Selbstbericht kognitiver Funktionsstörungen im prospektiven Verlauf einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation:
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Berlin
Logos Verlag Berlin
[2015]
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INHALT
1 EINLEITUNG 1
2 ALLOGENE BLUTSTAMMZELLTRANSPLANTATION 3
2.1 BEHANDLUNGSPRINZIP 3
2.2 STAMMZELLQUELLEN 4
2.3 INDIKATIONEN UND VORTHERAPIEN 5
2.3.1 ERKRANKUNGEN DER MYELOISCHEN ZELLLINIE 6
2.3.2 ERKRANKUNGEN DER LYMPHATISCHEN ZELLLINIE 8
2.3.3 APLASTISCHE ANAEMIE 9
2.4 EPIDEMIOLOGIE 10
2.5 ABLAUF 11
2.5.1 IMMUNGENETIK UND SPENDERSUCHE 11
2.5.2 STAMMZELLSPENDE UND TRANSPLANTATAUFBEREITUNG 12
2.5.3 KONDITIONIERUNG 12
2.5.4 STAMMZELLUEBERTRAGUNG UND APLASIEPHASE 13
2.5.5 ENGRAFTMENT, REKONSTITUTION UND NACHSORGE 13
2.6 MORTALITAET UND MORBIDITAET 14
2.6.1 FRUEH- UND SPAETKOMPLIKATIONEN AUSSERHALB DES ZNS 15
2.6.2 NEUROLOGISCHE KOMPLIKATIONEN 16
2.6.2.1 SPEKTRUM 16
2.6.2.2 INZIDENZ 18
2.6.2.3 RISIKOFAKTOREN 24
2.7 KAPITELZUSAMMENFASSUNG UND RESUEMEE 26
3 THEORETISCHER HINTERGRUND 27
3.1 KOGNITIVE FUNKTIONSFAEHIGKEIT UND -STOERUNGEN: DEFINITIONEN,
KLASSIFIKATORISCHE EINORDNUNG UND DIAGNOSTISCHE ERHEBUNG 27
3.2 EXKURS: VALIDITAET DES SELBSTBERICHTS KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN
29
3.3 GENESE KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN BEI KREBPATIENTEN 30
3.3.1 KONZEPTUELLES RAHMENMODELL VON HESS UND INSEL (2007) 31
3.3.2 REVIDIERTES KONZEPTUELLES MODELL VON MYERS (2009) 32
3.3.3 KONZEPTUELLES MODELL VON VARDY ET AL. (2008) 33
3.4 BIOLOGISCHE MECHANISMEN UND RISIKOFAKTOREN 34
3.4.1 NEUROTOXIZITAET DER ZYTOSTATISCHEN CHEMOTHERAPIE 35
3.4.1.1 NEUROBIOLOGISCHE MECHANISMEN: ERGEBNISSE AUS
TIERSTUDIEN 35
3.4.1.2 NEURONALE KORRELATE: ERGEBNISSE AUS BILDGEBENDEN STUDIEN 37
VII
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3.4.1.3 RISIKOFAKTOREN CHEMOTHERAPIEASSOZIIERTER KOGNITIVER
FUNKTIONSSTOERUNGEN 41
3.4.2 NEUROTOXIZITAET DER GANZKOERPERBESTRAHLUNG 43
3.4.3 NEUROTOXIZITAET DER IMMUNSUPPRESSIVEN THERAPIE 45
3.4.4 DIE TUMORANAEMIE ALS INDIREKTER WIRKMECHANISMUS 46
3.4.5 KOGNITIVE FUNKTIONSSTOERUNGEN ALS SYMPTOM EINES CLUSTERS 47
3.5 KAPITELZUSAMMENFASSUNG UND RESUEMEE 49
4 AKTUELLER FORSCHUNGSSTAND UND STUDIENRATIONALE 51
4.1 SELBSTBERICHT KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN BEI PATIENTEN MIT
HAEMATOLOGISCHEN ERKRANKUNGEN UND ALLOGENER HSZT 51
4.1.1 STUDIENCHARAKTERISTIKA 57
4.1.2 PRAEVALENZ 58
4.1.3 VERLAUF 58
4.1.4 GRUPPENUNTERSCHIEDE 59
4.2 SELBSTBERICHT KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN BEI PATIENTEN MIT
SOLIDEN TUMOREN UND CHEMOTHERAPIE 59
4.2.1 STUDIENCHARAKTERISTIKA 61
