAS
ERWORBENE
IMMUNSYSTEM
.................................................................................
13
1.4.
T-LYMPHOZYTEN
.................................................................................................................
13
1.4.1.
ZYTOTOXISCHE
T-ZELLEN
...............................................................................................
14
1.4.2.
T-HELFER-ZELLEN
..........................................................................................................
14
1.4.3.
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
...........................................................................................
15
1.4.4.
NAIVE
T-ZELLEN
............................................................................................................
16
1.4.5.
T-EFFEKTORZELLEN
.........................................................................................................
16
1.4.6.
T-GEDAECHTNISZELLEN
...................................................................................................
17
1.5.
IMMUNREKONSTITUTION
NACH
ALLOGENER
BLUTSTAMMZELLTRANSPLANTATION
.............................
18
1.6.
GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE
..............................................................................................
19
1.7.
GVHD-PROPHYLAXE
.............................................................................................................
23
1.8.
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.......................................................................................................
27
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
............................................................................................................
28
2.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
.............................................................................................................
28
2.2.
GVHD-PROPHYLAXE
............................................................................................................
28
2.3.
MATERIAL
..............................................................................................................................
29
2.3.1.
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.............................................................................................
29
2.3.2.
REAGENZIEN
...............................................................................................................
30
2.3.3.
PUFFER
UND
MEDIEN
....................................................................................................
31
2.3.4.
ANALYSE-KITS
..............................................................................................................
31
2.3.5.
ANTIKOERPER
...................................................................................................................32
2.3.6.
GERAETE
........................................................................................................................
34
7
2.3.7.
SOFTWARE
.......................................................................................................................
34
2.4.
METHODEN
...........................................................................................................................
35
2.4.1.
ISOLATION
VON
MONONUKLEAEREN
ZELLEN
AUS
DEM
PERIPHEREN
BLUT
...........................
35
2.4.2.
BESTIMMUNG
DER
ZELLZAHL
..........................................................................................
36
2.4.3.
KRYOKONSERVIERUNG
VON
ZELLEN
.................................................................................
36
2.4.4.
AUFTAUEN
VON
KRYOKONSERVIERTEN
ZELLEN
..................................................................
36
2.4.5.
FAERBUNG
VON
EXTRAZELLULAEREN
ANTIGENEN
.................................................................36
2.4.6.
FAERBUNG
DES
TRANSKRIPTIONSFAKTORS
FOXP3
.............................................................
37
2.4.7.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
................................................................................................
38
2.4.7.1.
GRUNDLAGEN
..............................................................................................................
38
2.4.7.2.
GATING
STRATEGIE
......................................................................................................
39
2.5.
BERECHNUNGEN
...................................................................................................................
42
2.6.
STATISTISCHE
ANALYSEN
.......................................................................................................
42
3.
ERGEBNISSE
................................................................................................................................
43
3.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
...............................................................................................................
43
3.2.
INZIDENZ
DER
GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE
........................................................................
45
3.2.1.
AKUTE
UND
CHRONISCHE
VERLAUFSFORM
DER
GVHD
.....................................................
45
3.2.2.
SCHWEREGRAD
DER
GVHD
...........................................................................................
48
3.2.2.1.
SCHWEREGRAD
DER
AKUTEN
GVHD
............................................................................
48
3.2.2.2.
SCHWEREGRAD
DER
CHRONISCHEN
GVHD
..................................................................
49
3.3.
T-ZELL-REKONSTITUTION
NACH
ALLOGENER
HAEMATOPOETISCHER
STAMMZELLTRANSPLANTATION
51
3.3.1.
REKONSTITUTION
CD4
+
-T-ZELLEN
..................................................................................
51
3.3.2.
REKONSTITUTION
CD8
+
-T-ZELLEN
..................................................................................
52
3.3.3.
REKONSTITUTION
NAIVER
T-ZELLEN
.................................................................................
55
3.3.3.1.
REKONSTITUTION
DER
NAIVEN
ZELLEN
AUS
DEM
CD4
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
.........
55
3.3.3.2.
