Genotypische Charakterisierung des Thymidinkinase- und DNA-Polymerase-Gens klinischer Herpes-Simplex-Virus Typ 1- und Typ 2-Isolate von 1973 bis 2014:
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1.
ZUSAMMENFASSUNG..............................................................................................................
1
2.
EINLEITUNG.............................................................................................................................3
2.1. BIOLOGIE DER
HERPES-SIMPLEX-VIREN............................................................................3
2.1.1.
TAXONOMIE.............................................................................................................
3
2.1.2.
MORPHOLOGIE...........................................................................................................3
2.1.3. GENOM UND LYTISCHER
REPLIKATIONSZYKLUS.........................................................4
2.2. EPIDEMIOLOGIE, INFEKTIONSBIOLOGIE UND KLINIK
...........................................................
5
2.2.1.
EPIDEMIOLOGIE.........................................................................................................
5
2.2.2. INFEKTIONSWEG UND LATENZ
..................................................................................
5
2.2.3.
KLINIK.......................................................................................................................
6
2.3.
PROPHYLAXE....................................................................................................................7
2.4. ANTIVIRALE
THERAPIE.......................................................................................................
8
2.4.1.
NUKLEOSIDANALOGA..................................................................................................8
2.4.2. PYROPHOSPHATANALOGA
.....................................................................................
11
2.4.3.
NUKLEOTIDANALOGA..............................................................................................11
2.4.4. NICHT-NUKLEOSID-THERAPEUTIKA
..................................................................
12
2.5. ANTIVIRALE
RESISTENZ....................................................................................................12
2.5.1.
EPIDEMIOLOGIE.......................................................................................................12
2.5.2. VIRALE
THYMIDINKINASE.......................................................................................
14
2.5.3. VIRALE
DNA-POLYMERASE....................................................................................15
2.5.4. VIRALER
HELIKASE-PRIMASE-KOMPLEX................................................................
16
2.5.5. PHAENOTYPISCHE
TESTUNG....................................................................................16
2.5.6. GENOTYPISCHE
TESTUNG......................................................................................
18
2.5.7.
STAMMBAUMANALYSEN.......................................................................................
19
2.6. UEBERGEORDNETE WISSENSCHAFTLICHE
FRAGESTELLUNG................................................20
2.7. EINORDNUNG DES PROJEKTES IN DIE
ARBEITSGRUPPE.................................................20
2.8. INHALTLICHE ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN PUBLIKATIONEN
..............................
22
3.
ZIELSTELLUNGEN....................................................................................................................24
4. PUBLIKATION HERPES-SIMPLEX-VIRUS TYP 1
....................................................................
25
SEQUENCE ANALYSIS OF HERPES SIMPLEX VIRUS 1 THYMIDINE KINASE AND DNA
POLYMERASE GENES FROM OVER 300 CLINICAL ISOLATES FROM 1973 TO 2014 FINDS
NOVEL
MUTATIONS THAT MAY BE RELEVANT FOR DEVELOPMENT OF ANTIVIRAL RESISTANCE,
SUSANNE SCHMIDT, KATHRIN BOHN-WIPPERT, PETER SCHLATTMANN, ROLAND ZELL,
ANDREAS SAUERBREI, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, BAND 59, NR.
8, S.
4938-4945, 2015.
5. PUBLIKATION HERPES-SIMPLEX-VIRUS TYP 2
....................................................................
33
RESISTANCE TESTING OF CLINICAL HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 2 ISOLATES
COLLECTED OVER 4
DECADES,
KATHRIN BOHN-WIPPERT, SUSANNE SCHMIDT, ANNA RUNTZE, ROLAND ZELL,
ANDREAS SAUERBREI, INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY, BAND
305, NR.
7, S. 644-651,2015.
6.
DISKUSSION...........................................................................................................................41
6.1. CHARAKTERISIERUNG NEUER UND UNKLARER NICHT-SYNONYMER MUTATIONEN IM
THYMIDINKINASE- UND
DNA-POLYMERASE-GEN.......................................................41
6.2. DEFINITION DER HAEUFIGSTEN NATUERLICHEN POLYMORPHISMEN IM
THYMIDINKINASE-
UND
DNA-POLYMERASE-GEN......................................................................................48
6.3. PRAEVALENZ RESISTENTER STAEMME IM ZEITLICHEN VERLAUF SOWIE IN
SPEZIELLEN
PATIENTENGRUPPEN......................................................................................................
50
6.4. UNTERSUCHUNG VON MUTATIONSMUSTERN IN HERPES-SIMPLEX-VIRUS TYP 2-
STAEMMEN MIT HILFE PHYLOGENETISCHER ANALYSEN
..................................................
52
6.5. ERSTELLUNG DER
DATENBANK.......................................................................................53
6.6. METHODIK DER RESISTENZTESTUNG
............................................................................
53
7.
SCHLUSSFOLGERUNGEN...........................................................................................................56
8. LITERATUR- UND QUELLENVERZEICHNIS
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