Phänotypische und molekulare Charakterisierung von invasiven Gruppe-B-Streptokokken-Isolaten eine deutschlandweiten prospektiven Surveillance-Studie im Kindes- und Erwachsenenalter der Jahre 2009-2010:
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Freiburg im Breisgau
[2018]
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
I.
EINLEITUNG..........................................................................................................................................
1
1. KLINISCHE BEDEUTUNG DER
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN...................................................................
1
1.1. GRUPPE-B- STREPTOKOKKEN IN DER
PERINATALPERIODE.....................................................................................1
1.1.1. KOLONISATIONSRATEN BEI
SCHWANGEREN...................................................................................................1
1.1.2. RISIKOFAKTOREN FUER
NEUGEBORENEN-INFEKTION.......................................................................................
2
1.1.3. UEBERTRAGUNGSRATEN UND
-WEGE.............................................................................................................
2
1.1.4. INZIDENZ UND KLINIK DER INVASIVEN
NEUGEBORENEN-INFEKTION..............................................................3
1.1.5. INVASIVE INFEKTIONEN DURCH GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN BEI SCHWANGEREN
...........................................
4
1.1.6. ANSAETZE ZUR PRAEVENTION INVASIVER NEUGEBORENEN-INFEKTIONEN
...........................................................
4
1.1.6.1. INTRAPARTALE
ANTIBIOTIKAPROPHYLAXE..............................................................................................
4
1.1.6.2. PRAEVENTION DURCH
IMPFUNG...........................................................................................................
7
1.2. INVASIVE INFEKTIONEN DURCH GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN BEI ERWACHSENEN
..................................................
7
2. MIKROBIOLOGISCHE CHARAKTERISTIKA VON
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN............................................8
2.1.
BAKTERIEN-MORPHOLOGIE...............................................................................................................................8
2.2. KAPSELPOLYSACCHARIDE UND
KAPSELTYPEN.....................................................................................................
8
2.3.
ANTIBIOTIKARESISTENZEN..............................................................................................................................
10
2.4.
PILI.............................................................................................................................................................
11
II. ZIELSETZUNG UND FRAGESTELLUNGEN DER
STUDIE.........................................................................13
III. MATERIAL UND M
ETHODEN............................................................................................................15
1.
FALLDEFINITION.................................................................................................................................15
2.
MATERIALSAMMLUNG.......................................................................................................................15
2.1. KLINISCHE
FALLSAMMLUNG...........................................................................................................................15
2.2.
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN-STAMMSAMMLUNG............................................................................................
16
3. SEROTYPISIERUNG MITTELS
LATEX-AGGLUTINATIONSTEST.....................................................................18
4.
ANTIBIOTIKARESISTENZTESTUNG.........................................................................................................19
5.
DNA-ISOLATION...............................................................................................................................21
6. EINFRIEREN DER
ISOLATE...................................................................................................................22
7. KAPSEL-GENOTYPISIERUNG
(PCR)...................................................................................................22
8. NICHT-TYPISIERBARE
ISOLATE.............................................................................................................27
9.
PILUS-PCR.....................................................................................................................................
27
10.
MATERIALLISTE...............................................................................................................................
32
11.
STATISTIK.......................................................................................................................................
34
IV.
ERGEBNISSE....................................................................................................................................35
1. BESCHREIBUNG DER
STUDIENPOPULATION..........................................................................................35
1.1.
ALTERSVERTEILUNG.......................................................................................................................................
35
1.1.1. NEUGEBORENEN- UND
SAEUGLINGSALTER...................................................................................................
36
1.1.2.
KINDESALTER........................................................................................................................................
39
1.1.3.
ERWACHSENENALTER..............................................................................................................................
39
1.2.
GESCHLECHTERVERTEILUNG............................................................................................................................
40
2. BESCHREIBUNG DER MIKROBIOLOGISCHEN
PROBEN............................................................................41
2.1. ENTNAHMEORT DER
UNTERSUCHUNGSMATERIALIEN............................................................................................41
2.2.
DOPPELEINSENDUNGEN................................................................................................................................
42
2.3. ENTNAHMEORT DER PROBEN IN DEN VERSCHIEDENEN ALTERSGRUPPEN
............................................................
42
2.3.1. ENTNAHMEORT DER PROBEN IM NEUGEBORENEN- UND SAEUGLINGSALTER
.....................................................
42
2.3.2. ENTNAHMEORT DER PROBEN IM
KINDESALTER...........................................................................................
43
2.3.3. ENTNAHMEORT DER PROBEN IM
ERWACHSENENALTER.................................................................................43
3. KAPSELTYPISIERUNG DER INVASIVEN
GBS-ISOLATE............................................................................44
3.1. KAPSELTYPISIERUNG MITTELS SEROTYPISIERUNG UND GENOTYPISIERUNG IM
VERGLEICH....................................44
3.2. KAPSELTYPISIERUNG DER ISOLATE DER
GESAMTPOPULATION.............................................................................45
3.2.1. KAPSELTYPISIERUNG DER NEUGEBORENEN- UND SAEUGLINGSISOLATE
..........................................................
46
3.2.2. KAPSELTYPISIERUNG DER
KINDERISOLATE.................................................................................................
48
3.2.3. KAPSELTYPISIERUNG DER
ERWACHSENENISOLATE......................................................................................