REKONSTITUTION
DER
NAIVEN
ZELLEN
AUS
DEM
CD8
+
-T-ZELL
KOMPARTIMENT
.........
56
3.3.4.
REKONSTITUTION
DER
GEDAECHTNISZELLEN
......................................................................
59
3.3.4.1.
REKONSTITUTION
DER
T
C
M
AUS
DEM
CD4
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
..........................
59
3.3.4.2.
REKONSTITUTION
DER
T
C
M
AUS
DEM
CD8
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
..........................
60
3.3.4.S.
REKONSTITUTION
DER
T
E
M
AUS
DEM
CD4
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
..........................
63
8
3.3.4.4.
REKONSTITUTION
DER
T
EM
AUS
DEM
CD8
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
.........................
63
3.3.5.
REKONSTITUTION
DER
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.........................................................
66
3.4.
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
................................................................................
70
4.
DISKUSSION
..................................................................................................................................72
4.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
..............................................................................................................
73
4.2.
INZIDENZ
UND
SCHWEREGRAD
DER
GVHD
...........................................................................
74
4.3.
T-ZELL-REKONSTITUTION
NACH
ALLOGENER
HAEMATOPOETISCHER
STAMMZELLTRANSPLANTATION
77
4.3.1.
REKONSTITUTION
DER
CD4
+
-
UND
CD8
+
-T-ZELLEN
.......................................................
77
4.3.2.
REKONSTITUTION
REGULATORISCHER
T-ZELLEN
.................................................................
78
4.3.3.
REKONSTITUTION
NAIVER
T-ZELLEN
.................................................................................
79
4.3.4.
REKONSTITUTION
VON
T-GEDAECHTNISZELLEN
.................................................................
80
5.
ZUSAMMENFASSUNG
...................................................................................................................
81
6.
LITERATURVERZEICHNIS
..................................................................................................................
82
7.
ABBILDUNGS-
UND
TABELLENVERZEICHNIS
....................................................................................
91
7.1.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
......................................................................................................
91
7.2.
TABELLENVERZEICHNIS
..........................................................................................................
92
8.
ANHANG
.......................................................................................................................................
94
8.1.
LEBENSLAUF
.........................................................................................................................
94
8.2.
EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG
.................................................................................................
96
8.3.
DANKSAGUNG
......................................................................................................................
97
9
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
10
1.1.
DIE
HAEMATOPOETISCHE
STAMMZELLTRANSPLANTATION
.
10
1.1.1.
DIE
ALLOGENE
HAEMATOPOETISCHE
STAMMZELLTRANSPLANTATION
.
10
1.2.
DAS
HUMANE-LEUKOZYTEN-ANTIGEN
.
11
1.3.
DAS
IMMUNSYSTEM
.
12
1.3.1.
DAS
ANGEBORENE
IMMUNSYSTEM
.
12
1.3.2.
DAS
ERWORBENE
IMMUNSYSTEM
.
13
1.4.
T-LYMPHOZYTEN
.
13
1.4.1.
ZYTOTOXISCHE
T-ZELLEN
.
14
1.4.2.
T-HELFER-ZELLEN
.
14
1.4.3.
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
.
15
1.4.4.
NAIVE
T-ZELLEN
.
16
1.4.5.
T-EFFEKTORZELLEN
.
16
1.4.6.
T-GEDAECHTNISZELLEN
.
17
1.5.
IMMUNREKONSTITUTION
NACH
ALLOGENER
BLUTSTAMMZELLTRANSPLANTATION
.
18
1.6.
GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE
.
19
1.7.
GVHD-PROPHYLAXE
.
23
1.8.
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.
27
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
28
2.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
.
28
2.2.
GVHD-PROPHYLAXE
.
28
2.3.
MATERIAL
.
29
2.3.1.
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.
29
2.3.2.
REAGENZIEN
.
30
2.3.3.
PUFFER
UND
MEDIEN
.
31
2.3.4.
ANALYSE-KITS
.
31
2.3.5.
ANTIKOERPER
.32
2.3.6.
GERAETE
.
34
7
2.3.7.
SOFTWARE
.
34
2.4.
