Verfügbarkeit: Charakterisierung des Tamoxifen-induzierten thrombophilen Phänotyps

Charakterisierung des Tamoxifen-induzierten thrombophilen Phänotyps:

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Welz, Julia 1979- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Bonn 2018
Schlagworte:	Hochschulschrift
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.......................................................................................................9 1. EINLEITUNG......................................................................................................................14 1.1 PHYSIOLOGIE DER BLUTGERINNUNG............................................................................... 14 1.1.1 EINFUEHRUNG............................................................................................................14 1.1.2 PRIMAERE HAEMOSTASE............................................................................................. 14 1.1.3 SEKUNDAERE HAEMOSTASE........................................................................................16 1.1.4 THROMBIN ALS ZENTRALES ENZYM DER HAEMOSTASE ................................................ 19 1.1.5 DIE REGULATION DER BLUTGERINNUNG ...................................................................... 21 1.1.5.1 THROMBININHIBITOREN ......................................................................................... 21 1.1.5.2 DIE ZENTRALE ROLLE DES PROTEIN C/S-SYSTEMS IN DER REGULIERUNG DER HAEMOSTASE.................................................................................................................... 22 1.1.5.3 WEITERE REGULATOREN DES GERINNUNGSSYSTEMS............................................... 24 1.1.6 FIBRINOLYSE............................................................................................................25 1.2 THROMBOPHILIEN.................................................................................................... 26 1.2.1 ANGEBORENE UND ERWORBENE APC-RESISTENZ .................................................... 26 1.2.2 PROTHROMBIN-MUTATION ......................................................................................... 27 1.2.3 MANGEL AN GERINNUNGSINHIBITOREN (PROTEIN C, PROTEIN S UND ANTITHROMBIN)... 27 1.3 HORMONINDUZIERTE VERAENDERUNGEN DES KOAGULATIONSSYSTEMS .......................... 28 1.3.1 OESTROGENINDUZIERTE HYPERKOAGULABILITAET.............................................................28 1.3.2 AUSWIRKUNGEN EINER ENDOKRINEN THERAPIE MIT SERM AUF DIE GERINNUNG ...... 29 1.4 APTAMERE UND SELEX-VERFAHREN...........................................................................32 1.4.1 APTAMERE..............................................................................................................33 1.4.2 ISOLIERUNG VON APTAMEREN MITTELS SELEX-VERFAHREN ....................................... 33 1.4.3 APTAMERE IN DIAGNOSTIK UND THERAPIE................................................................ 35 1.4.4 APTAMERE GEGEN THROMBIN ................................................................................. 35 1.4.5 APTAMERE GEGEN APC ..........................................................................................37 1.5 ZIELSETZUNG UND FRAGESTELLUNG............................................................................. 38 2. METHODEN......................................................................................................................40 2.1 MATERIALIEN............................................................................................................... 40 2.1.1 VERWENDETE CHEMIKALIEN .................................................................................... 40 2.1.2 VERWENDETE REAGENZIEN......................................................................................40 2.1.3 VERWENDETE MATERIALIEN.......................................................................................44 2.1.4 VERWENDETE PUFFERLOESUNGEN................................................................................ 45 2.1.5 VERWENDETE GERAETE.............................................................................................. 46 2.2 METHODEN..............................................................................................................49 2.2.1 PATIENTINNENREKRUTIERUNG UND PRAEANALYTIK..........................................................49 2.2.1.1 PATIENTENKOLLEKTIV.............................................................................................. 49 2.2.1.2 GEWINNUNG UND LAGERUNG DER BLUTPROBEN......................................................49 2.2.2 LABORUNTERSUCHUNGEN........................................................................................ 50 2.2.2.1 DER ENZYME LINKED IMMUNOSORBENT ASSAY (ELISA)......................................51 2.2.2.2 DER OECA ALS VARIANTE EINES ENZYMIMMUNOASSAYS .................................... 51 2.2.2.2.1 NACHWEISGRENZE UND BESTIMMUNGSGRENZE ................................................. 52 2.2.2.2.2 DURCHFUEHRUNG DES APC-OECA......................................................................53 2.2.2.2.3 DURCHFUEHRUNG DES THROMBIN-OECA............................................................. 54 2.2.2.3 DER SANDWICH-ELISA...................................................................................... 54 2.2.2.3.1 BESTIMMUNG DER TAT-KONZENTRATION............................................................ 