Zerebrale Auswirkungen des Polytraumas ohne Schädel-Hirn-Trauma mit induzierter Hypothermie im Schweinemodell:
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Gießen, Lahn
VVB Laufersweiler Verlag
2019
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| adam_text | Aus dem Institut für Veterinär-Pathologie
des Fachbereichs Veterinärmedizin der Justus-Liebig-Universität Gießen
und
der Klinik für Neurochirurgie der Justus-Liebig-Universität Gießen
Zerebrale Auswirkungen des Polytraumas ohne
Schädel-Hirn-Trauma mit induzierter Hypothermie im
Schweinemodell
INAUGURAL-DISSERTATION
zur Erlangung des Grades eines
Dr med vet
beim Fachbereich Veterinärmedizin
der Justus-Liebig-Universität Gießen
eingereicht von
Nina Katharina Vogt
Tierärztin aus Offenbach
Gießen 2018
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
2 Literaturübersicht 3
2 1 Das Polytrauma: Humanmedizin vs Veterinärmedizin 3
2 2 Polytraumamodelle bei Groß- und Kleintier 5
2 3 Der hämorrhagische Schock 12
231 Experimenteller hämorrhagischer Schock 14
232 Zerebrale Auswirkungen des hämorrhagischen Schocks 14
2 4 Der Intrakranielle Druck (ICP) 15
241 Pathophysiologie des ICP 16
2 5 Das Hirnödem 18
2 6 Zerebraler Gewebssauerstoffpartialdruck (Pu02) 20
2 7 Die Hirntemperatur 21
271 Physiologie der Hirntemperatur 21
272 Physiologische Mechanismen der Regulation der Hirntemperatur bei Tier
und Mensch 22
2 8 Hypothermie 23
281 Hypothermie: Blut und Gerinnung 25
282 Hypothermie: Kardiovaskuläres System 26
283 Hypothermie: Zerebrale Effekte 26
284 Hypothermie: Einfluss auf die Pharmakokinetik 27
2 9 Zellen des zentralen Nervensystems 27
291 Astrozyten 28
292 Mikroglia 31
2921 Mikroglia neuroprotektiv oder neurodestruktiv? 32
2922 Mikroglia und Hypothermie 33
2923 Induzierbare NO-Synthase (iNOS/NOS2) 34
2 10 Proteinbiomarker 35
2 10 1 Neuronenspezifische Enolase (NSE) 35
2 10 2 Protein S-100B 37
3 Material und Methoden 41
3 1 Versuchstiere 41
3 2 Gruppeneinteilungen 41
Inhaltsverzeichnis
3 3 Zeitverlauf des Experiments 43
331 Narkose und Analgesie 43
332 Beatmungsparameter 44
333 Legen von Gefäßzugängen 45
334 Tracheotomie 46
335 Präpubischer Katheter 46
336 Hirnsondenimplantation 47
337 Zerebrales Monitoring/ Funktionsweise der Messung 50
338 Trauma 53
339 Reperfusion 55
3 3 10 Hypothermie 55
3 3 11 Intensivmedizinische Überwachung und Dokumentation 56
3 3 12 Beobachtungsphase und Euthanasie 56
3 4 Probenentnahme 57
341 Blutprobenentnahme 57
342 Punktion Liquor cerebrospinalis 57
343 Gehirnpräparation 58
3 5 Histologische Untersuchungen 59
351 Präparationen für histopathologische und immunhistologische
Untersuchungen 59
353 Hämatoxylin-Eosin-Färbungen (HE) 61
354 Auswertung der mit Hämatoxylin-Eosin gefärbten Schnitte 61
355 Immunistochemische Untersuchungen - Antikörper und Protokoll 62
356 Auswertung der immunhistochemischen Untersuchungen 65
3 6 Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) 67
361 ELISA zum Nachweis von Protein S-100B 67
362 ELISA zum Nachweis von Neuronenspezifischer Enolase (NSE) 68
3 7 Statistische Auswertungen 69
4 Ergebnisse 71
4 1 Makroskopische Befunde 71
4 2 Ergebnisse des multimodalen Hirnsonden-Monitorings 72
421 Intrakranieller Druck (ICP) 72
422 Zerebraler Perfusionsdruck (CPP) 74
423 Gewebssauerstoffpartialdruck (PsC 2) 75
Inhaltsverzeichnis
424 Gehirntemperatur 78
4 3 Beurteilung des Sauerstoffpartialdrucks (PO2) mit Blutgasanalyse und den
parallel ermittelten PtiC 2-Werten der Hirnsonde 80
4 4 Ergebnisse der Nachweise von Protein S-100B und NSE im Serum 82
441 Protein S-100B 82
442 Neuronenspezifische Enolase (NSE) 84
4 5 Ergebnisse der morphologischen Untersuchung 84
451 Histologische Untersuchung 85
452 Immunhistochemischer Nachweis von S-100 im Gehirn 90
453 Immunhistochemischer Nachweis von Iba 1 93
454 Immunhistochemischer Nachweis von iNOS 102
5 Diskussion 105
5 1 Klinische Relevanz des Polytraumas mit und ohne Schädel-Hirn-Trauma 105
5 2 Traumamodelle 106
5 3 Zerebrales Monitoring 109
5 4 Zerebrales Monitoring und therapeutische Hypothermie 112
5 5 Nachweis der Biomarker Protein S-100B und NSE in Liquor und Serum 113
5 6 Histologische und immunhistologische Untersuchungen 117
5 7 Hypothermie: zerebrale morphologische Veränderungen 123
5 8 Limitationen dieser Arbeit 125
6 Zusammenfassung 127
7 Summary 129
8 Literaturverzeichnis 131
9 Anhang 165
9 1 Tabellen 165
9 2 Lösungen und Puffer 191
9 3 Bezugsquellen für Chemikalien, Seren, Antiseren 192
9 4 Bezugsquellen für Geräte und Gebrauchsmaterialien 193
9 5 Bezugsquellen für Medikamente 195
9 6 Abkürzungsverzeichnis 197
9 7 Danksagung 199
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