METHODEN
.
35
2.4.1.
ISOLATION
VON
MONONUKLEAEREN
ZELLEN
AUS
DEM
PERIPHEREN
BLUT
.
35
2.4.2.
BESTIMMUNG
DER
ZELLZAHL
.
36
2.4.3.
KRYOKONSERVIERUNG
VON
ZELLEN
.
36
2.4.4.
AUFTAUEN
VON
KRYOKONSERVIERTEN
ZELLEN
.
36
2.4.5.
FAERBUNG
VON
EXTRAZELLULAEREN
ANTIGENEN
.36
2.4.6.
FAERBUNG
DES
TRANSKRIPTIONSFAKTORS
FOXP3
.
37
2.4.7.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
38
2.4.7.1.
GRUNDLAGEN
.
38
2.4.7.2.
GATING
STRATEGIE
.
39
2.5.
BERECHNUNGEN
.
42
2.6.
STATISTISCHE
ANALYSEN
.
42
3.
ERGEBNISSE
.
43
3.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
.
43
3.2.
INZIDENZ
DER
GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE
.
45
3.2.1.
AKUTE
UND
CHRONISCHE
VERLAUFSFORM
DER
GVHD
.
45
3.2.2.
SCHWEREGRAD
DER
GVHD
.
48
3.2.2.1.
SCHWEREGRAD
DER
AKUTEN
GVHD
.
48
3.2.2.2.
SCHWEREGRAD
DER
CHRONISCHEN
GVHD
.
49
3.3.
T-ZELL-REKONSTITUTION
NACH
ALLOGENER
HAEMATOPOETISCHER
STAMMZELLTRANSPLANTATION
51
3.3.1.
REKONSTITUTION
CD4
+
-T-ZELLEN
.
51
3.3.2.
REKONSTITUTION
CD8
+
-T-ZELLEN
.
52
3.3.3.
REKONSTITUTION
NAIVER
T-ZELLEN
.
55
3.3.3.1.
REKONSTITUTION
DER
NAIVEN
ZELLEN
AUS
DEM
CD4
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
.
55
3.3.3.2.
REKONSTITUTION
DER
NAIVEN
ZELLEN
AUS
DEM
CD8
+
-T-ZELL
KOMPARTIMENT
.
56
3.3.4.
REKONSTITUTION
DER
GEDAECHTNISZELLEN
.
59
3.3.4.1.
REKONSTITUTION
DER
T
C
M
AUS
DEM
CD4
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
.
59
3.3.4.2.
REKONSTITUTION
DER
T
C
M
AUS
DEM
CD8
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
.
60
3.3.4.S.
REKONSTITUTION
DER
T
E
M
AUS
DEM
CD4
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
.
63
8
3.3.4.4.
REKONSTITUTION
DER
T
EM
AUS
DEM
CD8
+
-T-ZELL-KOMPARTIMENT
.
63
3.3.5.
REKONSTITUTION
DER
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.
66
3.4.
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
.
70
4.
DISKUSSION
.72
4.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
.
73
4.2.
INZIDENZ
UND
SCHWEREGRAD
DER
GVHD
.
74
4.3.
T-ZELL-REKONSTITUTION
NACH
ALLOGENER
HAEMATOPOETISCHER
STAMMZELLTRANSPLANTATION
77
4.3.1.
REKONSTITUTION
DER
CD4
+
-
UND
CD8
+
-T-ZELLEN
.
77
4.3.2.
REKONSTITUTION
REGULATORISCHER
T-ZELLEN
.
78
4.3.3.
REKONSTITUTION
NAIVER
T-ZELLEN
.
79
4.3.4.
REKONSTITUTION
VON
T-GEDAECHTNISZELLEN
.
80
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
81
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.
82
7.
ABBILDUNGS-
UND
TABELLENVERZEICHNIS
.
91
7.1.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
91
7.2.
TABELLENVERZEICHNIS
.
92
8.
ANHANG
.
94
8.1.
LEBENSLAUF
.
94
8.2.
EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG
.
96
8.3.
DANKSAGUNG
.
97
9 |
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