Hypoxie- und Inflammationsmarker im Mausmodell des Laser-induzierten retinalen Venenverschlusses:
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Freiburg im Breisgau
2018
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1
EINLEITUNG
..................................................................................................................................
5
1.1
RETINALE
VENENVERSCHLUESSE
(RVOS)
..................................................................................
5
1.2
RVOS
IM
TIERMODELL
...........................................................................................................
7
1.3
MAUSMODELL
LASER-INDUZIERTER
RETINALER
VENEN
VERSCHLUESSE
..........................................
11
1.4
ZIEL
DER
DOKTORARBEIT
.........................................................................................................
15
2
MATERIAL
UND
METHODEN
..........................................................................................................
17
2.1
UEBERBLICK
...........................................................................................................................
17
2.2
ETHIK-STATEMENT
..................................................................................................................
19
2.3
MAUSMODELL
LASER-INDUZIERTER
RETINALER VENENVERSCHLUESSE
..........................................
19
2.4
FUNDUSKOPIE
UND
ANGIOGRAPHIE
.....................................................................................
20
2.5
AUSWERTUNG
DER
FUNDUSBILDER
MIT
IMAGE!
....................................................................
21
2.6
RETINAISOLIERUNG
...............................................................................................................22
2.7
RNA-ISOLIERUNG
................................................................................................................
22
2.8
REVERSE-TRANSKRIPTASE-PCR
(RT-PCR)
........................................................................
23
2.8.1
REVERSE
TRANSKRIPTION
-
CDNA
SYNTHESE
............................................................
23
2.8.2
POLYMERASE-KETTENREAKTION
(PCR)
........................................................................
24
2.8.3
AGAROSE-GELELEKTROPHORESE
....................................................................................
28
2.9
REAL-TIME
QUANTITATIVE
PCR
(QPCR)
.............................................................................
29
2.10
AUSWERTUNG
DER
QPCR
....................................................................................................
30
2.11
RNA-SEQ
...........................................................................................................................
33
2.12
IMMUNHISTOCHEMIE
DER
HYPOXIE
....................................................................................
34
3
ERGEBNISSE
................................................................................................................................36
3.1
RVO-MAUSMODELL
-
UEBERBLICK
..................................................................
36
3.2
AUSWERTUNG
DER
FUNDUS-
UND
ANGIOGRAPHIEBILDER
......................................................37
3.2.1
KINETIK
DER
OKKLUSIONSRATEN
..................................................................................
37
3.2.2
KINETIK
DER
LASER-INDUZIERTEN
RETINALEN
SCHADENSFLAECHE
.....................................
41
3.3
KINETIK
DER
MARKEREXPRESSION
IN
DER
RETINA
..................................................................
44
3.3.1
INFLAMMATION
...........................................................................................................
45
3.3.2
HYPOXIE
....................................................................................................................
47
3.3.3
ANGIOGENESE
UND
ANDERE
PROZESSE
.........................................................................
49
3.4
RNA-SEQ
...........................................................................................................................
51
3.4.1
GENE
ONTOLOGY-ANALYSE
..........................................................................................
55
3.5
IMMUNHISTOCHEMIE
DER
HYPOXIE
.....................................................................................
58
3.5.1
GEFAESSMODIFIKATIONEN
..............................................................................................
62
3.6
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
..................................................................................
64
4
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
.....................................................................................................
65
4.1
RVO-MAUSMODELL
............................................................................................................
65
4.2
KINETIK
DER
OKKLUSIONSRATEN
...........................................................................................
70
4.3
KINETIK DER
LASER-INDUZIERTEN
RETINALEN
SCHADENSFLAECHE
............................................
71
4.4
KINETIK
DER
MARKEREXPRESSION
IN
DER
RETINA
.................................................................
74
4.4.1
INFLAMMATION
............................................................................................................
74
4.4.2
HYPOXIE
....................................................................................................................
81
4.4.3
ANGIOGENESE
UND
ANDERE
PROZESSE
........................................................................
85
4.5
GEFAESSMODIFIKATIONEN
......................................................................................................
91
5
ZUSAMMENFASSUNG
..................................................................................................................
93
6
LITERATURVERZEICHNIS
................................................................................................................
94
7
VERZEICHNIS
DER
ABBILDUNGEN
UND
TABELLEN
.......................................................................
107
7.1
ABBILDUNGEN
....................................................................................................................
107
7.2
TABELLEN
.................................................
107
8
PUBLIKATION
.............................................................................................................................
108
8.1
KONGRESSBEITRAG
..............................................................................................................
108
8.2
ORIGINALARBEIT
..................................................................................................................
108
9
ANHANG
...................................................................................................................................
132
9.1
CURRICULUM
VITAE
...........................................................................................................
132
9.2
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.........................................................................................
133
9.3
ERKLAERUNG
ZUM
EIGENANTEIL
...........................................................................................
134
9.4
DANKSAGUNG
.....................................................................................................................
135
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