Untersuchungen zu sekretorisch differenzierten Marginalzonen-Lymphomen unter besonderer Berücksichtigung primär kutaner Marginalzonen-Lymphome: = Marginal zone lymphomas with plasmacytic differentiation with special focus on primary cutaneous marginal zone lymphomas
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Veröffentlicht: |
Würzburg
Juni 2016
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adam_text | AUS DEM INSTITUT FUER PATHOLOGIE
DER UNIVERSITAET WUERZBURG
VORSTAND: PROFESSOR DR. MED. ANDREAS ROSENWALD
UNTERSUCHUNGEN ZU SEKRETORISCH DIFFERENZIERTEN MARGINALZONEN-
LYMPHOMEN UNTER BESONDERER BERUECKSICHTIGUNG PRIMAER KUTANER
MARGINALZONEN-LYMPHOME
INAUGURAL - DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER
MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER
JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG
VORGELEGT VON
ISABEL KATHARINA BRENNER
AUS GROENINGEN
WUERZBURG, JUNI 2016
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG....................................................................................................................1
1.1
IMMUNOLOGIE........................................................................................................
1
1.1.1 DAS
IMMUNSYSTEM......................................................................................1
1.1.2 B-ZELLEN UND DIE B-ZELL-ENTWICKLUNG
......................................................
4
1.1.2.1 ANTIGENUNABHAENGIGE ENTWICKLUNG IM KNOCHENMARK
...................
4
1.1.2.2 ANTIGENABHAENGIGE ENTWICKLUNG IN PERIPHEREN LYMPHATISCHEN
ORGANEN
................................................................................................................
6
1.1.2.3 CLUSTER OF
DIFFERENTIATION......................................................................9
1.1.3
IMMUNGLOBULINE..........................................................................................
9
1.1.3.1 SOMATISCHE
REKOMBINATION.......................................................
.....
17
1.1.3.2
KLASSENWECHSEL..................................................................................20
1.1.4
T-ZELLEN......................................................................................................21
1.1.4.1 CD4+
T-ZELLEN.....................................................................................21
1.1.4.2 C D
8+T-ZELLEN.....................................................................................22
1.1.4.3 REGULATORISCHE
T-ZELLEN....................................................................23
1.1.4.4 FOLLIKULAERE HELFER-T-ZELLEN
................................................................
23
1.2 MALIGNE
LYMPHOME..........................................................................................
24
1.3
NON-HODGKIN-LYMPHOME...............................................................................24
1.4 MYELOID DIFFERENTIATION PRIMARY RESPONSE GENE 88 (M YD 88)
...................
28
1.5
MARGINALZONEN-LYMPHOME..............................................................................30
1.5.1 EXTRANODALES MARGINALZONEN-LYMPHOM VOM MALT-TYP
..................
31
1.6 LGG
4
-ASSOZIIERTE ERKRANKUNG
...........................................................................
37
1.7 FRAGESTELLUNG UND ZIELE
...................................................
40
2 MATERIAL UND METHODEN. 42
2.1 AUSWAHL DER FAELLE.
42
2.2 ETHIKVOTUM UND
DATENSCHUTZ.........................................................................43
2.3
IMMUNHISTOCHEMIE..........................................................................................
43
2.3.1
FAERBEMETHODE..........................................................................................
43
2.3.2 GERAETE UND
MATERIALIEN...........................................................................
44
2.3.3
CHEMIKALIEN...............................................................................................45
2.3.4
PRIMAERANTIKOERPER.......................................................................................46
2.3.5 IMMUNHISTOCHEMISCHE
EINFACHFAERBUNGEN...........................................47
2.3.6
FLUORESZENZFAERBUNG.................................................................................49
2.3.6.1 AUSWAHLKRITERIEN FUER DIE FAERBUNG
...................................................
49
2.3.6.2
FAERBEMETHODE....................................................................................49
2.3.6.3 MATERIALIEN UND
CHEMIKALIEN...........................................................49
2.3.6.4 PRIMAERANTIKOERPER UND FLUORESZENZGEKOPPELTE
SEKUNDAERANTIKOERPER..........................................................................................
50
2.3.6.5
IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG...............................................................51
2.3.6.6 AUSWERTUNG MIT HILFE DER KONFOKALEN MIKROSKOPIE
.....................
53
2.4 EVALUATIONSKRITERIEN DER IMMUNGLOBULINLEICHT- UND -
SCHWERKETTENEXPRESSION..........................................................................................
53
2.5 PRIMAER KUTANE
MARGINALZONEN-LYMPHOME..................................................54
2.5.1 ANALYSE DES
B-ZELL-INFILTRATES.................................................................54
2.5.2 ANALYSE DES
T-ZE11-1NFIITRATES.................................................................55
2.6 MOLEKULARBIOLOGISCHE
METHODEN................................................................-..
56
2.6.1 MATERIALIEN UND
CHEMIKALIEN.................................................................57
2.6.2 DNA-EXTRAKTION AUS PARAFFINMATERIAL
...................................................
58
2.6.3 PCR UND
SEQUENZIERUNG........................................................................58
2.7 KLINISCHE DATEN
62
2.8 STATISTISCHE
AUSWERTUNG..................................................................................63
3
ERGEBNISSE...............................................................................................................
64
3.1
IMMUNHISTOCHEMIE..........................................................................................
64
3.1.1
LEICHTKETTENEXPRESSION...........................................................................
64
3.1.2
SCHWERKETTENEXPRESSION.........................................................................65
3.2 MORPHOLOGISCHE UND IMMUNPHAENOTYPISCHE CHARAKTERISIERUNG DER
PCMZL.........................................................................................................................
68
3.2.1
B-ZELL-INFILTRAT.............................................................................................71
3.2.2 T
-ZELL-INFILTRAT..............................................................................................71
3.2.3 KLINISCHE CHARAKTERISTIKA DER PRIMAER KUTANEN M
ZL:..........................75
3.3 ANALYSE DER MYD88 (L265P)-MUTATION IN DEN PCMZL
.............................
79
4
DISKUSSION................................................................................................................
81
5
ZUSAMMENFASSUNG.................................................................................................
95
6
LITERATURVERZEICHNIS..............................................................................................100
7 T
ABELLENVERZEICHNIS.............................................................................................114
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS..........................................................................................
116
9
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.......................................................................................119
10
DANKSAGUNG...............................................................................................!
...........
11
LEBENSLAUF...............................................................................................................
|
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