Charakterisierung der Atherosklerose mittels molekularer Multimarker-Bildgebung im Tier- und Humanmodell:
Gespeichert in:
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Freiburg im Breisgau
[2017]
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adam_text | AUS DEM UNIVERSITAETS-HERZZENTRUM FREIBURG-BAD KROZINGEN
KLINIK FUER KARDIOLOGIE UND ANGIOLOGIE I
DES UNIVERSITAETSKLINIKUMS FREIBURG I.BR.
AERZTLICHER DIREKTOR: PROF. DR. CHRISTOPH BODE
CHARAKTERISIERUNG DER ATHEROSKLEROSE MITTELS MOLEKULARER
MULTIMARKER-BILDGEBUNG IM TIER- UND HUMANMODELL
INAUGURAL-DISSERTATION
ZUR
ERLANGUNG DES MEDIZINISCHEN DOKTORGRADES
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER ALBERT-LUDWIGS-UNIVERSITAET
FREIBURG IM BREISGAU
VORGELEGT 2016
VON HANNES MARKUS HUMMEL
GEBOREN IN REUTLINGEN
1 INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS..................................................................................................
4
2
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.........................................................................................
8
3
EINLEITUNG..............................................................................................................
10
3.1 GRUNDLAGEN DER
ATHEROSKLEROSE...................................................................
10
3.1.1 PATHOPHYSIOLOGIE DER
ATHEROSKLEROSE.......................................................11
3.1.2 KLINISCHE BEDEUTUNG DER
ATHEROSKLEROSE.................................................15
3.2 MOLEKULARE BILDGEBUNG
.................................................................................
18
3.2.1 BISHERIGER STAND ZUR PLAQUEDETEKTION
.....................................................
19
3.2.2
VCAM-1...................................................................................................
21
3.2.3
LOX-1......................................................................................................
22
3.2.4
GPVI........................................................................................................
24
3.3 DAS MAUSMODELL DER
ATHEROSKLEROSE...........................................................26
3.4
KAROTIS-THROMBENDARTERIEKTOMIE.................................................................27
3.5 GRUNDLAGEN DER
FLUORESZENZBILDGEBUNG.....................................................29
3.5.1 DIE VERWENDETEN FLUOROCHROME
..............................................................
31
3.6
ZIELSETZUNG.....................................................................................................
34
4 MATERIAL UND
METHODEN........................................................................................
36
4.1 HERSTELLUNG DES KONTRASTMITTELS
..................................................................
36
4.2 APO E MAUS
VERSUCHSREIHE.........................................................................43
4.2.1 DIE VERSUCHSTIERE
........................................................................
43
4.2.2 HERSTELLUNG DER
GELE................................................................................44
4.2.3 PRAEPARATION DER
AORTENBOEGEN..................................................................
44
4.2.4 MESSPROTOKOLL DER APO E A MAEUSE
...........................................................
45
4.2.5 DATENAUSWERTUNG DER IVIS-MESSUNG
......................................................
47
4.3 HUMANE KAROTISPLAQUES
..............................................................................
48
4.3.1 HERKUNFT DER
PLAQUES...............................................................................48
4.3.2 MESSPROTOKOLL DER
KAROTISPLAQUES...........................................................
48
4.4 HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN....................................................................50
4.4.1 ANFERTIGUNG DER KRYOSCHNITTE
...................................................................
50
4.4.2 FIXIERUNG DER
KRYOSCHNITTE.......................................................................51
4.4.3 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNGEN
.......................
52
4.4.4 ANDERE HISTOLOGISCHE
FAERBUNGEN.............................................................57
4.4.5 AUSWERTUNG DER GEFAERBTEN SCHNITTE
.........................................................
60
5
ERGEBNISSE............................................................................................................
62
5.1 ERGEBNISSE DER APOE-7 MAEUSE
......................................................................
62
5.1.1 IVIS
DATENAUSWERTUNG.............................................................................62
5.1.2 KORRELATION MIT DER
IMMUNHISTOCHEMIE....................................................65
5.1.3 QUALITATIVE AUSWERTUNG DER HISTOLOGIE.............................
66
5.2 ERGEBNISSE DER HUMANEN KAROTIS
TEA........................................................68
5.2.1
PATIENTENKOLLEKTIV.....................................................................................68
5.2.2 IVIS
DATENAUSWERTUNG.............................................................................68
5.2.3 KORRELATION MIT DER
IMMUNHISTOCHEMIE....................................................71
5.2.4 QUALITATIVE AUSWERTUNG DER
HISTOLOGIE....................................................72
6
DISKUSSION............................................................................................................
74
6.1 DIE VERWENDETEN
MARKER................................................................................75
6.2 DAS VERWENDETE
KONTRASTMITTEL....................................................................
78
6.3
VERSUCHSAUFBAU............................................................................................
81
6.4 DIE VERWENDETEN
MODELLE..............................................................................
82
6.5
LIMITATIONEN....................................................................................................84
6.6
AUSBLICK..........................................................................................................
87
7 ZUSAMMENFASSUNG
..............................................................................................
90
8 LITERATURVERZEICHNIS
................................................................................
91
9
DANKSAGUNG........................................................................................................105
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