Experimentelle Beeinflussung von Virus-induzierten Rückenmarksläsionen bei der Maus als Modell für demyelinisierende Erkrankungen:
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| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Gießen
DVG Service
2020
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| Edition: | 1. Auflage |
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der Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover
Experimentelle Beeinflussung von Virus-induzierten
Rückenmarksläsionen bei der Maus als Modell für
demyelinisierende Erkrankungen
HABILITATIONSSCHRIFT zur Erlangung der Venia legendi an
der Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover
vorgelegt von
Dr med vet Florian Heinrich Hansmann, Ph D
aus Kiel
Hannover 2020
Inhaltsverzeichnis_________________________________________ I
1 Vorwort 1
2 Einleitung 3
2 1 Die Theilervirus-Enzephalomyelitis als Modell für Multiple Sklerose 3
211 Das murine Theilervirus 4
212 Der Verlauf der Theilervirus-Enzephalomyelitis 5
213 Morphologische Veränderungen bei der Theilervirus-
Enzephalomyelitis 6
2 2 Mesenchymale Stammzellen 7
2 3 Funktion von Astrozyten bei entzündlichen und demyelinisierenden
Erkrankungen des zentralen Nervensystems 9
2 4 Matrix-Metalloproteinasen und ihre Bedeutung bei
demyelinisierenden Erkrankungen 12
3 Konzept und Ziele 15
4 Darstellung der Ergebnisse und Diskussion 17
4 1 Untersuchung von Gemeinsamkeiten und Unterschieden von
Rückenmarksschäden bei Mäusen nach intrazerebraler Infektion und
Multipler Sklerose (Veröffentlichungen 1 und 2) 17
4 2 Der Einfluss der Infektionsroute und des Mausstammes auf den
Verlauf der Theilervirus-Enzephalomyelitis (Veröffentlichungen 3
und 4) 18
4 3 Untersuchung des Einflusses von mesenchymalen Stammzellen auf
den Verlauf der Theilervirus Enzephalomyelitis (Veröffentlichungen 5
und 6) 21
4 4 Untersuchung des Einflusses einer Astrozytendepletion auf den
Verlauf der Theilervirus-Enzephalomyelitis (Veröffentlichung 7) 24
4 5 Untersuchung des Einflusses der Depletion von Matrix-
Metalloproteinase 12 auf die Astrozytenproliferation sowie Anzahl,
Phänotyp und Migration von Mikroglia bzw Makrophagen während
der Theilervirus-Enzephalomyelitis (Veröffentlichung 8) 27
5 Studienübergreifende Diskussion 29
5 1 Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen Multipler Sklerose
und der Theilervirus-Enzephalomyelitis 29
5 2 Die intraspinale Infektion mit murinem Theilervirus als Modell zur
Untersuchung von demyelinisierenden Veränderungen im
Rückenmark und in den peripheren Nerven 31
5 3 Experimentelle Beeinflussung des Verlaufs der Theilervirus-
Enzephalomyelitis 36
6 Zusammenfassung ^3
7 Summary ^
8 Literaturverzeichnis ^
9 Darstellung des eigenen Anteils an den wissenschaftlichen
Veröffentlichungen
Inhaltsverzeichnis
10 Danksagung 71
11 Anhang 73
11 1 Veröffentlichung 1: Facets of Theiler’s murine encephalomyelitis
virus-induced diseases: an update 73
11 2 Veröffentlichung 2: Comparison of reported spinal cord lesions in
progressive multiple sclerosis with Theiler’s murine
encephalomyelitis virus induced demyelinating disease 74
11 3 Veröffentlichung 3: Comparison of Theiler s murine
encephalomyelitis virus induced spinal cord and peripheral nerve
lesions following intracerebral and intraspinal infection 75
11 4 Veröffentlichung 4: Virus-triggered spinal cord demyelination is
followed by a peripheral neuropathy resembling features of Guillain-
Barre Syndrome 76
11 5 Veröffentlichung 5: Mesenchymal stem cells form 3D clusters
following intraventricular transplantation 77
11 6 Veröffentlichung 6: Beneficial and detrimental impact of transplanted
canine adipose-derived stem cells in a virus-induced demyelinating
mouse model 78
11 7 Veröffentlichung 7: Impact of astrocyte depletion upon inflammation
and demyelination in a murine animal model of multiple sclerosis 79
11 8 Veröffentlichung 8: Delayed astrogliosis associated with reduced Ml
microglia activation in matrix metalloproteinase 12 knockout mice
|
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Aus dem Institut für Pathologie
der Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover
Experimentelle Beeinflussung von Virus-induzierten
Rückenmarksläsionen bei der Maus als Modell für
demyelinisierende Erkrankungen
HABILITATIONSSCHRIFT zur Erlangung der Venia legendi an
der Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover
vorgelegt von
Dr med vet Florian Heinrich Hansmann, Ph D
aus Kiel
Hannover 2020
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1 Vorwort 1
2 Einleitung 3
2 1 Die Theilervirus-Enzephalomyelitis als Modell für Multiple Sklerose 3
211 Das murine Theilervirus 4
212 Der Verlauf der Theilervirus-Enzephalomyelitis 5
213 Morphologische Veränderungen bei der Theilervirus-
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2 3 Funktion von Astrozyten bei entzündlichen und demyelinisierenden
Erkrankungen des zentralen Nervensystems 9
2 4 Matrix-Metalloproteinasen und ihre Bedeutung bei
demyelinisierenden Erkrankungen 12
3 Konzept und Ziele 15
4 Darstellung der Ergebnisse und Diskussion 17
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Rückenmarksschäden bei Mäusen nach intrazerebraler Infektion und
Multipler Sklerose (Veröffentlichungen 1 und 2) 17
4 2 Der Einfluss der Infektionsroute und des Mausstammes auf den
Verlauf der Theilervirus-Enzephalomyelitis (Veröffentlichungen 3
und 4) 18
4 3 Untersuchung des Einflusses von mesenchymalen Stammzellen auf
den Verlauf der Theilervirus Enzephalomyelitis (Veröffentlichungen 5
und 6) 21
4 4 Untersuchung des Einflusses einer Astrozytendepletion auf den
Verlauf der Theilervirus-Enzephalomyelitis (Veröffentlichung 7) 24
4 5 Untersuchung des Einflusses der Depletion von Matrix-
Metalloproteinase 12 auf die Astrozytenproliferation sowie Anzahl,
Phänotyp und Migration von Mikroglia bzw Makrophagen während
der Theilervirus-Enzephalomyelitis (Veröffentlichung 8) 27
5 Studienübergreifende Diskussion 29
5 1 Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen Multipler Sklerose
und der Theilervirus-Enzephalomyelitis 29
5 2 Die intraspinale Infektion mit murinem Theilervirus als Modell zur
Untersuchung von demyelinisierenden Veränderungen im
Rückenmark und in den peripheren Nerven 31
5 3 Experimentelle Beeinflussung des Verlaufs der Theilervirus-
Enzephalomyelitis 36
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Inhaltsverzeichnis
10 Danksagung 71
11 Anhang 73
11 1 Veröffentlichung 1: Facets of Theiler’s murine encephalomyelitis
virus-induced diseases: an update 73
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progressive multiple sclerosis with Theiler’s murine
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lesions following intracerebral and intraspinal infection 75
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Barre Syndrome 76
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