Vergleichende Untersuchungen über die Pathogenese von Axonschäden und Remyelinisierung bei Enzephalitiden sowie genetischen Defekten des zentralen Nervensystems:
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| Language: | German |
| Published: |
Gießen
DVG Service GmbH
2017
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| Edition: | 1. Auflage |
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I I
NHALTSVERZEICHNIS
I
INHALTSVERZEICHNIS...............................................................................................
I
II
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS............................................................................................................................
III
II I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS............................................................................................................................V
II
IV EINGESCHLOSSENE EIGENE
PUBLIKATIONEN...........................................................................................IX
1 VORW O
RT..............................................................................................................................................................
1
2
EINLEITUNG...........................................................................................................................................................
3
2.1 D
AS
AXONALE
Z
YTOSKELETT
UND
AXONALE
T
RANSPORTPROZESSE
........................................................................3
2.2 A
XONOPATHIEN
BEI
E
RKRANKUNGEN
DES
ZENTRALEN
N
ERVENSYSTEMS
..............................................................
7
2.3 I
NHIBITION
DES
AXONALEN
W
ACHSTUMS
.............................................................................................................11
2.4 A
XONALE
R
EGENERATION
...................................................................................................................................
15
2.5 D
ER
P
75-N
EUROTROPHIN
-R
EZEPTOR
(
P
75NTR)
.................................................................................................
18
2.5.1 P75NTR-EXPRESSION IN
SCHWANN-ZELLEN.........................................................................................19
2.5.2 SCHWANN-ZELLEN UND REMYELINISIERUNG IM ZENTRALEN NERVENSYSTEM
.........................................
23
2.6 E
NTZUENDLICHE
UND
DEGENERATIVE
ZNS-E
RKRANKUNGEN
BEIM
H
UND
.............................................................28
2.6.1 KANINE
STAUPEENZEPHALITIS.........................................................................................................
28
2.6.2 GRANULOMATOSE MENINGOENZEPHALITIS (GME)
..............................................................................
31
2.6.3 NEUROAXONALE DYSTROPHIE
(NAD)................................................................................................
32
2.7 E
NTZUENDLICHE
UND
DEGENERATIVE
ZNS-E
RKRANKUNGEN
BEI
DER
M
AUS
........................................................
35
2.7.1 THEILER SCHE M URINE ENZEPHALOMYELITIS
(TME)............................................................................35
2.7.2 DYSTONIN-DEFIZIENTE
MAEUSE...........................................................................................................39
3 KONZEPT UND ZIELE
.......................................
41
4 ERGEBNISSE UND
DISKUSSION.....................................................................................................................
43
4.1 C
HARAKTERISIERUNG
VON
A
XONSCHAEDEN
UND
MOEGLICHEN
P
ATHOMECHANISMEN
SOWIE
B
ESCHREIBUNG
AXONPROTEKTIVER
F
AKTOREN
BEI
DER
S
TAUPEVIRUS
-
INDUZIERTEN
DEMYELINISIERENDEN
L
EUKOENZEPHALITIS
.......
43
4.2 C
HARAKTERISIERUNG
DER
EXTRAZELLULAEREN
M
ATRIX
BEI
DER
S
TAUPEVIRUS
-
INDUZIERTEN
DEMYELINISIERENDEN
LEUKOENZEPHALITIS.................................................................................................................
49
4.3 B
ESCHREIBUNG
UND
C
HARAKTERISIERUNG
VON
P
75
NTR
-
POSITIVEN
S
CHWANN
-Z
ELLEN
IM
G
EHIRN
VON
H
UNDEN
M IT
S
TAUPEVIRUS
-
INDUZIERTER
DEMYELINISIERENDER
L
EUKOENZEPHALITIS
UND
GRANULOMATOESER
M
ENINGOENZEPHALITIS
................................................................................................................................................53
4.4 C
HARAKTERISIERUNG
VON
NEURODEGENERATIVEN
V
ERAENDERUNGEN
BEI
EINER
NEUEN
KANINEN
F
ORM
DER
NEUROAXONALEN DYSTROPHIE IN FOLGE EINES DEFEKTS IM TECTONIN
BETA-PROPELLER REPEAT-CONTA1N1NG PROTEIN2
(TECPR2)-G
E N
............................................................................................................................................................59
II INHALTSVERZEICHNIS
4.5 U
NTERSUCHUNG
DER
SPATIO
-
TEMPORALEN
A
USBREITUNG
SOWIE
DER
MOLEKULAREN
P
ATHOGENESE
DER
A
XONOPATHIE
BEI
DER
T
HEILER
SCHEN
MURINEN
E
NZEPHALOMYELITIS
......................................................................
