Die Rolle von Chemerin und Retinol in der Aktivierung hepatischer Sternzellen im Modell der humanen Sternzelllinie LX-2:
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INHALTSVERZEICHNIS
1
I
NHALTSVERZEICHNIS
..............................................................................................................
I
2
A
BKUERZUNGSVERZEICHNIS
...................................................................................................
III
3
Z
USAMMENFASSUNG
.............................................................................................................
VI
4
E
INLEITUNG
..............................................................................................................................
1
4.1
S
EPSIS
.....................................................................................................................................
1
4.2
L
EBERDYSFUNKTION
IN
DER
S
EPSIS
......................................................................................
2
4.3
D
IE
E
XTRAZELLULAERMATRIX
IN
DER
P
ATHOPHYSIOLOGIE
DER
L
EBERFIBROSE
..................
4
4.4
H
EPATISCHE
S
TERNZELLEN
UND
IHRE
R
OLLE
IN
DER
L
EBERFIBROSE
..................................
4
4.5
D
IE
P
ATHOPHYSIOLOGIE
DER
L
EBERFIBROSE
AUF
MOLEKULARER
E
BENE
...........................
5
4.6
R
ETINOL
UND
SEINE
W
IRKUNG
AUF
DIE
S
TERNZELLE
...........................................................
7
4.7
C
HEMERIN
,
SEINE
BIOLOGISCHE
R
OLLE
UND
SEINE
R
EZEPTOREN
.........................................
8
4.8
A
DIPOKINE
IN
DER
SEPTISCHEN
L
EBERFIBROSE
..................................................................
11
5
H
YPOTHESEN
UND
Z
IELSETZUNG
DER
A
RBEIT
....................................................................
13
6
M
ATERIAL
UND
M
ETHODEN
..................................................................................................
15
6.1
LX-2
Z
ELLKULTUR
...............................................................................................................
15
6.2
S
TIMULATIONSSUBSTANZEN
................................................................................................
16
6.3
V
ITALITAETSTEST
MIT
L
ACTAT
-D
EHYDROGENASE
(LDH)-A
SSAY
......................................
17
6.4
RNA-I
SOLATION
..................................................................................................................
17
6.5
P
HOTOMETRISCHE
K
ONZENTRATIONSBESTIMMUNG
DER
RNA
..........................................
18
6.6
Q
UALITAETSKONTROLLE
.......................................................................................................
19
6.7
C
DNA-S
YNTHESE
................................................................................................................
19
6.8
Q
UANTITATIVE
R
EAL
-T
IME
P
OLYMERASEKETTENREAKTION
(RT-
Q
PCR)
.........................
20
6.9
M
IGRATIONSASSAY
..............................................................................................................
27
6.10
K
ONTRAKTIONSASSAY
..........................................................................................................
28
6.11
K
ALZIUM
-I
MAGING
...............................................................................................................
29
6.12
W
ESTERN
B
LOT
.....................................................................................................................
30
6.13
R
AMAN
-S
PEKTROSKOPIE
AUF
R
ETINOL
IN
LX-2
Z
ELLEN
....................................................
36
6.14
S
TATISTISCHE
A
USWERTUNG
..............................................................................................
40
7
E
RGEBNISSE
............................................................................................................................
41
7.1
Z
ELLBIOLOGIE
DER
LX-2
Z
ELLEN
NACH
S
TIMULATION
MIT
C
HEMERIN
..............................
41
7.2
F
IBROGENETISCHE
T
RANSAKTIVIERUNG
DER
LX-2
Z
ELLEN
...............................................
47
7.3
Z
ELLPHYSIOLOGISCHE
A
NTWORT
DER
LX-2
Z
ELLEN
AUF
C
HEMERIN
................................
56
INHALTSVERZEICHNIS
II
7.4
P
ROTEINFRAKTIONIERUNG
ZUM
N
ACHWEIS
DES
CMKLR
1
................................................
62
8
D
ISKUSSION
............................................................................................................................
64
8.1
E
IGNUNG
DES
LX-2
M
ODELLS
ZUR
U
NTERSUCHUNG
DER
F
IBROGENESE
...........................
64
8.2
LX-2
Z
ELLEN
EXPRIMIEREN
DEN
CMKLR
1
SOWOHL
AUF
M
RNA-
ALS
AUCH
AUF
P
ROTEINEBENE
,
DIESER
GELANGT
JEDOCH
NICHT
IN
DIE
Z
ELLMEMBRAN
.......................................
65
8.3
C
HEMERIN
HAT
KEINEN
SIGNIFIKANTEN
E
INFLUSS
AUF
DIE
G
ENEXPRESSION
DER
GEWAEHLTEN
ZIELGENE
...............................................................................................................................................
69
8.4
C
HEMERIN
BEEINFLUSST
DIE
K
ONTRAKTILITAET
VON
LX-2
Z
ELLEN
NICHT
........................
72
8.5
C
HEMERIN
INHIBIERT
DIE
M
IGRATION
VON
LX-2
Z
ELLEN
UNABHAENGIG
VON
CMKLR1
..
74
8.6
S
TIMULATION
MIT
C
HEMERIN
BEWIRKT
EINE
M
OBILISIERUNG
DER
INTRAZELLULAEREN
R
ETINOLSPEICHER
.............................................................................................................................
75
8.7
R
ETINOL
ALS
A
KTIVATOR
DER
LX-2
Z
ELLEN
.....................................................................
76
8.8
R
ETINOLSTATUS
SOWIE
FKS
HABEN
KEINEN
E
INFLUSS
AUF
DIE
S
TIMULATION
DER
LX-2
Z
ELLEN
DURCH
C
HEMERIN
...............................................................................................................
80
9
S
CHLUSSFOLGERUNGEN
UND
A
USBLICK
.............................................................................
83
10
L
ITERATURVERZEICHNIS
........................................................................................................
85
11
A
NHANG
....................................................................................................................................
95
11.1
D
ANKSAGUNG
......................................................................................................................
95
11.2
L
EBENSLAUF
........................................................................................................................
96
11.3
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HRENWOERTLICHE
E
RKLAERUNG
...........................................................................................
97
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