55 2.2.2.3.2 BESTIMMUNG DER F1+2-KONZENTRATION..........................................................56 2.2.2.3.3 BESTIMMUNG DER PAP-KONZENTRATION...........................................................56 2.2.2.3.4 BESTIMMUNG DER T-PA-KONZENTRATION. 2.2.2.4 EINSATZ DES CALIBRATED AUTOMATED THROMBOGRAM (CAT) ZUM NACHWEIS EINER APC-RESISTENZ.................................................................................................... 57 2.2.2.5 GLOBALTESTE DER GERINNUNG UND EINZELFAKTORENANALYSE ................................. 59 2.2.2.5.1 BESTIMMUNG DER GERINNUNGSFAKTOREN II, V, VII UND X ................................ 60 2.2.2.5.2 BESTIMMUNG DER GERINNUNGSFAKTOREN VIII, IX UND X I ................................. 60 2.2.2.5.3 BESTIMMUNG DER FIBRINOGENKONZENTRATION NACH CLAUSS ............................. 60 2.2.2.5.4 BESTIMMUNG DER ANTIGENKONZENTRATION DES V W F ...................................... 61 2.2.2.5.5 BESTIMMUNG DES GERINNUNGSFAKTORS XIII ..................................................... 61 2 . 22.6 BESTIMMUNG DER GERINNUNGSINHIBITOREN UND D-DIMERE .............................. 62 2.2.2.6.1 BESTIMMUNG DER ANTITHROMBINAKTIVITAET ......................................................... 62 2.2.2.6.2 BESTIMMUNG DER D-DIMERE .......................................................................... 62 2.2.2.6.3 BESTIMMUNG DER PC-AKTIVITAET ....................................................................... 63 2.2.2.6.4 BESTIMMUNG DES FREIEN PROTEIN S ................................................................63 2.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG...................................................................................... 64 3. ERGEBNISSE................................................................................................................... 65 3.1 STUDIENPOPULATION...................................................................................................65 3.2 VERAENDERUNG DER APC-SENSITIVITAET UNTER TAMOXIFEN............................................69 3.3 VERAENDERUNGEN VON THROMBIN UND APC UNTER TAMOXIFEN ................................. 71 3.3.2 VERAENDERUNG DES THROMBINPLASMASPIEGELS IM BEOBACHTUNGSZEITRAUM ....... 71 3.3.3 VERAENDERUNG DES APC-PLASMASPIEGELS IM BEOBACHTUNGSZEITRAUM ............... 73 3.4 VERAENDERUNG PROKOAGULATORISCHER FAKTOREN UNTER TAMOXIFEN ............................. 74 3.5 VERAENDERUNG VON PAP UND D-DIMEREN IM BEOBACHTUNGSZEITRAUM ................... 76 3.6 BESTIMMUNG DER AKTIVIERUNGSMARKER TAT UND F1+2 IM BEOBACHTUNGSZEITRAUM............................................................................................77 3.7 BESTIMMUNG VON T-PA IM BEOBACHTUNGSZEITRAUM ................................................ 78 3.8 VERAENDERUNGEN DER GERINNUNGSINHIBITOREN PC UND AT UNTER TAMOXIFEN 3.9 VERAENDERUNG VON FREIEM PROTEIN S UNTER TAMOXIFEN ............................................ 80 3.10 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE.....................................................................81 4. DISKUSSION.......................................................................................................................85 4.1 BEEINFLUSSUNG DER THROMBIN-APC-ACHSE DURCH TAMOXIFEN ................................ 85 4.1.1 PLASMASPIEGEL VON THROMBIN UND A P C ............................................................. 85 4.1.2 APC-SENSITIVITAET....................................................................................................87 4.2 MOEGLICHE DETERMINANTEN DER ERWORBENEN APC-RESISTENZ UNTER TAMOXIFEN...88 4.2.1 FAKTOR II................................................................................................................. 88 4.2.2 FAKTOR V ................................................................................................................ 89 4.2.3 FAKTOREN VIII, IX UND X.........................................................................................89 4.2.4 VON-WILLEBRAND-FAKTOR.........................................................................................90 4.2.5 TFPI UND THROMBOMODULIN ................................................................................. 91 4.2.6 GERINNUNGSINHIBITOREN..........................................................................................92 4.2.7 T-P A ...................................................................................................................... 93 4.3 MOEGLICHE STOERGROESSEN DER UNTERSUCHTEN HAEMOSTASEPARAMETER ........................ 94 4.3.1 MALIGNE GRUNDERKRANKUNG .................................................................................. 94 4.3.2 ZYTOREDUKTIVE OPERATIVE THERAPIE.......................................................................95 4.3.3 ADJUVANTE CHEMO- UND RADIOTHERAPIE ............................................................... 96 4.3.4 PRAE- UND POSTMENOPAUSALER STATUS DER STUDIENPATIENTINNEN ........................... 97 4.4 SCHLUSSFOLGERUNGEN.............................................................................................. 98 5. ZUSAMMENFASSUNG......................................................................................................100 6. LITERATURVERZEICHNIS.....................................................................................................101 7. DANKSAGUNG...................................................................................................................117 8. LEBENSLAUF.....................................................................................................................118
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