4.2.2 PRAEVALENZ 62
4.2.3 VERLAUF 64
4.2.4 GRUPPENUNTERSCHIEDE 66
4.3 BETROFFENE KOGNITIVE FUNKTIONSBEREICHE UND AUSWIRKUNGEN AUF DIE
FUNKTIONSFAEHIGKEIT IN ALLTAG UND BERUF 67
4.4 BEHANDLUNGSBEZOGENE KORRELATE DES SELBSTBERICHTS KOGNITIVER
FUNKTIONSSTOERUNGEN 70
4.5 DEMOGRAFISCHE KORRELATE DES SELBSTBERICHTS KOGNITIVER
FUNKTIONSSTOERUNGEN 72
4.6 ASSOZIIERTES SYMPTOMERLEBEN 73
4.7 ASSOZIATION ZWISCHEN DER SELBST BERICHTETEN UND DER LEISTUNGSTEST-
PSYCHOLOGISCH ERHOBENEN KOGNITIVEN FUNKTIONSFAEHIGKEIT 74
4.8 KRITISCHE WUERDIGUNG DES FORSCHUNGSSTANDS UND STUDIENRATIONALE 76
4.8.1 ALLGEMEINE METHODISCHE EINSCHRAENKUNGEN DER REFERIERTEN STUDIEN 76
4.8.2 SPEZIELLE METHODISCHE ASPEKTE BEI STUDIEN AN PATIENTEN MIT HSZT 77
4.8.3 RUDIMENTAERE DATENLAGE 78
4.8.4 MANGELNDE UEBERTRAGBARKEIT AN KREBSPATIENTEN ERHOBENER BEFUNDE 80
4.8.5 MANGELHAFTE THEORETISCHE FUNDIERUNG 81
4.8.6 RELEVANZ FUER PATIENTEN UND BEHANDLER 82
4.8.7 VALIDITAET UND IMPLEMENTIERBARKEIT DES SELBSTBERICHTS 84
4.8.8 RESUEMEE 85
VIII
5 STUDIENZIELE, FRAGESTELLUNGEN UND HYPOTHESEN 87
5.1 HINTERGRUND UND ALLGEMEINE ZIELSETZUNG 87
5.2 SPEZIELLE ZIELSETZUNGEN, FRAGESTELLUNGEN UND HYPOTHESEN 88
5.2.1 SELBSTBERICHT KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN 88
5.2.2 KORRELATE DES SELBSTBERICHTS KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN UND
PRAEDIKTOREN EINER ERLEBTEN KOGNITIVEN VERAENDERUNG 92
5.2.B LEISTUNGSTESTPSYCHOLOGISCHE KORRELATE DES SELBSTBERICHTS
KOGNITIVER
FUNKTIONSSTOERUNGEN 96
5.2.4 FREMDBERICHT KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN 97
6 METHODIK 99
6.1 STUDIENDESIGN UND-RAHMEN 99
6.2 ZIELPOPULATION UND PATIENTENZUGANG 100
6.3 STICHPROBENGEWINNUNG UND PATIENTENAUFKLAERUNG 100
6.4 STUDIENABLAUF 101
6.5 ERHEBUNGSMETHODE UND MESSINSTRUMENTE 103
6.5.1 OPERATIONALISIERUNG DER ZIELGROESSE 103
6.5.1.1 AUFMERKSAMKEITSPROBLEME 104
6.5.1.2 GEDAECHTNISPROBLEME 106
6.5.1.3 ALLGEMEINE KONZENTRATIONS- UND MERKFAEHIGKEITSPROBLEME 108
6.5.1.4 PROBLEME IN EXEKUTIVFUNKTIONEN UND FEINMOTORIK 108
6.5.1.5 DOMAENENSPEZIFISCHES GESAMTURTEIL 109
6.5.2 OPERATIONALISIERUNG LEISTUNGSTESTPSYCHOLOGISCH ERFASSTER
KOGNITIVER FUNKTIONEN 110
6.5.2.1 AUFMERKSAMKEITSFUNKTIONEN 111
6.5.2.2 GEDAECHTNISFUNKTIONEN 113
6.5.2.3 EXEKUTIVFUNKTIONEN 116
6.5.2.4 FEINMOTORISCHE FUNKTIONEN 117
6.5.3 OPERATIONALISIERUNG POTENTIELLER KORRELATE UND PRAEDIKTOREN
DES SELBSTBERICHTS 118
6.5.3.1 BEHANDLUNGSBEZOGENE VARIABLEN 118
6.5.3.2 DEMOGRAFISCHE VARIABLEN 118
6.5.3.3 SYMPTOMERLEBEN, SELBSTKONZEPT UND SELBSTWERT 119
6.5.4 ERHEBUNG DEMOGRAFISCHER UND MEDIZINISCHER BASISVARIABLEN 122
6.6 DATENQUELLEN UND LEISTUNGSTESTABFOLGE 122
6.7 SICHERUNG DER DATENQUALITAET UND STATISTISCHE DATENVERARBEITUNG 123
