Einfluss von Astrozyten auf die Funktion der Blut-Rückenmark-Schranke, Virusausbreitung und Demyelinisierung während der Theilervirus-Enzephalomyelitis:
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| Published: |
Gießen
DVG Service GmbH
2019
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
2 Literaturübersicht 3
2 i Multiple Sklerose 3
211 Formen der Multiplen Sklerose 3
212 Pathomechanismen der Multiplen Sklerose 4
2 2 Tiermodelle der Multiplen Sklerose 5
221 Die Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (EAE) 7
222 Die Theilervirus-Enzephalomyelitis (TME) 7
2221 Klinik und Pathogenese der TME 8
2222 Die Bedeutung des Mausstamms für den Verlauf der TME 9
2 3 Astrozyten 10
231 Übersicht 10
232 Astrozyten - Stadien und Aktivierung 10
233 Einteilung von Astrozyten 11
234 Die Bedeutung von Astrozyten für die Blut-ZNS-Schranke 13
235 Die Funktion von Astrozyten bei ZNS-Schäden 15
2 4 Genmodifikation im Mausmodell 19
241 Saures Gliafaserprotein (GFAP)-Thymidin-Kinase-Mäuse 21
2411 Astrozytendepletion bei GFAP-Thymidin-Kinase-Mäusen 22
3 Material und Methoden 25
3 1 Tierversuch, Haltung und Fütterung 25
311 Genotypisierung mittels Polymerase-Kettenreaktion 25
312 Studiendesign, Narkose und Infektion 27
313 Ganciclovir bzw Kochsalzapplikation 29
314 Klinische Untersuchung und RotaRod 29
315 Perfusion, Sektion und Probenentnahme 30
3 2 Auswertung 31
321 Histologie 31
322 Immunhistologie 32
323 Immun-Elektronenmikroskopie 36
324 Quantitative Analyse 37
325 Semiquantitative Analyse 38
326 Morphometrische Analyse 39
327 Statistische Auswertung 40
4 Manuskript - Impact of Astrocyte Depletion in a Murine Animal Model of
Multiple Sclerosis 41
5 Diskussion 63
II
Inhaltsverzeichnis
5 1 Die Depletion von Astrozyten geht mit einer klinischen Verschlechterung der Tiere
während der TME einher 64
5 2 Die Depletion von Astrozyten während der TME führt zu einer verminderten Viruslast
und einer reduzierten Entzündungszell-infiltration 64
5 3 Die Astrozytendepletion während der TME verändert die Astrozytenmorphologie, hat
jedoch keinen Einfluss auf den dominierenden Astrozytenphänotyp 66
5 4 Einfluss der Astrozytendepletion auf die Expression von Aquaporin 4 in perivaskulären
Astrozyten und die Astrozytenmorphologie 67
541 Die Herunterregulation von Aquaporin 4 geht nicht mit einem vermehrten,
vaskulären Schaden einher 68
542 Der Einfluss von Aquaporin 4 auf die extrazelluläre Matrix 69
5 5 Die Depletion von Astrozyten während der TME hat keinen Effekt auf
Demyelinisierung, Remyelinisierung und Axonschaden 70
5 6 Schlussbetrachtung 71
6 Zusammenfassung 73
7 Summary 75
8 Literaturverzeichnis 77
9 Anhang 91
9 1 CD34-Auswertung 91
9 2 Bezugsquellen 92
921 Bezugsquellen filr Medikamente, Chemikalien und Antikörper 92
922 Bezugsquellen für Geräte, Softwareprogramme und Einmalartikel 97
9 3 Lösungen 102
9 4 Abkürzungsverzeichnis *07
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