Untersuchungen zum Einfluss des NLRP3-Inflammasoms auf die linksventrikuläre Morphologie und Funktion nach experimentellem Myokardinfarkt im Mausmodell:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2015
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INHALTSVERZEICHNIS
1. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 8
2. EINFUEHRUNG 10
2.1 EINFUEHRUNG UND ARBEITSHYPOTHESE 10
2.2 ISCHAEMIE UND MYOKARDINFARKT 11
2.3 DAS NLRP3-LNFLAMMASOM 12
2.4 AKTIVIERUNG DES NLRP3-LNFLAMMASOMS 13
2.5 FRAGESTELLUNG DIESER ARBEIT 14
3. MATERIAL UND METHODEN 15
3.1 MODELL DER MYOKARDIALEN ISCHAEMIE UND REPERFUSION BEI MAEUSEN 15
3.1.1 WILDTYPMAEUSE 15
3.1.2 NLRP3-DEFIZIENTE MAEUSE 15
3.1.3 MAEUSE, DIE MIT BENZBROMARON BEHANDELT WURDEN 15
3.1.4 MAEUSE, DIE MIT EINEM MURINEN ANTI-IL-1SS-ANTIKOERPER BEHANDELT
WURDEN 15
3.1.5 UNTERBRINGUNG UND GENEHMIGUNG 16
3.1.6 OPERATIONSPROTOKOLL DES INITIALEN EINGRIFFS 17
3.1.7 MYOKARDINFARKT UND REPERFUSION 19
3.1.8 GRUPPENDEFINITION 21
3.2 ECHOKARDIOGRAPHIE ZUR UNTERSUCHUNG DER LINKSVENTRIKULAEREN
PUMPFUNKTION IN
WILDTYP- UND NLRP3-DEFIZIENTEN MAEUSEN 22
3.2.1 THEORETISCHER HINTERGRUND 22
3.2.2 DURCHFUEHRUNG DER ECHOKARDIOGRAPHIE 22
3.2.3 ANALYSE DER ECHOKARDIOGRAPHIE-BILDER 23
3.3 BESTIMMUNG DER INFARKTGROESSE ANHAND DER ISCHAEMIENARBE MITTELS
TTC-FAERBUNG 24
3.3.1 THEORETISCHER HINTERGRUND 24
3.3.2 HERZENTNAHME UND TTC-FAERBE-PROTOKOLL 25
3.3.3 AUSWERTUNG DER HERZSCHNITTE NACH TTC-FAERBUNG 26
3.4 REKONSTRUKTIVE 3-DIMENSIONALE ECHOKARDIOGRAPHIE ZUR UNTERSUCHUNG DER
LINKS
VENTRIKULAEREN PUMPFUNKTION 27
3.4.1 THEORETISCHER HINTERGRUND 27
3.4.2 DURCHFUEHRUNG DER ECHOKARDIOGRAPHIE 27
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6
3.4.3 ANALYSE DER ECHOKARDIOGRAPHIE-BILDER IM HINBLICK AUF DAS INFARKT
GESCHEHEN 27
3.5 QUANTITATIVE HISTOMORPHOMETRIE 28
3.5.1 THEORETISCHER HINTERGRUND 28
3.5.2 HISTOLOGISCHE AUFBEREITUNG DER HERZEN 29
3.5.3 ANFERTIGEN DER HERZSCHNITTE 30
3.5.4 ENTPARAFFINISIERUNG 30
3.5.5 SIRIUS-ROT-FAERBUNG 30
3.5.6 FAST-GREEN-FAERBUNG 30
3.5.7 DEHYDRIERUNG 31
3.5.8 EINDECKEN 31
3.5.9 MIKROSKOPISCH-MORPHOMETRISCHE AUSWERTUNG DER HERZSCHNITTE 31
3.6 STATISTIK 31
4. ERGEBNISSE 32
4.1 REPETITIVE ISCHAEMIE UND REPERFUSION 32
4.2 AUSWIRKUNGEN EINER NLRP3-DEFIZIENZ AUF DIE GLOBALE LINKSVENTRIKULAERE
PUMP
FUNKTION 32
4.3 EINFLUSS DES NRLP3 AUF DAS POST-INFARKT-REMODELLING 33
4.3.1 TTC-AUSWERTUNG DES ANTEILS DER AREA AT RISK (AAR) AM LINKEN
VENTRIKEL 33
4.3.2 TTC-AUSWERTUNG DES ANTEILS DER INFARKTNARBE AN DER AREA AT RISK
(AAR) 35
4.4 EINFLUSS DER NRLP3-LNFLAMMASOM-AKTIVIERUNG AUF DAS
POST-INFARKT-OUTCOME 37
4.5 HISTOMORPHOMETRISCHE QUALIFIKATION DER LINKSVENTRIKULAEREN
INFARKTNARBE 42
5. DISKUSSION 44
5.1 EINFLUSS DER ANGEBORENEN IMMUNITAET AUF DIE INFARKTENTWICKLUNG 44
5.2 EINFLUSS DER INFLAMMASOM-AKTIVIERUNG AUF DIE INFARKTENTWICKLUNG 45
5.3 MOEGLICHE BETEILIGUNG DES NLRP3 AN DER ENTWICKLUNG DER GLOBALEN
LINKS
VENTRIKULAEREN PUMPFUNKTION IN HERZEN GESUNDER MAEUSE 46
5.4 POST-INFARKT-REMODELLING UND INFARKTNARBENGROELIEN 46
5.5 POST-INFARKT-OUTCOME HINSICHTLICH GLOBALER UND REGIONALER
LV-FUNKTION 49
5.6 ANTEIL DER INFARKTGROESSE AM LINKEN VENTRIKEL 52
6. ZUSAMMENFASSUNG 54
7
7. ANHANG 57
7.1 TABELLENVERZEICHNIS 57
7.2 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 57
8. LITERATURVERZEICHNIS 59
9. DANKSAGUNG 65
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