6.7.1 SCREENING DER PATIENTENDATEN 124
6.7.1.1 DATENBEREINIGUNG UND ALLGEMEINE DATENAUFBEREITUNG 124
6.7.1.2 ITEM-NON-RESPONSE UND UMGANG MIT FEHLENDEN WERTEN 125
IX
6.7.1.3 RELIABILITAETSSCHAETZUNGEN UND SKALENBILDUNG 128
6.7.1.4 IDENTIFIZIERUNG UNIVARIATER AUSREISSER UND PRUEFUNG AUF
NORMALVERTEILUNG 129
6.7.2 STATISTISCHE AUSWERTUNGSSTRATEGIE UND VERFAHREN 131
6.7.2.1 STICHPROBENBESCHREIBUNG UND SELEKTIONSANALYSEN 131
6.7.2.2 VERLAUFSANALYSEN 132
6.7.2.3 ZUSAMMENHANGS- UND PRAEDIKTORANALYSEN 133
7 ERGEBNISSE 137
7.1 STICHPROBE 137
7.1.1 EIN-UND AUSSCHLUSS 137
7.1.2 STUDIENTEILNAHME UND LOSS TO FOLLOW-UP ODER DROP-OUT 139
7.1.3 STICHPROBENBESCHREIBUNG UND PRUEFUNG VON SELEKTIONSEFFEKTEN 139
7.1.3.1 DEMOGRAFISCHE CHARAKTERISTIKA ZU TO 140
7.1.3.2 SYMPTOMERLEBEN, SELBSTKONZEPT UND SELBSTWERT ZU TO 142
7.1.3.3 MEDIZINISCHE CHARAKTERISTIKA ZU TO 143
7.1.4 SYMPTOMERLEBEN, SELBSTKONZEPT UND SELBSTWERT ZU T1 145
7.1.5 HSZT-ASSOZIIERTE CHARAKTERISTIKA 147
7.2 SELBSTBERICHT KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN UND DESSEN VERLAUF 150
7.2.1 PRUEFUNG VON SELEKTIONSEFFEKTEN 150
7.2.2 EINORDNUNG DES SELBSTBERICHTS KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN 152
7.2.2.1 AUFMERKSAMKEITSPROBLEME 152
7.2.2.2 ALLGEMEINE KONZENTRATIONS- UND MERKFAEHIGKEITSPROBLEME 154
7.2.3 PUNKTPRAEVALENZ UND AUSPRAEGUNG 155
7.2.4 ERLEBTE VERAENDERUNG KOGNITIVER FUNKTIONEN IM BEHANDLUNGSVERLAUF.
159
7.2.4.1 ERSTAUFTRETEN ERLEBTER KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN 159
7.2.4.2 VERLAUF BEI DIREKTER VERAENDERUNGSMESSUNG 161
7.2.4.3 VERLAUF BEI INDIREKTER VERAENDERUNGSMESSUNG 162
7.2.5 ART IM VORDERGRUND STEHENDER KOGNITIVER PROBLEME 165
7.2.5.1 AUFMERKSAMKEITSPROBLEME 166
7.2.5.2 GEDAECHTNISPROBLEME 168
7.2.5.3 PROBLEME IN KONZENTRATION, MERKFAEHIGKEIT UND
EXEKUTIVFUNKTIONEN 170
7.2.6 BETROFFENE LEBENSBEREICHE UND NEUROPSYCHOLOGISCHER
DIAGNOSTIKBEDARF 171
7.2.6.1 BETROFFENE LEBENSBEREICHE 171
7.2.6.2 NEUROPSYCHOLOGISCHER DIAGNOSTIKBEDARF ZU T1 UND T2 175
7.3 KORRELATE DES SELBSTBERICHTS KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN UND
PRAEDIKTOREN EINER ERLEBTEN KOGNITIVEN VERAENDERUNG 178
X
7.3.1 KORRELATE PRO MESSZEITPUNKT 179
7.3.2 PRAEDIKTOREN EINER ERLEBTEN KOGNITIVEN VERAENDERUNG VON TO ZU T1 183
7.3.2.1 ZERO-ORDER KORRELATIONEN ZWISCHEN PRAEDIKTOR- UND
KRITERIUMSVARIABLEN 185
7.3.2.2 INTERKORRELATION DER PRAEDIKTORVARIABLEN 185
7.3.2.3 GUETE DER REGRESSIONSMODELLE UND INKREMENTELLE
VARIANZAUFKLAERUNG DURCH BEHANDLUNGSBEZOGENE UND
DEMOGRAFISCHE PRAEDIKTOREN 186
7.3.2.4 NUETZLICHKEIT UND STATISTISCHE SIGNIFIKANZ DER PRAEDIKTOREN 189
7.4 LEISTUNGSTESTPSYCHOLOGISCHE KORRELATE DES SELBSTBERICHTS 190
