Neuroprotektion in der Frühphase nach Subarachnoidalblutung: Untersuchung potenzieller Therapieformen im Tiermodell = Neuroprotection in the early phase after subarachnoid hemorrhage : potential therapeutic options in a rat model
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Würzburg
September 2016
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1
EINLEITUNG........................................................................................................................1
1.1 THEMA DER
ARBEIT............................................................................................................................
2
1.2 PATHOPHYSIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN.......................................................... 6
1.3
FRAGESTELLUNG.................................................................................................................................
15
2 MATERIAL UND
METHODEN..............................................................................................16
2.1 ALLGEMEINE
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG...........................................................................................
17
2.2 LASER-DOPPLER FLOWMETRIE UND
HIRNDRUCKMESSUNG................................................................18
2.3 INDUKTION DER
SAB........................................................................................................................
19
2.4 EXPERIMENTELLE
GRUPPEN............................................................................................................
20
2.4.1
NATRIUMNITROPRUSSID..........................................................................................................20
2.4.2
MAGNESIUMSULFAT..............................................................................................................
20
2.4.3
CLAZOSENTAN........................................................................................................................21
2.5 QUANTIFIZIERUNG DER ISCHAEMISCHEN
SCHAEDIGUNG.......................................................................21
2.5.1 FUNKTIONELLE
DEFIZITE..........................................................................................................21
2.5.1.1
AKTIVITAETSSCORE................................................................................................................
21
2.5.1.2
MODIFIZIERTER
BEDERSON-SCORE.........................................................................................
22
2.6 MORPHOLOGISCHE
SCHAEDIGUNG.......................................................................................................23
2.7
HISTOLOGIE......................................................................................................................................
23
2.8
IMMUNHISTOCHEMIE......................................................................................................................24
2.9
STATISTIK..........................................................................................................................................
25
3
ERGEBNISSE....................................................................................................................
27
3.1
NATRIUMNITROPRUSSID...................................................................................................................
28
3.1.1 PHYSIOLOGISCHE
PARAMETER................................................................................................
28
3.1.2 LASER-DOPPLER
FLOWMETRIE...............................................................................................
30
3.1.3 FUNKTIONELLE DEFIZITE UND
GEWICHTSENTWICKLUNG............................................................32
3.1.4 MAKROSKOPISCHES AUSMASS DER BLUTUNG
...........................................................................
33
3.1.5 ZELLULAERE SCHAEDIGUNG IM
HIPPOCAMPUS............................................................................34
3.2
MAGNESIUMSULFAT.........................................................................................................................
36
3.2.1 PHYSIOLOGISCHE
PARAMETER................................................................................................
36
3.2.2 LASER-DOPPLER
FLOWMETRIE...............................................................................................
38
3.2.3 FUNKTIONELLE DEFIZITE UND
GEWICHTSENTWICKLUNG............................................................
40
3.2.4 MAKROSKOPISCHES AUSMASS DER
BLUTUNG............................................................................41
3.2.5 ZELLULAERE SCHAEDIGUNG IM
HIPPOCAMPUS............................................................................42
3.3
CLAZOSENTAN.....................................................................................................................................
43
3.3.1 PHYSIOLOGISCHE
PARAMETER.................................................................................................
43
3.3.2 LASER-DOPPLER
FLOWMETRIE................................................................................................
46
3.3.3 FUNKTIONELLE DEFIZITE UND
GEWICHTSENTWICKLUNG............................................................48
3.3.4 MAKROSKOPISCHES AUSMASS DER
BLUTUNG............................................................................50
3.3.5 ZELLULAERE SCHAEDIGUNG IM
HIPPOCAMPUS............................................................................50
4
DISKUSSION.....................................................................................................................
53
4.1 DISKUSSION DER M
ETHODIK............................................................................................................
54
4.1.1 FADENMODELL DER
SAB........................................................................................................
54
4.1.2 LASER-DOPPLER FLOWMETRIE (LDF)
......................................................................................
56
4.1.3 MODIFIZIERTER
BEDERSON-SCORE...........................................................................................57
4.1.4 MORPHOLOGISCHE
SCHAEDIGUNG.............................................................................................57
4.2 DISKUSSION DER
ERGEBNISSE...........................................................................................................59
4.2.1
NATRIUMNITROPRUSSID..........................................................................................................
59
4.2.2
MAGNESIUMSULFAT...............................................................................................................64
4.2.3
CLAZOSENTAN........................................................................................................................
70
5
ZUSAMMENFASSUNG.......................................................................................................77
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS.................................................................................................
80
7
TABELLENVERZEICHNIS......................................................................................................81
8 LITERATURVERZEICHNIS
81
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