48
3.3. VERTEILUNG DER FUENF HAEUFIGSTEN KAPSELTYPEN UEBER DIE EINZELNEN
LEBENSDEKADEN..................................49
4. ANTIBIOTIKARESISTENZEN DER INVASIVEN
GBS-ISOLATE....................................................................51
4.1. AGARDIFFUSIONSTEST GEGEN BETALAKTAM-ANTIBIOTIKA, OXAZOLIDINONE UND
GLYKOPEPTIDE..........................51
4.2. E-TEST GEGEN BETALAKTAM-ANTIBIOTIKA UND AMINOGLYKOSIDE
.................................................................
51
4.3. RESISTENZEN GEGEN ERYTHROMYCIN UND
CLINDAMYCIN................................................................................
51
4.3.1. AGARDIFFUSIONSTEST, E-TEST, DOUBLE-DISK-TEST AUF ERYTHROMYCIN-
UND CLINDAMYCIN-RESISTENZ.... 51
4.3.2. ERYTHROMYCIN- UND CLINDAMYCIN-RESISTENZEN IN DEN VERSCHIEDENEN
ALTERSGRUPPEN......................53
4.3.3. ERYTHROMYCIN-ZCLINDAMYCIN-RESISTENZ UND
KAPSELTYPISIERUNG........................................................54
5. PILUS-INSELN DER INVASIVEN
GBS-ISOLATE.......................................................................................57
5.1. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN IN DEN ISOLATEN DER
GESAMTPOPULATION..........................................................57
5.2. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN IN DEN ISOLATEN DER VERSCHIEDENEN
ALTERSGRUPPEN
.......................................
57
5.2.1. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN UNTER DEN NEUGEBORENEN- UND
SAEUGLINGSISOLATEN
.................
57
5.2.2. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN UNTER DEN EARLY- UND
LATE-ONSET-DISEASE-ISOLATEN
..............
58
5.2.3. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN UNTER DEN
KINDERISOLATEN....................................................... 58
5.2.4. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN UNTER DEN
ERWACHSENENISOLATEN.............................................59
5.3. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN UNTER DEN FUENF HAEUFIGSTEN KAPSELTYPEN
IN DER GESAMTPOPULATION
.............
59
5.3.1. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN UNTER DEN FUENF HAEUFIGSTEN KAPSELTYPEN
DER NEUGEBORENEN- UND
SAEUGLINGSISOLATE...........................................................................................................................................60
5.3.2. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN UNTER DEN FUENF HAEUFIGSTEN KAPSELTYPEN
DER ERWACHSENENISOLATE
........
61
5.4. VERTEILUNG VON PILUS-INSELN UNTER ERYTHROMYCIN- UND
CLINDAMYCIN-RESISTENTEN ISOLATEN
......................
61
V. D
ISKUSSION...................................................................................................................................63
1. EPIDEMIOLOGIE DER INVASIVEN INFEKTIONEN DURCH GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN
IN DEUTSCHLAND 63
1.1 INVASIVE INFEKTIONEN DURCH GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN BEI NEUGEBORENEN
UND SAEUGLINGEN.....................63
1.2 INVASIVE INFEKTIONEN DURCH GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN BEI ERWACHSENEN
.................................................
65
2. VERTEILUNG DER KAPSELTYPEN BEI INVASIVEN INFEKTIONEN DURCH
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN.... 66
2.1 VERTEILUNG DER KAPSELTYPEN BEI INVASIVEN INFEKTIONEN DURCH
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN IM
NEUGEBORENEN- UND
SAEUGLINGSALTER.................................................................................................................
66
2.2 VERTEILUNG DER KAPSELTYPEN BEI INVASIVEN INFEKTIONEN DURCH
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN IM
ERWACHSENENALTER.............................................................................................................................................
69
3. ENTWICKLUNG DER ANTIBIOTIKARESISTENZEN IN DER JUENGEREN
VERGANGENHEIT...............................70
3.1 ANTIBIOTIKARESISTENZEN BEI INVASIVEN INFEKTIONEN DURCH
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN BEI NEUGEBORENEN UND
SAEUGLINGEN.......................................................................................................................................................
70
3.2 ANTIBIOTIKARESISTENZEN BEI INVASIVEN INFEKTIONEN DURCH
GRUPPE-B-STREPTOKOKKEN BEI ERWACHSENEN.... 72
3.3 KORRELATIONEN ZWISCHEN ANTIBIOTIKARESISTENZEN UND
KAPSELTYPEN............................................................72
4.
PILUS-INSELN....................................................................................................................................74
4.1. VERTEILUNG DER PILUS-INSELN IN DEN VERSCHIEDENEN
ALTERSGRUPPEN............................................................74
4.2. KORRELATIONEN ZWISCHEN PILUS-INSELN UND
KAPSELTYPEN............................................................................76
5. KRITISCHE EVALUATION DER GEWAEHLTEN
METHODIK..........................................................................77
6.
AUSBLICK.........................................................................................................................................
79
VI. ZUSAMMENFASSUNG
VII.
LITERATURVERZEICHNIS...........................................................................................................
84
VIII.
ANHANG.....................................................................................................................................I
IX. CURRICULUM
VITAE..................................................................................................................
VI
X. EIDESSTAALICHE
VERSICHERUNG.................................................................................................
VII
XI.
DANKSAGUNG...........................................................................................................................VIII
|
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Inhaltsverzeichnis