7.4.1 STATISTISCHE KENNWERTE UND NORMALITAETSPRUEFUNG DER TESTKENNWERTE.
190
7.4.2 ERGEBNISSE DER ZUSAMMENHANGSANALYSEN 192
7.4.2.1 ASSOZIATION MIT AUFMERKSAMKEITSTESTKENNWERTEN 192
7.4.2.2 ASSOZIATION MIT GEDAECHTNISTESTKENNWERTEN 193
7.4.2.3 ASSOZIATION MIT TESTKENNWERTEN ZUR ERFASSUNG VON
ASPEKTEN EXEKUTIVER UND FEINMOTORISCHER FUNKTIONEN 194
7.4.2.4 ZUR ABBILDUNG DES SELBSTBERICHTS GEEIGNETE TESTKENNWERTE. 195
7.5 UEBERSICHT UEBER DIE ERGEBNISSE DER HYPOTHESENPRUEFUNGEN 197
8 TEILSTUDIE ZUR ERHEBUNG DES FREMDBERICHTS 199
8.1 METHODIK UND STUDIENTEILNAHME 199
8.1.1 PARTNERZUGANG UND ORGANISATION DER DATENERHEBUNG 199
8.1.2 MESSINSTRUMENTE 199
8.1.3 STUDIENTEILNAHME DER PARTNER UND DROP-OUT IM STUDIENVERLAUF 200
8.1.4 DATENSCREENING UND STATISTISCHE AUSWERTUNGSSTRATEGIE 201
8.2 ERGEBNISSE 202
8.2.1 STICHPROBENBESCHREIBUNG 202
8.2.2 BEURTEILBARKEIT KOGNITIVER FUNKTIONEN DURCH DIE PARTNER 202
8.2.3 UEBEREINSTIMMUNG AUF ITEMEBENE 204
8.2.4 UEBEREINSTIMMUNG UND ZUSAMMENHANG AUF SKALENEBENE 207
9 DISKUSSION 209
9.1 METHODENKRITISCHE DISKUSSION 209
9.1.1 STUDIENDESIGN UND SETTING 209
9.1.2 PATIENTENGEWINNUNG UND REPRAESENTATIVITAET DER STICHPROBE 210
9.1.3 GEWINNUNG DER PARTNERSTICHPROBE 213
9.1.4 MESSINSTRUMENTE 214
9.2 INHALTLICHE DISKUSSION UND EINORDNUNG DER ERGEBNISSE 216
9.2.1 SELBSTBERICHT KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN UND DESSEN VERLAUF 216
9.2.1.1 PUNKTPRAEVALENZ UND AUSPRAEGUNG 216
9.2.1.2 ERSTAUFTRETEN 219
XI
9.2.1.3 VERLAUF BEI DIREKTER UND INDIREKTER VERAENDERUNGSMESSUNG 221
9.2.1.4 ART IM VORDERGRUND STEHENDER ERLEBTER KOGNITIVER
FUNKTIONSSTOERUNGEN 225
9.2.1.5 BETROFFENE LEBENSBEREICHE UND NEUROPSYCHOLOGISCHER
DIAGNOSTIKBEDARF 229
9.2.2 KORRELATE UND PRAEDIKTOREN 233
9.2.2.1 BEHANDLUNGS- UND PERSONBEZOGENE VARIABLEN
ALS KORRELATE 233
9.2.2.2 BEHANDLUNGS- UND PERSONBEZOGENE VARIABLEN
ALS PRAEDIKTOREN 238
9.2.3 LEISTUNGSTESTPSYCHOLOGISCHE KORRELATE 241
9.2.4 FREMDBERICHT KOGNITIVER FUNKTIONSSTOERUNGEN 245
9.2.4.1 UEBEREINSTIMMUNG ZWISCHEN SELBST- UND FREMDBERICHT 245
9.2.4.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN SELBST- UND FREMDBERICHT 247
9.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSBLICK 248
10 ZUSAMMENFASSUNG 255
11 LITERATUR 257
TABELLENVERZEICHNIS 292
ABBILDUNGSVERZEICHNIS 296
ANHANG 298
A LITERATURUEBERSICHTSTABELLEN 299
B SELBST ENTWICKELTE ITEMS 319
C BOXPLOTS DER ZIELGROESSE 324
D PRUEFUNG AUF NORMALVERTEILUNG DER ZIELGROESSE 326
E HAUPTKOMPONENTENANALYSE 327
F REGRESSIONSDIAGNOSTIK 328
G UNIVARIATE ANOVA MIT MESSWIEDERHOLUNG 332
H INTERKORRELATIONEN DER TESTKENNWERTE 333
XII |
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