Holdings: ZNS-reaktive B-Zellen als Biomarker für den klinischen Verlauf von Multipler Sklerose

ZNS-reaktive B-Zellen als Biomarker für den klinischen Verlauf von Multipler Sklerose: B-Zell-ELISPOT nach polyklonaler Stimulation bei 71 Patienten

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Main Author:	Schinke, Michael Andreas 1988- (Author)
Format:	Thesis Book
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS..................................................................................................... 1 EINLEITUNG...................................................................................................................3 1.1 KRANKHEITSGESCHICHTE ....................................................................................... 3 1.2 EPIDEMIOLOGIE...................................................................................................3 1.3 KLINIK UND VERLAUF.............................................................................................5 1.3.1 SYMPTOMATIK............................................................................................... 5 1.3.2 VERLAUF...........................................................................................................7 1.3.3 E D SS............................................................................................................9 1.3.4 PROGNOSE............................................................. 9 1.4 DIAGNOSTIK........................................................................................................10 1.5 THERAPIE........................................................................................................... 12 1.5.1 AKUTE SCHUBTHERAPIE................................................................................12 1.5.2 VERLAUFSMODIFIZIERENDE THERAPIE...........................................................12 1.6 EINFLUSSFAKTOREN............................................................................................. 13 1.6.1 UMWELT........................................................................................................13 1.6.2 GENETISCHE PRAEDISPOSITION.......................................................................16 1.7 PATHOMECHANISMUS.........................................................................................17 1.7.1 HISTOPATHOLOGIE.........................................................................................17 1.7.2 IMMUNPATHOGENESE.................................................................................. 19 1.7.3 BETEILIGTE T -ZELL-SUBPOPULATIONEN ........................................................ 22 1.8 BIOMARKER..........................................................................................................25 1.8.1 RAHMENBEDINGUNGEN FUER BIOMARKER BEI DER M S ................................ 25 1.6.2 BIOMARKER IN DER DIAGNOSTIK DER M S ..................................................... 26 1.6.3 BIOMARKER FUER DIE KONVERSION ZU KLINISCH MANIFESTER M S ..................27 1.6.4 BIOMARKER DER ERKRANKUNGSAKTIVITAET ...................................................... 28 1.8.5 BIOMARKER DER ERKRANKUNGSPROGRESSION .............................................. 30 1.9 FRAGESTELLUNG 2 METHODIK................................................................................................................... 34 2.1 PATIENTENKOLLEKTIV........................................................................................... 34 2.2 ENZYME-IINKED IMMUNOSPOT TECHNIQUE (ELISPO T) ................................ 36 2.2.1 URSPRUNG DER B-GEDAECHTNISZELLEN.........................................................36 2.2.2 ALLGEMEINE VORGEHENSWEISE.................................................................37 2.2.3 MATERIALLISTE...............................................................................................36 2.2.4 B-ZELL-ELISPOT NACH 96-STUENDIGER POLYKLONALER STIMULATION ........ 39 2.3 STATISTISCHE METHODIK.................................................................................... 43 3 ERGEBNISSE................................................................................................................44 3.1 SCANS DER ELISPOT-MESSUNGEN ............................................................... 44 3.1.1 CIS-PATIENTEN...........................................................................................45 3.1.2 RRMS-PATIENTEN ...................................................................................... 47 3.1.3 SPMS-PATIENTEN ...................................................................................... 49 3.2 ZUSAMMENSETZUNG DES PATIENTENKOLLEKTIVS ............................................. 50 3.3 AUSPRAEGUNG EINER POSITIVEN B-ZELL-ANTWORT BEI PATIENTENINDIVIDUELLEN UND KRANKHEITSSPEZIFISCHEN EIGENSCHAFTEN...........................................................52 3.3.1 THERAPIE BEI TESTUNG .............................................................................. 53 3.3.2 ERKRANKUNGSDAUER VOR TESTUNG ............................................................. 55 3.3.3 ALTER BEI TESTUNG.......................................................................................56 3.3.4 GESCHLECHT.................................................................................................57 3.3.5 ZEIT SEIT DEM LETZTEN SCHUB................................................................... 56 3.3.6 VERLAUFSFORM..............................................................................................59 3.3.7 E D SS .......................... 61 3.4 KLINISCHER VERLAUF DER RRMS-PATIENTEN IM GRUPPENVERGLEICH ............. 63 3.4.1 GESAMTKOLLEKTIV........................................................................................63 3.4.2 GRUPPENEINTEILUNG NACH B-ZELL-ANTWORT .............................................. 64 3.4.3 GRUPPENEINTEILUNG NACH B-ZELL-ANTWORT UNTER BERUECKSICHTIGUNG DER THERAPIE.....................................................................................................................65 3.4.4 GRUPPENEINTEILUNG NACH B-ZELL-ANTWORT AB DEM LETZTEN SCHUB VOR DER TESTUNG.............................................................................................................. 66 4 DISKUSSION............................................................................................................... 68 4.1 KOMPONENTE DER B-ZELLEN IN DER IMMUNPATHOGENESE DER M S ............. 68 4.2 PATIENTENAUSWAHL UND STUDIENDESIGN ....................................................... 70 4.3 BEANTWORTUNG DER FRAGESTELLUNGEN...........................................................71 4.3.1 HABEN PATIENTENINDIVIDUELLE ODER KRANKHEITSSPEZIFISCHE EIGENSCHAFTEN EINFLUSS AUF DIE AUSPRAEGUNG DES POSITIVEN ELISPOT- MESSWERTS?.............................................................................................................. 71 4.3.2 WIE IST DER NUTZEN EINER B-ZELL-MESSUNG ALS BIOMARKER BEI MS EINZUSCHAETZEN?....................................................................................................... 74 4.4 ELISPOT-VERFAHREN...................................................................................... 77 4.5 PERSPEKTIVE..................................................................................................... 80 5 ZUSAMMENFASSUNG.................................................................................................82 6 LITERATURVERZEICHNIS.................................................................................................83 7 LEBENSLAUF............................................................................................................. 113
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