Holdings: Prävalenz und Kinetik von BCR-ABL-unabhängigen Mutationen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Prävalenz und Kinetik von BCR-ABL-unabhängigen Mutationen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML):

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Main Author:	Obstfelder, Ellen 1991- (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Jena [2019]
Subjects:	Leukämie Patient Prävalenz Therapie Mutation Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ZUSAMMENFASSUNG ........................................................................................................................ 8 1 EINLEITUNG .............................................................................................................................. 10 1.1 EPIDEMIOLOGIE DER CHRONISCHEN MYELOISCHEN LEUKAEMIE ............................................. 10 1.2 PATHOPHYSIOLOGIE UND KLINIK DER CML ............................................................................ 10 1.3 HINWEISE FUER EIN KLONALES VORSTADIUM IM RAHMEN DER PATHOGENESE DER CML ......... 12 1.4 DIAGNOSTIK UND THERAPIEMONITORING DER CML ................................................................ 14 1.5 THERAPIE DER CML .......................................................................................................... 15 1.6 NEXT-GENERATION-SEQUENCING UND DAS JENA-454-LEUKAEMIE-PANEL ........................ 18 2 ZIELE DER ARBEIT .................................................................................................................... 20 3 MATERIAL UND METHODEN ...................................................................................................... 21 3.1 STUDIENKOHORTE ............................................................................................................... 21 3.2 MATERIALIEN ..................................................................................................................... 23 3.2.1 CHEMIKALIEN ............................................................................................................23 3.2.2 PUFFER .......................................................................................................................24 3.2.3 GERAETE ..................................................................................................................... .25 3.2.4 KITS ........................................................................................................................... 25 3.2.5 SOFTWARE ..................................................................................................................26 3.2.6 PRIMER ..................................................................................................................... 26 3.2.7 JAK2 V617F-SENSITIVITAETSKONTROLLEN ......................................................................27 3.3 METHODEN ........................................................................................................................ 28 3.3.1 BLUTAUFARBEITUNG ..................................................................................................... 28 3.3.2 DNA-EXTRAKTION AUS LEUKOZYTEN ........................................................................... 28 3.3.3 DNA-EXTRAKTION AUS WANGENSCHLEIMHAUTABSTRICHEN ...........................................28 3.3.4 GESAMTGENOM-AMPLIFIKATION (WGA) .....................................................................29 3.3.5 AUSWAHL DER GENE UND AMPLIKONDESIGN ..............................................................29 3.3.6 POLYMERASE-KETTENREAKTION (PCR) ....................................................................... 31 3.3.7 AGAROSEGELELEKTROPHORESE .....................................................................................32 3.3.8 NEXT GENERATION SEQUENCING MITTELS ROCHE 454 GS JUNIOR ...............................33 4 ERGEBNISSE ............................................................................................................................ 36 4.1 RESULTATE DER PCR-REAKTIONEN .................................................................................... 36 4.2 TECHNISCHE AUSWERTUNG DER NEXT-GENERATION-SEQUENCING-ERGEBNISSE ...................37 4.2.1 READ-DATEN DER SEQUENZIERUNGSLAEUFE .................................................................37 4.3 GENMUTATIONEN ............................................................................................................... 45 INHALTSVERZEICHNIS 4.3.1 SOMATISCHE MUTATIONEN ZUM ZEITPUNKT DER DIAGNOSESTELLUNG ............................ 45 4.3.2 SOMATISCHE MUTATIONEN NACH 24-MONATIGER TKI-THERAPIE ................................ 47 4.3.3 MUTATIONSKINETIK EINZELNER PATIENTEN ................................................................... 49 4.4 EINZELNUKLEOTID-POLYMORPHISMEN (SNPS) .................................................................... 52 5 DISKUSSION ........................................................................................................................... 55 6 SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSBLICK .................................................................................. 63 7 LITERATURVERZEICHNIS ...........................................................................................................65 8 TABELLENVERZEICHNIS ........................................................................................................... 71 9 ABBILDUNGSVERZEICHNIS ..................................................................................................... 72 10 ANHANG ................................................................................................................................. 73 10.1 DANKSAGUNG .................................................................................................................. 73 10.2 EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG ............................................................................................. 74 7
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