Ex vivo Arterienmodell der Maus zur zeitlich differenzierten Untersuchung der Wirkung von Spironolacton und Amilorid auf das vaskuläre Endothel:
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| Language: | German |
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Münster
2019
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.........................................................................................................
1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..........................................................................................................
2
1
EINFUEHRUNG
................................................................................................................
3
1.1
ZIEL
DIESER
ARBEIT
.......................................................................................................
3
1.2
DAS
ENDOTHEL
.............................................................................................................
3
1.2.1
PHYSIOLOGIE
UND
BEDEUTUNG
DES
ENDOTHELS
....................................................
3
1.2.2
PHYSIOLOGIE
UND
PATHOLOGIE
DES
ARTERIELLEN
ENDOTHELS
..................................
4
1.2.3
FORSCHUNGSMODELLE
ZUR
UNTERSUCHUNG
DES
ENDOTHELS
..................................
5
1.2.3.1
IN
VITRO
MODELLE
........................................................................................
5
1.2.3.2
IN
VIVO
MODELLE
........................................................................................
5
1.2.3.3
EX
VIVO
MODELLE
........................................................................................
6
1.2.3.4
ZEIT
ALS
DIMENSION
IN
DER
UNTERSUCHUNG
VON
ENDOTHELZELLEN
...............
6
1.2.4
VE-CADHERIN
ALS
ENDOTHELIALER
MARKER
...........................................................
8
1.3
DER
EPITHELIALE
NATRIUMKANAL
(ENAC)
IM
ENDOTHEL
.................................................
8
1.3.1 DER
EPITHELIALE
NATRIUMKANAL
(ENAC)
..............................................................
8
1.3.2
SYNTHESE
UND
REGULATION
DES
ENAC
................................................................
8
1.3.3
DER
EPITHELIALE
NATRIUMKANAL
IM
ENDOTHEL
(ENNAC)
......................................
9
1.3.4
PATHOPHYSIOLOGISCHE
BEDEUTUNG
DES
ENNAC
...................................................
9
1.4
SPIRONOLACTON
..........................................................................................................
10
1.4.1
PHARMAKODYNAMIK
UND
PHARMAKOKINETIK
....................................................
10
1.4.2
STUDIEN
ZUR
ANWENDUNG
IM
HERZKREISLAUFSYSTEM
.........................................
10
1.5
AMILORID
..................................................................................................................
11
1.5.1
PHARMOKODYNAMIK
UND
PHARMAKOKINETIK
....................................................
11
1.5.2
STUDIEN
ZUR
ANWENDUNG
IM
HERZKREISLAUFSYSTEM
.........................................
11
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.......................................................................................
13
2.1
EX
VIVO
MODELL
.........................................................................................................
13
2.1.1
PRAEPARATION
DER
AORTENSTUECKE
.......................................................................
13
2.1.2
KULTIVIERUNG
DER
EX
VIVO
ARTERIENSTUECKE
UEBER
DIE
ZEIT
..................................
15
2.2
IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG
DES
VASCULAR
ENDOTHELIUM
CADHERIN
(VE-C
=
CD
144)
..........................................................................................................................
16
2.3
QUANTIFIZIERUNG
DER
ENNAC-MOLEKUELE
AUF
DER
ENDOTHELZELLOBERFLAECHE
...............
16
2.4
DREIFACHE
IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG
DES
VE-C,
DER
DNA
UND
DES
ENNAC
...........
17
2.5
BESONDERHEITEN
DER
IMMUNFLUORESZENZMIKROSKOPIE
VON
EX
VIVO
ARTERIENSTUECKEN
......................................................................................................
18
2.6
ERFASSUNG
DER
GROESSE
DER
EINZELNEN
ZELLOBERFLAECHEN
............................................
18
2.7
STATISTIK
...................................................................................................................
18
3
ERGEBNISSE
...............................................................................................................
19
3.1
INTEGRITAET
DES
ENDOTHELS
NACH
DER
PRAEPARATION
DER
EX
VIVO
ARTERIENSTUECKE
......
19
3.2
LEBENSFAEHIGKEIT
UND
DIFFERENZIERTHEIT
DER
EX
VIVO
ARTERIENPROBEN
IN
KULTUR
UEBER
DIE
ZEIT
............................................................................................................20
3.3
ENDOTHELZELLGROESSE
IM
LAUFE
DER
ZEIT
......................................................................
21
3.4
ENNAC-EXPRESSION
AUF
DER
ENDOTHELOBERFLAECHE
IM
LAUFE
DER
ZEIT
UND
DIE
BEEINFLUSSUNG
DURCH
SPIRONOLACTON
UND
AMILORID
................................................
21
3.4.1
ENNAC-EXPRESSION
AUF
DER
ENDOTHELZELLOBERFLAECHE
NACH
2
TAGEN
IN
KULTUR
..............................................................................................................
22
3.4.2
ENNAC-EXPRESSION
AUF
DER
ENDOTHELZELLOBERFLAECHE
NACH
10
TAGEN
IN
KULTUR
..............................................................................................................24
3.4.3
DYNAMIK
DER
ENNAC-EXPRESSION
IM
ZEITVERLAUF
............................................
26
4
DISKUSSION
...............................................................................................................
31
4.1
DAS
EX
VIVO
MODELL
.................................................................................
31
4.1.1
DIE
EVALUATION
DES
MODELLS
...........................................................................
31
4.1.1.1
BEURTEILUNG
DER
INTEGRITAET
NACH
DEM
PRAEPARATIONSPROZESS
..................
32
4.1.1.2
BEURTEILUNG
DER
LEBENSFAEHIGKEIT
UND
DIFFERENZIERTHEIT
UEBER
DIE
ZEIT
33
4.1.1.3
ZUNAHME
DER
ZELLGROESSE
UEBER
DIE
ZEIT
...................................................
33
4.1.1.4
ENNAC
ALS
PARAMETER
DER
FUNKTIONELLEN
RESPONSIVITAET
.......................
34
4.1.2
VORTEILE
UND
ANWENDUNGSMOEGLICHKEITEN
DES
MODELLS
................................
35
4.1.3
LIMITATIONEN
DES
MODELLS
..............................................................................
35
4.2
DIE
ZEITABHAENGIGE
WIRKUNG
VON
SPIRONOLACTON
UND
AMILORID
AUF
DIE
ENNAC-MEMBRANEXPRESSION
DER
ENDOTHELZELLEN
.................................................36
4.2.1
SPIRONOLACTON
..................................................................................................
37
4.2.1.1
VORBEFUNDE
.............................................................................................
37
4.2.1.2
EINORDNUNG
DER
AKTUELLEN
ERGEBNISSE.............................................
37
4.2.1.3
KLINISCHE
BEDEUTUNG
...............................................................................
39
4.2.2
AMILORID
..........................................................................................................
39
4.2.2.1
VORBEFUNDE
.............................................................................................
39
4.2.2.2
EINORDNUNG
DER
AKTUELLEN
ERGEBNISSE....................................................
40
4.2.2
3
KLINISCHE
BEDEUTUNG
...............................................................................
40
5
ZUSAMMENFASSUNG
.................................................................................................
42
6
LITERATURVERZEICHNIS...............................................................................................
43
7
LEBENSLAUF
...............................................................................................................
51
8
DANKSAGUNGEN
........................................................................................................52
9
ANHANG.......................................................................................................................
I
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| title_full | Ex vivo Arterienmodell der Maus zur zeitlich differenzierten Untersuchung der Wirkung von Spironolacton und Amilorid auf das vaskuläre Endothel vorgelegt von Jeggle, Leonard Florentin |
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