62
4.6 C
HARAKTERISIERUNG
VON
NEURODEGENERATIVEN
V
ERAENDERUNGEN
BEI
DER
MURINEN
D
YSTONIA
MUSCULORUM
IN
F
OLGE
EINES
NEUARTIGEN
D
EFEKTS
IM
D
YSTONIN
-G
EN
............................................................................................67
5 STUDIENUEBERGREIFENDE
DISKUSSION....................................................................................................
71
5.1 A
XONOPATHIEN
UND
MOEGLICHE
P
ATHOMECHANISMEN
BEI
VERSCHIEDENEN
ZNS-E
RKRANKUNGEN
..................
71
5.2 S
CHWANN
-Z
ELL
- R
EMYELINISIERUNG
BEI
KANINEN
E
NZEPHALITIDEN
.................................................................88
6
ZUSAMMENFASSUNG........................................................................................................................................95
7
SUMMARY..........................................................................................................................................................101
8
LITERATURVERZEICHNIS.............................................................................................................................105
9 DARSTELLUNG DES EIGENEN ANTEILS AN DEN WISSENSCHAFTLICHEN
VEROEFFENTLICHUNGEN................................................................................................................................175
10
DANKSAGUNG..................................................................................................................................................
181
11
ANHANG.............................................................................................................................................................183
11.1 P
UBLIKATION
1: I
NCREASED
P
75
NEUROTROPHIN
RECEPTOR
E
XPRESSION
IN
THE
CANINE
DISTEMPER
VIRUS
MODEL
OF MULTIPLE SCLEROSISIDENTIFIES ALDYNOGLIAL SCHWANN CELLS THAT EMERGE IN
RESPONSE TO AXONAL DAMAGE
....................................................................................................................................................................................183
11.2 P
UBLIKATION
2: N
EW
ASPECTS
OF
THE
PATHOGENESIS
OF
CANINE
DISTEMPER
LEUKOENCEPHALITIS
................
185
11.3 P
UBLIKATION
3: I
MMUNOHISTOCHEMICAL
AND
TRANSCRIPTOME
ANALYSES
INDICATE
COMPLEX
BREAKDOWN
OF
AXONAL TRANSPORT MECHANISMS IN CANINE DISTEMPER LEUKOENCEPHALITIS
..................................
187
11.4 P
UBLIKATION
4: A
CCUMULATION
OF
EXTRACELLULAR
MATRIX
IN
A
DVANCED
LESIONS
OF
CANINE
DISTEMPER
DEMYELINATING
ENCEPHALITIS...................................................................................................................................
189
11.5 P
UBLIKATION
5: C
ONTRIBUTION
OF
S
CHWANN
CELLS
TO
REMYELINATION
IN
A
NATURALLY
OCCURRING
CANINE
MODEL OF CNS
NEUROINFLAMMATION........................................................................................................................191
11.6 P
UBLIKATION
6:
TECPR2
A
SSOCIATED
NEUROAXONAL
DYSTROPHY
IN
S
PANISH
WATER
DOGS
..........................
193
11.7 P
UBLIKATION
7: A
XONOPATHY
IS
A
SSOCIATED
WITH
COMPLEX
AXONAL
T
RANSPORT
DEFECTS
IN
A
MODEL
OF
MULTIPLE
SCLEROSIS...................................................................................................................................................195
11.8 P
UBLIKATION
8: I
NTERLEUKIN
-10 EXPRESSION DUERING THE
ACUTE
PHASE IS A
PUTATIVE
PREREQUISITE
FOR
DELAYED VIRAL ELIMINATION IN A MURINE MODEL FOR MULTIPLE SCLEROSIS
............
.
...............................................
196
11.9 P
UBLIKATION
9: P
ERIVENTRICULAR
DEMYELINATION
AND
AXONAL
PATHOLOGY
IS
A
SSOCIATED
WITH
SUBEPENDYMAL VIRUS SPREAD IN A MURINE MODEL FOR MULTIPLE SCLEROSIS
...........................................................
197
11.10 P
UBLIKATION
10: A
XONOPATHY
IN
THE
CENTRAL
NERVOUS
S
YSTEM
IS
THE
HALLMARK
OF
MICE
WITH
A
NOVEL
1NTRAGENIC NULL MUTATION OF
DYSTONIN.................................................................................................................198
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