Holdings: DNA-Reparaturdefekte als Ziele einer personalisierten Krebstherapie durch synthetische Letalität

DNA-Reparaturdefekte als Ziele einer personalisierten Krebstherapie durch synthetische Letalität:

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Main Author:	Dietlein, Felix 1990- (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German English
Published:	Köln 2017
Subjects:	Hochschulschrift
Online Access:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG.................................................................................. 7 1.1 KREBS - SYMPTOME, KLINIK UND VERLAUF..............................................................7 1.2 MASSNAHMEN ZUR FRUEHERKENNUNG VON TUMOREN.............................................11 1.3 KLASSISCHE THERAPIEKONZEPTE DER KREBSMEDIZIN ......................................... 14 1.4 EIN PARADIGMENWECHSEL IN DER KREBSMEDIZIN...............................................20 1.5 KARZINOGENESE AUS MOLEKULARPATHOLOGISCHER SICHT .................................... 24 1.6 DNA-REPARATUR UND KARZINOGENESE................................................................ 29 1.7 VIELE SIGNALWEGE FUEHREN ZUR DNA-REPARATUR ......... ....................................... 30 1.7.1 DER MISMATCH REPAIR PATHWAY (MMR) ZUR REPARATUR VON POLYMERASE FEHLERN............................................................................... 33 1.7.2 DER BASE EXCISION REPAIR PATHWAY (BER) ZUR REPARATUR VON EINZELSTRANGBRUECHEN .............................................................................. 34 1.7.3 DER NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR PATHWAY (NER) ZUR REPARATUR VON BULKY ADDUCTS......................................................................................... 34 1.7.4 HOMOLOGE REKOMBINATION (HR) ZUR REPARATUR VON DNA- DOPPELSTRANGBRUECHEN............................................................................................. 35 1.7.5 DER NON-HOMOLOGOUS END JOINING PATHWAY (NHEJ) ................................. 36 1.8 STRATEGIEN ZUR THERAPEUTISCHEN NUTZUNG VON DNA-REPARATURDEFEKTEN ....37 2. ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE DER ARBEIT .................... 41 2.1 PROFILIERUNG DER BIOLOGISCHEN AKTIVITAET VON KU60648 IN EINEM GROSSEN PANEL AN GENOMISCH ANNOTIERTEN KREBSZELLLINIEN ........................... 42 2.2 ASSOZIATION DER KU60648-SENSITIVITAET ZU GENETISCHEN PRAEDIKTOREN ......... 44 2.3 KU60648 INDUZIERT APOPTOSE IN MSH3-MUTIERTEN ZELLEN.............................46 2.4 ANALYSE DER ZELLZYKLUSPROFILE UNTER PERMANENTER INHIBITION VON DNA-PKCS.................................................................................................... 47 2.5 FUNKTIONELLE TESTUNG DER ZELLULAEREN KOMPETENZ ZUR DNA-REPARATUR ...... 49 2.6 TIEREXPERIMENTELLE TESTUNG DER WIRKUNG VON KU60648 AUF MSH3-MUTIERTE TUMORE ............................................................................... 52 3. DISKUSSION.............................................................................. 55 3.1 ANWENDUNGSSPEKTRUM DER DNA-PKCS-THERAPIEN........................................55 3.2 KOMBINATIONSTHERAPIEN ..................................................................................... 56 4. ZUSAMMENFASSUNG ................................................................. 59 5. LITERATURVERZEICHNIS ............................................................... 61 6. VORABVEROEFFENTLICHUNG VON ERGEBNISSEN ............................. 82 7. ANHANG 8. LEBENSLAUF
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