Auswirkungen einer kontinuierlichen Metoprolol-Infusion auf die Herzfrequenz sowie den Katecholamin- und Volumenbedarf im septischen Schaf:
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Münster
2019
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SEITE
INHALTSVERZEICHNIS
I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
V
TABELLENVERZEICHNIS
X
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
XI
1
EINLEITUNG...........................................................................................................................
1
1.1
SEPSIS
............................................................................................................................
1
1.1.1
DEFINITION
..............................................................................................................
1
1.1.2
EPIDEMIOLOGIE
......................................................................................................
4
1.1.3
PATHOPHYSIOLOGIE
..................................................................................................
5
1.1.3.1
ERREGERSPEKTRUM
.............................................................................................
5
1.1.3.2
LIGANDENASSOZIIERTE
IMMUNANTWORT
...............................................................
6
1.1.3.3
SYSTEMISCHE
INFLAMMATION
...........................................................................
11
1.1.3.4
VASODILATATORISCHER
SCHOCK
..........................................................................
12
1.1.3.5
STOERUNG
DER
HAEMOSTASE.................................................................................
16
1.1.3.6
STOERUNGEN
DER
MIKROZIRKULATION
...................................................................
17
1.1.3.7
HAEMODYNAMIK
DER
SEPSIS
.............................................................................
18
1.1.3.7.1
SYSTEMISCHE
UND
KARDIALE
HAEMODYNAMIK
..............................................
18
1.1.3.7.2
PULMONALE
HAEMODYNAMIK
UND
ARDS
..................................................
19
1.1.4
DIAGNOSTIK
...........................................................................................................
19
1.1.5
THERAPIE
..............................................................................................................
22
1.1.5.1
KAUSALE
THERAPIE
..........................................................................................
22
1.1.5.2
SUPPORTIVE
THERAPIE
.....................................................................................
24
1.1.5.3
ADJUNKTIVE
THERAPIE
.....................................................................................
26
1.1.5.4
THERAPIEZIELE
................................................................................................
26
1.2
MAKROZIRKULATION
...................................................................................................
29
1.2.1
HAEMODYNAMIK
.................................................................................................
29
1.2.2
PARAMETER
............................................................................................................
31
1.2.3
PICCO-SYSTEM.................................................................................................
35
1.2.3.1
TRANSPULMONALE
THERMODILUTION
.................................................................
35
1.2.3.2
KONTINUIERLICHE
PULSKONTURANALYSE..............................................................
37
1.3
BETA-ADRENOZEPTOR-ANTAGONISTEN
......................................................................
38
1.3.1
GESCHICHTE
DER
BETA-ADRENOZEPTOR-ANTAGONISTEN...............................................
38
1.3.2
METOPROLOL
..........................................................................................................
40
1.3.2.1
STRUKTUR
UND
PHARMAKOLOGIE.......................................................................
40
1.3.2.2
REZEPTORWIRKUNG
VON
METOPROLOL
..............................................................
41
1.3.3
VERWENDUNG
VON
BETA-ADRENOZEPTOR-ANTAGONISTEN
IM
RAHMEN
DER
SEPSIS-
THERAPIE
...........................................................................................................................
43
1.4
INTENTION
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
.....................................................................
45
1.5
STUDIENHYPOTHESEN
.................................................................................................
46
2
MATERIAL
UND
METHODEN..................................................................................................
47
2.1
TIERVERSUCHSGENEHMIGUNG
...................................................................................
47
2.2
VERSUCHSTIERE
UND
VERSUCHSTIERHALTUNG
............................................................
47
2.3
MEDIKAMENTE
UND
MEDIZINPRODUKTE
.................................................................
47
2.4
INSTRUMENTIERUNG
....................................................................................................55
2.4.1
ANAESTHESIE
..........................................................................................................
55
2.4.2
ZENTRALER
VENENKATHETER
UND
VENOESE
SCHLEUSE
....................................................
55
2.4.3
PICCO-KATHETER
...............................................................................................
57
2.4.4
TRANSURETHRALER
HAMBLASENKATHETER
....................................................................
58
2.4.5
LAPAROTOMIE
.......................................................................................................
58
2.4.6
POSTOPERATIVE
MASSNAHMEN
..................................................................................
61
2.5
VERSUCHSAUFBAU
UND
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.................................................
61
2.5.1
MAKROZIRKULATORISCHE
MESSUNGEN
.......................................................................
61
2.5.2
BLUTGASANALYSEN..................................................................................................
63
2.5.3
PARAMETER
DER
GLOBALEN
SAUERSTOFFVERSORGUNG
....................................................
64
2.5.4
URINPROBEN
.........................................................................................................
65
2.5.5
LABORMEDIZINISCHE
U
NTERSUCHUNGEN
...................................................................
66
2.5.6
VERSUCHSPROTOKOLL
..............................................................................................
68
2.5.7
MESSZEITPUNKTE
...................................................................................................
68
2.6
EINSCHLUSSKRITERIEN
................................................................................................
69
2.7
VERSUCHSGRUPPENZUWEISUNG
................................................................................
70
2.8
THERAPIEPROTOKOLL
...................................................................................................
71
2.9
ORGANENTNAHME
......................................................................................................
73
2.10
STATISTIK
.....................................................................................................................
73
3
ERGEBNISSE
.....................................................................................................................
75
3.1
STUDIENLOESUNG,
VOLUMEN-
UND
GEWICHTSBILANZ
................................................ 75
3.2
KATECHOLAMINBEDARF.
.............................................................................................
76
3.3
HAEMODYNAMIK
........................................................................................................
77
3.4
ARTERIELLE
BLUTGASANALYSEN
....................................................................................
85
3.5
PARAMETER
DES
GLOBALEN
SAUERSTOFFTRANSPORTES
................................................
90
3.6
URINPROBEN
...............................................................................................................92
3.7
LABORMEDIZINISCHE
UNTERSUCHUNG
......................................................................
94
3.8
BERECHNETE
WERTE
AUS
BLUT-
UND
URINPROBEN
..................................................
98
3.9
UEBERLEBENSZEITEN
...................................................................................................
100
3.10
ORGANGEWICHTE
......................................................................................................
100
4
DISKUSSION
......................................................................................................................
101
4.1
DAS
SCHAF
ALS
VERSUCHSTIER
IN
DER
SEPSIS-FORSCHUNG
...................................
101
4.2
EXPERIMENTELLE
SEPSIS-INDUKTION
......................................................................
101
4.3
BEURTEILUNG
DER
EFFEKTE
DER
KAUSALEN
UND
SUPPORTIVEN
THERAPIEMASSNAHMEN
.....................................................................................................
102
4.4
EFFEKTE
DER
STUDIENTHERAPIE
MIT
METOPROLOL
..................................................
104
III
4.5
UEBER
DIE
VORLIEGENDE
STUDIE
HINAUSGEHENDE
EFFEKTE
VON
BETA-
ADRENOZEPTOR-ANTAGONISTEN
IN
DER
SEPSIS
................................................................
110
4.6
LIMITIERUNGEN
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
..........................................................
111
4.6.
1
GRENZEN
DES
TIERMODELLS
.................................................................................
111
5
SCHLUSSFOLGERUNGEN
......................................................................................................
112
LITERATURVERZEICHNIS...............................................................................................................
114
LEBENSLAUF
...............................................................................................................................
125
ANHANG
I
TIERVERSUCHSGENEHMIGUNG
II
BESCHEINIGUNG
KURSUS
VERSUCHSTIERKUNDE
VI
IV
|
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