Proteinbindungscharakter und Pharmakokinetik von Ceftriaxon bei Intensivpatienten:
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Regensburg
2016
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FUER INNERE MEDIZIN I
PROF. DR. MED. MARTINA MUELLER - SCHILLING
DER FAKULTAET FUER MEDIZIN
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
PROTEINBINDUNGSCHARAKTER
UND PHARM AKOKINETIK VON CEFTRIAXON
BEI INTENSIVPATIENTEN
INAUGURAL - DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER MEDIZIN
DER
FAKULTAET FUER MEDIZIN
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
VORGELEGT VON
MICHAEL SCHLEIBINGER
2016
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG..........................................................................................................................................1
1.1 A
NTIBIOTIKATHERAPIE
AUF
I
NTENSIVSTATIONEN
.....
.
............................................................................
1
1.2 P
HARMAKOKINETIK
/P
HARMAKODYNAMIK
...........................................................................................
3
1.3 C
EFTRIAXON
........................................................................................................................................
4
1.3.1 CHEMISCHE
STRUKTUR............................................................................................................
4
1.3.2
PHARMAKODYNAMIK.............................................................................................................
5
1.3.3 UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN UND
KONTRAINDIKATIONEN......................................................5
1.3.4 WIRKSPEKTRUM UND
RESISTENZEN.........................................................................................6
1.3.5
PHARMAKOKINETIK.................................................................................................................
7
1.3.6 PHARMAKOKINETISCHE/PHARMAKODYNAMISCHE ZUSAMMENHAENGE BEI
CEFTRIAXON.........8
2
ARBEITSHYPOTHESE UND
ZIELSETZUNG.....................................................................................
9
3 MATERIALIEN UND
METHODEN..................................................................................................
10
3.1 L
ABORGERAETE
....................................................................................................................................10
3.2 V
ERBRAUCHSMATERIALIEN
................................................................................................................
11
3.3 R
EAGENZIEN
UND
C
HEMIKALIEN
........................................................................................................
11
3.4 A
RZNEIMITTEL
....................................................................................................................................12
3.5 A
NALYSE
VON
C
EFTRIAXON
................................................................................................................
12
3.5.1 BESTIMMUNG DER TOTALEN KONZENTRATION VON CEFTRIAXON
.............................................
13
3.5.2 BESTIMMUNG DER FREIEN KONZENTRATION VON CEFTRIAXON
...............................................
16
3.5.3 BESTIMMUNG DER KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT UND PROTEINBINDUNG VON
FREIEM CEFTRIAXON IN DOTIERTEM
PLASMA..........................................................................17
3.6 U
NTERSUCHUNGEN
AN
P
ATIENTEN
....................................................................................................18
3.6.1
STUDIENDESIGN....................................................................................................................
18
3.6.2 MEDIKATION......................... 18
3.6.3
PATIENTENSELEKTION...........................................................................................................
19
3.6.4 DATENSAMMLUNG UND
-MANAGEMENT..............................................................................19
3.6.5 ENTNAHME, HANDHABUNG UND LAGERUNG DER BLUTPROBEN
.............................................
22
4 ERGEBNISSE
.24
4.1 K
ENNDATEN
DER
HPLC-M
ETHODE
FUER
C
EFTRIAXON
........................................................................24
4.1.1 PRAEZISION UND
RIEHTIGKEIT..................................................................................................24
4.1.2
SELEKTIVITAET........................................................................................................................24
4.2 P
HARMAKOKINETIK
VON
C
EFTRIAXON
BEI
I
NTENSIVPATIENTEN
...........................................................
26
4.2.1
PATIENTEN............................................................................................................................26
4.2.2 LABOR- UND
ORGANFUNKTIONSPARAMETER...........................................................................27
4.2.3 PLASMAKONZENTRATIONEN VON
CEFTRIAXON.........................................................................
28
4.3 P
HARMAKOKINETISCHE
P
ARAMETER
VON
C
EFTRIAXON
BEI
I
NTENSIVPATIENTEN
.................................29
4.4 P
LASMAPROTEINBINDUNG
VON
C
EFTRIAXON
......................................................................................31
5
DISKUSSION.......................................................................................................................................
36
5.1 HPLC-M
ETHODE
.............................................................................................................
36
5.2 U
LTRAFILTRATION
ZUR
B
ESTIMMUNG
DER
FREIEN
K
ONZENTRATION
VON
C
EFTRIAXON
.......................
36
5.3 P
LASMAPROTEINBINDUNG
VON
C
EFTRIAXON
......................................................................................38
5.4 K
LINISCHE
R
ELEVANZ
DER
P
LASMAPROTEINBINDUNG
VON
C
EFTRIAXON
.............................................
40
5.5 E
INFLUSS
DES
V
ERTEILUNGSVOLUMENS
.............................................................................................
41
5.6 B
EDEUTUNG
DER
FREIEN
K
ONZENTRATIONEN
IM
P
LASMA
..................................................................42
5.7 E
INSCHRAENKUNGEN
DER
VORLIEGENDEN
A
RBEIT
................................................................................43
6 ZUSAMMENFASSUNG UND
SCHLUSSFOLGERUNG...............................................................
.44
7
LITERATURVERZEICHNIS.................................................................................................................45
8
ANHANG..............................................................................................................................................52
8.1 D
OKUMENTATIONSBOGEN
.................................................................................................................
52
8.2 L
EBENSLAUF
......................................................................................................................................59
8.3 P
UBLIKATIONSVERZEICHNIS
................................................................................................................60
8.4 P
UBLIZIERTE
O
RIGINALARBEIT
...........................................................................................................
61
|
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